Inmunología viral

Resumen de Investigación:

El objetivo del laboratorio está orientado a la mejora del control por parte del sistema inmunitario de infecciones crónicas y oportunistas, en las que la respuesta inmune celular juega un papel esencial, con el fin último de contribuir al diseño racional de vacunas. A pesar del conocimiento acumulado, siguen sin estar disponibles vacunas que induzcan una respuesta de linfocitos T potente y duradera. En la actualidad, más allá del contexto de vacunación infantil, el objetivo del desarrollo de vacunas busca proteger a un creciente número de pacientes adultos con patologías diversas que abarcan desde un origen congénito (inmunodeficiencias primarias) como iatrogénico (cáncer, trasplante de órganos, autoinmunes), o bien necesarias en momentos específicos de la vida (embarazo, vejez). Por ello estamos analizando aspectos básicos de la respuesta celular inmune antiviral y de la vacunación, mediante el uso de modelos de ratón que presentan una inmunocompetencia parcial en combinación con la infección por dos virus de relevancia en el desarrollo de vacunas.

El primer modelo se trata de ratones deficientes en el transportador asociado a procesamiento antigénico (TAP), que juega un papel central en la vía de presentación antigénica por las moléculas de MHC de clase I, y que son reconocidas por los linfocitos T CD8+, los cuales median la eliminación de las células infectadas in vivo. Estos ratones son un modelo de los pacientes deficientes en este transportador, quienes sufren infecciones bacterianas recurrentes severas y poseen una grave deficiencia inmune CD8, a pesar de ser funcionales sus linfocitos T CD8+. En el laboratorio estamos identificando epítopos peptidicos virales presentados por MHC-I en ausencia de TAP, las proteasas y las vías de procesamiento antigénico que los generan en las células infectadas, y evaluando su contribución a la respuesta CD8 en estos animales.

El segundo modelo lo constituyen ratones deficientes en la proteína de señalización Nras, que hemos demostrado que presentan un defecto en Eomes que afecta al desarrollo de los linfocitos T CD8+ antivirales de memoria, afectando por ello a la vacunación. Actualmente estamos explorando vías de inmunización que puedan superar este defecto y que podrían ser útiles en el diseño de vacunas.

Los modelos de infección viral que utilizamos son el virus vaccinia y el citomegalovirus de ratón. El virus vaccinia, un poxvirus, es el vector vacunal del primer y mayor éxito del uso de la vacunación en salud pública: la erradicación de la viruela, declarada así de forma oficial en 1980. Los citomegalovirus por su parte son relevantes como potenciales vectores vacunales, pues durante la infección latente presentan antígenos virales continuamente, sin patología, lo que lleva a lo largo de la vida a un alto número de linfocitos T específicos del virus, la denominada memoria inflacionaria.

Image

Figura 1. Vía de procesamiento y presentación de antígenos virales por MHC de clase I. En el panel izquierdo se muestra el papel central del transportador TAP en ella, transportando péptidos y sirviendo de soporte para el complejo de carga de MHC de clase I con péptidos (PLC). En el panel derecho se muestra el efecto de la inactivación de TAP sobre la presentación antigénica y se indican posibles rutas que pueden mediar la presentación, aunque reducida, de péptidos virales por MHC de clase I.

Image

Figura 2. Generación de linfocitos T citotóxicos CD8+ de memoria. El panel izquierdo muestra la vía de señalización del receptor de la célula T (TCR) mediada por Nras, que lleva a la inducción del factor de transcripción Eomes, lo que promueve la diferenciación a células T de memoria. En el panel derecho se muestra las consecuencias de la inactivación de Nras, con el consecuente defecto en Eomes, dando lugar a una deficiente respuesta de memoria de células T CD8+.

