Wednesday, 19th September 2018
Cell Biology and Immunology
           Cell Polarity

 

 

 

 

 Miguel Alonso Grupo


 

 

Miguel Ángel Alonso

ASciStaff

APublications

 

Research summary:

Cell polarity is fundamental to the functioning of most types of cell. Our group's aim is to advance our knowledge of the cell polarization process through the functional characterization of protein machinery involved in the generation and maintenance of cell polarization. Hepatocytes, T lymphocytes and epithelial cells are our preferred model cell systems. Special emphasis is placed on the functional characterization of the specialized transport pathways mediated by members of the MAL protein family and associated proteins in these cell types.

 

The primary cilium is a single appendage that projects from the cell surface of most vertebrate cells. One of the main features of primary cilia is that, unlike the motile cilia of multiciliary cells or of cells that use cilia or flagella for movement, they are non-motile. Important signaling pathways involved in cell proliferation, differentiation, survival and migration, such as Hedgehog, Wnt, Notch, signaling, are orchestrated in the primary cilium. Dysfunction of the cilium is associated with a long list of human developmental and degenerative disorders, collectively referred to as ciliopathies, that affect nearly every major body organ.

 

Our group has recently discovered that the remnant of the midbody, also known as the Flemming body, a structure that forms in the middle of the intercellular bridge during cytokinesis, plays an essential role in this process. In polarized epithelial cells, once the intercellular bridge is cleaved at one site, the midbody is inherited as a remnant by one of the daughter cells. The remnant moves along the apical membrane from a peripheral to a central position, where the centrosome has already docked. Once the two structures have met, the midbody enables the centrosome to form a primary cilium by a mechanism that is currently being investigated in our laboratory. In addition to developing a new model of primary cilium biogenesis, our work has established a functional connection between the three main microtubule-based cell compartments: the centrosome, the midbody and the primary cilium.

 Fig2 New Web

Figure 1. The midbody remnant enables the centrosome for primary cilium formation. (A) The images correspond to3D reconstructions of cells stably expressing cherry-tubulin that were filmed during cell division.The images were pseudocolored based on height using the color scale on the left to highlight that the intracellular bridge forms at the top of the cells and that the post-mitotic midbody remnant localizes after abcission at a peripheral position at the apical surface. The arrowhead points to the post-mitotic midbody. An enlargement of the boxed region at 0 min and 80 min is also shown. (B) Three-dimensional reconstruction of images obtained by videomicroscopic analysis of cells expressing GFP-tubulin (midbody remnant and primary cilium) and dsRed-centrin (centrosome) during the movement of the midbody to encounter the centrosome for primary cilium formation. The green and red arrowheads point to the midbody remnant and the centrosome, respectively.


 

Relevant publications (2012-2017):

- Andres-Delgado, L., Anton, O. M., Bartolini, F., Ruíz-Saénz, A, Correas, I., Gundersen, G. G., and Alonso, M. A. (2012)INF2 promotes the formation of detyrosinated microtubules necessary for reorientation of the centrosome to the immunological synapse of T cells. J. Cell Biol. 198, 1025-1037.

- Rodríguez-Fraticelli, A. E., Auzan, M., Alonso, M.A., Bornens, B., and Martín-Belmonte, F. (2012) Cell-confinement controls epithelial polarity and lumen formation through cortical actin contractility and LKB1 in micropatterned MDCK 3D-cultures. J. Cell Biol. 198, 1011-1023.

-Soares, H., Henriques, R., Sachse, M., Ventimiglia, Zimmer, C., Tholouze, M-I, Alonso, M.A., Schwartz, O., Thoulouze, M.-I., and Alcover, A. (2013) Regulated vesicle fusion generates signaling nanoterritories that control T cell activation at the immunological synapse. J. Exp. Med. 210, 2414-2433.

- Andrés-Delgado, L., Antón, O.M., and Alonso, M.A. (2013) Centrosome polarization in T cells: a task for formins. Front. Immunol. 4, 191.

- Ventimiglia, L.N., and Alonso, M.A. (2013) The role of membrane rafts in Lck transport, regulation and signalling in T-cells. Biochem J. 454, 169-79.

- Reglero-Real, N., Alvarez-Varela, A., Cernuda-Morollón, E., Feito, J., Marcos-Ramiro, B., Fernández-Martín, L., Gómez-Lechón, M.J., Muntané, J., Sandoval, P., Majano, P.L., Correas, I., Alonso, M.A., and Millán, J. (2014) Apicobasal polarity controls lymphocyte adhesion to hepatic epithelial cells. Cell Rep. 8, 1879-93.

- Rodríguez-Fraticelli, A.E., Bagwell, J., Bosch-Fortea, M., Boncompain, G., Reglero, N., García-León, M.J., Andrés, G., Toribio, M.L., Alonso, M.A., Millan, J., Perez, F., Bagnat, M., and Martín-Belmonte, F. (2015) Developmental regulation of apical endocytosis controls epithelial patterning in vertebrate tubular organs. Nat. Cell Biol.17, 241-250.

- Reales,E., Bernabé-Rubio, M.,Casares-Arias,J.,Rentero, C., Fernández-Barrera, J., Rangel, L., Correas, I., Enrich, C., Andrés, G. and Alonso, M.A.(2015) The MAL protein is crucial for proper membrane condensation at the ciliary base, which is required for primary cilium elongation. J. Cell Sci. 128, 2261-2270.

- Rumah, K.R., MA, Y., Linden, J.R., Lin Oo, M., Anrather, J., Schaeren-Wiemers, N., Alonso, M.A., Fischetti, V.A., McClain, M.S., and Vartanian, T. (2015) The Myelin and Lymphocyte protein MAL is required for binding and activity of Clostridium perfringens e-toxin. PLoS Pathog. 11: e1004896. doi:10.1371/journal.ppat.1004896

- Ventimiglia, L.N., Fernández-Martín,L.,Martínez-Alonso, M., Antón, O.M., Guerra, M., Martínez-Menárguez, J.A., Andrés, G., and Alonso, M.A. (2015) Regulation of exosome secretion by the integral MAL protein in T cells. J. Immunol. 195, 810-814.

- Marcos-Ramiro, B., García-Weber, D., Barroso, S., Feito, J., Ortega, M.C., Cernuda-Morollón, E., Reglero-Real, N., Fernández-Martín, L., Durán, M.C., Alonso, M.A., Correas, I., Cox, S., Ridley, A.J. and Millán, J. (2016) RhoB controls endothelial barrier recovery by inhibiting Rac1 trafficking to the cell border. J. Cell Biol. 213, 385-402.

- Ventimiglia, L.N. and Alonso, M.A. (2016) Biogenesis and function of T cell-derived exosomes. Front. Cell Dev. Biol. 4, 84. doi: 10.3389/fcell.2016.00084

- Bernabé-Rubio, M., Andrés, G., Casares-Arias, J., Fernández, J.J., Fernández-Barrera, J., Rangel, L., Reglero-Real, N., Gershlick, D.C., Fernández, J.J., Millán, J., Correas, I., Miguez, D.G., and Alonso, M.A. (2016)Novel role for the midbody in primary ciliogenesis by polarized epithelial cells. J. Cell Biol. 214, 259-273.

- Bernabé-Rubio, M., and Alonso, M.A. (2017) Routes and machinery of primary cilium biogenesis. Cell. Mol. Life Sci. doi: 10.1007/s00018-017-2570-5

 - Fernández-Barrera, J., Bernabé-Rubio, M., Casares-Arias, J., Rangel, L., Fernández-Martín, L., Correas, I., and Alonso, M.A. (2018) The actin-MRTF-SRF transcriptional circuit controls tubulin acetylation via a-TAT1 gene expression. J. Cell Biol. 217, 929-944.

More information at https://orcid.org/0000-0002-7001-8826

NOTE! This site uses cookies and similar technologies.

If you not change browser settings, you agree to it. Learn more

I understand

POLÍTICA DE COOKIES

¿Qué son las cookies?

Una cookie es un fichero que se descarga en su ordenador al acceder a determinadas páginas web. Las cookies permiten a una página web, entre otras cosas, almacenar y recuperar información sobre los hábitos de navegación de un usuario o de su equipo y, dependiendo de la información que contengan y de la forma en que utilice su equipo, pueden utilizarse para reconocer al usuario.

Tipos de cookies

A continuación, se realiza una clasificación de las cookies en función de una serie de categorías. No obstante es necesario tener en cuenta que una misma cookie puede estar incluida en más de una categoría.

  1. Tipos de cookies según la entidad que las gestione

    Según quien sea la entidad que gestione el equipo o dominio desde donde se envían las cookies y trate los datos que se obtengan, podemos distinguir:

    • Cookies propias: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado por el usuario.
    • Cookies de terceros: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos través de las cookies. En el caso de que las cookies sean instaladas desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor pero la información que se recoja mediante éstas sea gestionada por un tercero, no pueden ser consideradas como cookies propias.

  2. Tipos de cookies según el plazo de tiempo que permanecen activadas

    Según el plazo de tiempo que permanecen activadas en el equipo terminal podemos distinguir:

    • Cookies de sesión: son un tipo de cookies diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a una página web. Se suelen emplear para almacenar información que solo interesa conservar para la prestación del servicio solicitado por el usuario en una sola ocasión (p.e. una lista de productos adquiridos).
    • Cookies persistentes: son un tipo de cookies en el que los datos siguen almacenados en el terminal y pueden ser accedidos y tratados durante un periodo definido por el responsable de la cookie, y que puede ir de unos minutos a varios años.

  3. Tipos de cookies según su finalidad

    Según la finalidad para la que se traten los datos obtenidos a través de las cookies, podemos distinguir entre:

    • Cookies técnicas: son aquéllas que permiten al usuario la navegación a través de una página web, plataforma o aplicación y la utilización de las diferentes opciones o servicios que en ella existan como, por ejemplo, controlar el tráfico y la comunicación de datos, identificar la sesión, acceder a partes de acceso restringido, recordar los elementos que integran un pedido, realizar el proceso de compra de un pedido, realizar la solicitud de inscripción o participación en un evento, utilizar elementos de seguridad durante la navegación, almacenar contenidos para la difusión de videos o sonido o compartir contenidos a través de redes sociales.
    • Cookies de personalización: son aquéllas que permiten al usuario acceder al servicio con algunas características de carácter general predefinidas en función de una serie de criterios en el terminal del usuario como por ejemplo serian el idioma, el tipo de navegador a través del cual accede al servicio, la configuración regional desde donde accede al servicio, etc.
    • Cookies de análisis: son aquéllas que permiten al responsable de las mismas, el seguimiento y análisis del comportamiento de los usuarios de los sitios web a los que están vinculadas. La información recogida mediante este tipo de cookies se utiliza en la medición de la actividad de los sitios web, aplicación o  lataforma y para la elaboración de perfiles de navegación de los usuarios de dichos sitios, aplicaciones y plataformas, con el fin de introducir mejoras en función del análisis de los datos de uso que hacen los usuarios del servicio.

Cookies utilizadas en nuestra web

La página web del CBMSO utiliza Google Analytics. Google Analytics es una herramienta sencilla y fácil de usar que ayuda a los propietarios de sitios web a medir cómo interactúan los usuarios con el contenido del sitio. Puede consultar más información sobre las cookies utilizadas por Google Analitycs en este enlace.

Aceptación de la Política de cookies

El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa asume que usted acepta el uso de cookies si continua navegando al considerar que se trata de una acción consciente y positiva de la que se infiere el consentimiento del usuario. En tal sentido se le informa previamente de que tal conducta será interpretada en el sentido de que acepta la instalación y utilización de las cookies.

Ante esta información es posible llevar a cabo las siguientes acciones:

Cómo modificar la configuración de las cookies

Usted puede restringir, bloquear o borrar las cookies de cualquier página web, utilizando su navegador. En cada navegador la operación es diferente, aquí le mostramos enlaces sobre este particular de los navegadores más utilizados: