Viernes, 15 de Diciembre de 2017

Dinámica y función del genoma

    Estructura y Función de Complejos Macromoleculares

 

 

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Santiago Ramón-Maiques

 

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Resumen de investigación:

Proteger la integridad del genoma es esencial para el correcto funcionamiento celular y para prevenir enfermedades como el cáncer. Nuestro grupo está interesado en entender procesos celulares centrales que afectan a la integridad del genoma, tales como el metabolismo de nucleótidos, la replicación, recombinación y reparación del ADN y el mantenimiento y reconocimiento de la arquitectura de la cromatina. Estas tareas las llevan a cabo proteínas y otros componentes que se asocian formando complejos ensamblados macromoleculares. En el grupo combinamos ingeniería de proteínas, cristalografía de rayos X y microscopía electrónica junto con estudios bioquímicos y funcionales para comprender la estructura y función de estos complejos a nivel atómico. Este conocimiento nos ayudará en el diseño de compuesto que puedan modular la actividad de estas máquinas moleculares, ofreciendo nuevas oportunidades y estrategias para combatir enfermedades.

 

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Estudiamos la estructura y función de CAD, una proteína multifuncional que inicia y controla la síntesis de novo de nucleótidos de pirimidina. Esta proteína está compuesta de cuatro dominios enzimáticos: glutaminasa (GLN), carbamil fosfato sintetasa tipo 2 (CPS-II), dihidroorotasa (DHO) y aspartato trasncarbamilasa (ATC).

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Estructuras de los dominios DHO y ATC de CAD humana determinadas mediante cristalografía de rayos-X.

       


 

Publicaciones relevantes:

  • Moreno-Morcillo M, Grande-García A, Ruiz-Ramos A, Del Caño-Ochoa F, Boskovic J, Ramón-Maiques S. Structural Insight into the Core of CAD, the Multifunctional Protein Leading De Novo Pyrimidine Biosynthesis. Structure. 2017 Jun 6;25(6):912-923.e5. doi: 10.1016/j.str.2017.04.012. Epub 2017 May 25. PubMed PMID: 28552578.
  • Ruiz-Ramos A, Velázquez-Campoy A, Grande-García A, Moreno-Morcillo M, Ramón-Maiques S. Structure and Functional Characterization of Human Aspartate Transcarbamoylase, the Target of the Anti-tumoral Drug PALA. Structure. 2016 Jul 6;24(7):1081-94. doi: 10.1016/j.str.2016.05.001. Epub 2016 Jun 2. PubMed PMID: 27265852.
  • Dramićanin M, López-Méndez B, Boskovic J, Campos-Olivas R, Ramón-Maiques S. The N-terminal domain of MuB protein has striking structural similarity to DNA-binding domains and mediates MuB filament-filament interactions. J Struct Biol. 2015 Aug;191(2):100-11. doi:10.1016/j.jsb.2015.07.004. Epub 2015 Jul 10. PubMed PMID: 26169224.
  • Grande-García A, Lallous N, Díaz-Tejada C, Ramón-Maiques S. Structure, functional characterization, and evolution of the dihydroorotase domain of human CAD. Structure. 2014 Feb 4;22(2):185-98. doi: 10.1016/j.str.2013.10.016. Epub 2013 Dec 12. PubMed PMID: 24332717.
  • Mizuno N, Dramićanin M, Mizuuchi M, Adam J, Wang Y, Han YW, Yang W, Steven AC, Mizuuchi K, Ramón-Maiques S. MuB is an AAA+ ATPase that forms helical filaments to control target selection for DNA transposition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 2;110(27):E2441-50. doi: 10.1073/pnas.1309499110. Epub 2013 Jun 17. PubMed PMID: 23776210; PubMed Central PMCID: PMC3703974.