Image


* Para llamadas desde el exterior a la extension xxxx se debe marcar: 34 91196xxxx
ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Antón CantoLuis Carlos2044553lanton(at)cbm.csic.esE.Científicos Titulares de Organismos Públicos de Investigación
Campos SánchezElena2044461ecampos(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Canto MéndezAndrea2044461acanto(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Mena RomeroBeatriz2044461bmena(at)cbm.csic.esGJ-AI y TL_Técnico Sup. Actividades Técn. y Prof.GP3
Muñoz AbadVíctor2044461victor.munoz(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Ramos Alvarez-BuyllaManuel2044461mbuylla(at)cbm.csic.esE.Científicos Titulares de Organismos Públicos de Investigación
Rodríguez RojasCristina2044461cristina.rrojas(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Tejedor Sáez-BravoBeatriz2044461btejedor(at)cbm.csic.esGJ-AI y TL_Titulado Sup. Actividades Técn. y Prof.GP1
Val LatorreMargarita del2044460mdval(at)cbm.csic.esE. Investigadores Científicos de Organismos Públicos

Publicaciones relevantes:

  • M. Del Val, L.C. Antón, M. Ramos, V. Muñoz-Abad, E. Campos-Sánchez, Endogenous TAP-independent MHC-I antigen presentation: not just the ER lumen, Curr. Op. Immunol. 64 (2020) 9-14.
  • J. Navarro, B. Gozalbo-López, A.C. Méndez, F. Dantzer, V. Schreiber, C. Martínez, D.M. Arana, J. Farrés, B. Revilla-Nuin, M.F. Bueno, C. Ampurdanés, M.A. Galindo-Campos, P.A. Knobel, S. Segura-Bayona, J. Martin-Caballero, T.H. Stracker, P. Aparicio, M. Del Val, J. Yélamos, PARP-1/PARP-2 double deficiency in mouse T cells results in faulty immune responses and T lymphomas, Sci. Rep. 7(1) (2017) 41962.
  • M. Ramos, Y. Lao, C. Eguiluz, M. Del Val, I. Martínez, Urokinase receptor-deficient mice mount an innate immune response to and clarify respiratory viruses as efficiently as wild-type mice, Virulence 6(7) (2015) 710-715.
  • L.C. Antón, J.W. Yewdell, Translating DRiPs: MHC class I immunosurveillance of pathogens and tumors, J. Leuk. Biol. 95(4) (2014) 551-562.
  • S. Iborra, M. Ramos, D.M. Arana, S. Lázaro, F. Aguilar, E. Santos, D. López, E. Fernández-Malavé, M. Del Val, N-ras couples antigen receptor signaling to Eomesodermin and to functional CD8+ T cell memory but not to effector differentiation, J. Exp. Med.210(7) (2013) 1463-1479.
  • M. Buxadé, G. Lunazzi, J. Minguillón, S. Iborra, R. Berga-Bolaños, M. del Val, J. Aramburu, C. López-Rodríguez, Gene expression induced by Toll-like receptors in macrophages requires the transcription factor NFAT5, J. Exp. Med.  209(2) (2012) 379-393.
  • P.S. Satheshkumar, L.C. Anton, P. Sanz, B. Moss, Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System Prevents Vaccinia Virus DNA Replication and Expression of Intermediate and Late Genes, J. Virol. 83(6) (2009) 2469-2479.
  • F. Medina, M. Ramos, S. Iborra, P. de León, M. Rodríguez-Castro, M. Del Val, Furin-Processed Antigens Targeted to the Secretory Route Elicit Functional TAP1−/−CD8+ T Lymphocytes In Vivo, J. Immunol. 183(7) (2009) 4639-4647.
  • L. Saveanu, O. Carroll, V. Lindo, M. Del Val, D. Lopez, Y. Lepelletier, F. Greer, L. Schomburg, D. Fruci, G. Niedermann, P.M. van Endert, Concerted peptide trimming by human ERAP1 and ERAP2 aminopeptidase complexes in the endoplasmic reticulum, Nature Immunol. 6(7) (2005) 689-697.
  • B.C. Gil-Torregrosa, A.R. Castano, M. Del Val, Major histocompatibility complex class I viral antigen processing in the secretory pathway defined by the trans-Golgi network protease furin, J. Exp. Med. 188(6) (1998) 1105-1116.

¡Atención! Este sitio usa cookies y tecnologías similares.

Si no cambia la configuración de su navegador, usted acepta su uso. Saber más

Acepto

POLÍTICA DE COOKIES

¿Qué son las cookies?

Una cookie es un fichero que se descarga en su ordenador al acceder a determinadas páginas web. Las cookies permiten a una página web, entre otras cosas, almacenar y recuperar información sobre los hábitos de navegación de un usuario o de su equipo y, dependiendo de la información que contengan y de la forma en que utilice su equipo, pueden utilizarse para reconocer al usuario.

Tipos de cookies

A continuación, se realiza una clasificación de las cookies en función de una serie de categorías. No obstante es necesario tener en cuenta que una misma cookie puede estar incluida en más de una categoría.

  1. Tipos de cookies según la entidad que las gestione

    Según quien sea la entidad que gestione el equipo o dominio desde donde se envían las cookies y trate los datos que se obtengan, podemos distinguir:

    • Cookies propias: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado por el usuario.
    • Cookies de terceros: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos través de las cookies. En el caso de que las cookies sean instaladas desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor pero la información que se recoja mediante éstas sea gestionada por un tercero, no pueden ser consideradas como cookies propias.

  2. Tipos de cookies según el plazo de tiempo que permanecen activadas

    Según el plazo de tiempo que permanecen activadas en el equipo terminal podemos distinguir:

    • Cookies de sesión: son un tipo de cookies diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a una página web. Se suelen emplear para almacenar información que solo interesa conservar para la prestación del servicio solicitado por el usuario en una sola ocasión (p.e. una lista de productos adquiridos).
    • Cookies persistentes: son un tipo de cookies en el que los datos siguen almacenados en el terminal y pueden ser accedidos y tratados durante un periodo definido por el responsable de la cookie, y que puede ir de unos minutos a varios años.

  3. Tipos de cookies según su finalidad

    Según la finalidad para la que se traten los datos obtenidos a través de las cookies, podemos distinguir entre:

    • Cookies técnicas: son aquéllas que permiten al usuario la navegación a través de una página web, plataforma o aplicación y la utilización de las diferentes opciones o servicios que en ella existan como, por ejemplo, controlar el tráfico y la comunicación de datos, identificar la sesión, acceder a partes de acceso restringido, recordar los elementos que integran un pedido, realizar el proceso de compra de un pedido, realizar la solicitud de inscripción o participación en un evento, utilizar elementos de seguridad durante la navegación, almacenar contenidos para la difusión de videos o sonido o compartir contenidos a través de redes sociales.
    • Cookies de personalización: son aquéllas que permiten al usuario acceder al servicio con algunas características de carácter general predefinidas en función de una serie de criterios en el terminal del usuario como por ejemplo serian el idioma, el tipo de navegador a través del cual accede al servicio, la configuración regional desde donde accede al servicio, etc.
    • Cookies de análisis: son aquéllas que permiten al responsable de las mismas, el seguimiento y análisis del comportamiento de los usuarios de los sitios web a los que están vinculadas. La información recogida mediante este tipo de cookies se utiliza en la medición de la actividad de los sitios web, aplicación o  lataforma y para la elaboración de perfiles de navegación de los usuarios de dichos sitios, aplicaciones y plataformas, con el fin de introducir mejoras en función del análisis de los datos de uso que hacen los usuarios del servicio.

Cookies utilizadas en nuestra web

La página web del CBMSO utiliza Google Analytics. Google Analytics es una herramienta sencilla y fácil de usar que ayuda a los propietarios de sitios web a medir cómo interactúan los usuarios con el contenido del sitio. Puede consultar más información sobre las cookies utilizadas por Google Analitycs en este enlace.

Aceptación de la Política de cookies

El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa asume que usted acepta el uso de cookies si continua navegando al considerar que se trata de una acción consciente y positiva de la que se infiere el consentimiento del usuario. En tal sentido se le informa previamente de que tal conducta será interpretada en el sentido de que acepta la instalación y utilización de las cookies.

Ante esta información es posible llevar a cabo las siguientes acciones:

  • Aceptar cookies: si el usuario pulsa el botón de aceptación, no se volverá a visualizar este aviso al acceder a cualquier página del portal.
  • Revisar la política de cookies: el usuario podrá acceder a la presente página en la que se detalla el uso de cookies, así como enlaces para modificar la configuración del navegador.

Cómo modificar la configuración de las cookies

Usted puede restringir, bloquear o borrar las cookies de cualquier página web, utilizando su navegador. En cada navegador la operación es diferente, aquí le mostramos enlaces sobre este particular de los navegadores más utilizados: