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Lunes, 22 de Octubre de 2018
Biología Celular e Inmunología
Microdominios de membrana ricos en tetraspaninas en vesículas extracelulares y adhesión y migración celular

 


Grupo-400

 


María Yáñez-Mó

ACompoGrupo

AListado

 

Resumen de Investigación:

Nuestro grupo está centrado en el estudio y caracterización de microdominios enriquecidos en tetraspaninas (TEMs), plataformas de membrana especializadas implicadas en procesos de adhesion célula-célula y migración celular.

figura1

Figura 1: Microdominios ricos en tetraspaninas y sus funciones. Los microdominios ricos en tetraspaninas inducen la agregación o segregación de receptores de adhesión y moléculas de señalización. Así juegan un papel fundamental en fenómenos que impliquen migración o invasión, adhesión intercelular, procesos de fusión de membranas o tráfico intracelular. Estos fenómenos a su vez están implicados en múltiples procesos biológicos. De Yáñez-Mó et al., Trends Cell Biol. 2009 Sep;19(9):434-46

Estamos desarrollando dos líneas principales de investigación. La primera de ellas se centra en el estudio de proteasas ancladas a membrana y cómo se regula su actividad a través de su inserción en microdominios de tetraspaninas, como en el caso del complejo ternario MT1-MMP/CD151/ integrina alpha3beta1.

Una segunda línea de investigación se basa en la caracterización de las conexiones intracelulares de las tetraspaninas. Partiendo de un abordaje proteómico, las interacciones moleculares encontradas se estudian en modelos celulares para procesos fundamentales para la biología del sistema inmune (migración leucocitaria, formación de la sinapsis inmune) o en migración de células tumorales.

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Figura 2: Redes de interacción para los ligandos de CD81 y EWI-2 identificados en exosomas derivados de limfoblastos-T humanos. A, Los ligandos intracelulares de CD81 y EWI-2 fueron agrupados según su función usando el programa de análisis IPA. El tamaño de los símbolos es proporcional al número de péptidos identificados para cada proteína en los ensayos de pull-down, B, Proporciones de las proteínas de exosomas identificadas como ligandos de EWI-2 y CD81 en exosomas. La proporción se calculó en base al número de péptidos identificados por proteína en lisados totales de exosomas. De Perez-Hernandez D, Gutiérrez-Vázquez C, Jorge I, López-Martín S, Ursa A, Sánchez-Madrid F, Vázquez J, Yáñez-Mó M. J Biol Chem. 2013 Apr 26;288(17):11649-61.

figura3

Figura 3: Tetraspaninas en la formación de vesículas extracelulares y su función. Las tetraspaninas tienen la capacidad de interaccionar con distintos receptores y moléculas de señalización en la membrana plasmática, conformando microdominios especializados, que pueden jugar un papel en la biogénesis de las vesículas extracelulares (A), la selección del cargo de los exosomas (tanto proteico como miRNAs) (B), la unión y captación de los exosomas por parte de la célula diana (C), o la capacidad de los exosomas de presentar antígeno en el contexto de una respuesta inmune (D). De Andreu Z and Yáñez-Mó M. Front Immunol. 2014 Sep 16;5:442. doi: 10.3389/fimmu.2014.00442

 

Las conexiones intracelulares de las tetraspaninas nos derivaron al campo de investigación en vesículas extracelulares (EVs), puesto que las tetraspaninas se encuentran entre las proteínas más abundantes en dichas vesículas. Las vesículas extracelulares, que incluyen microvesículas, ectosomas, micrpartículas y exosomas, representan un novedoso mecanismo de comunicación intercelular ya que actúan como vehículos portadores de proteínas de membrana y citosólicas, lípidos bioactivos y material genético.


 

Publicaciones relevantes:

  • Biological properties of extracellular vesicles and their physiological functions. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM, Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O.J Extracell Vesicles. 2015 May 14;4:27066. doi: 10.3402/jev.v4.27066. eCollection 2015. PMID: 25979354
  • Tetraspanins in extracellular vesicle formation and function. Andreu Z, Yáñez-Mó M. Front Immunol. 2014 Sep 16;5:442. doi: 10.3389/fimmu.2014.00442. eCollection 2014. Review. PMID: 25278937
  • The intracellular interactome of tetraspanin-enriched microdomains reveals their function as sorting machineries toward exosomes. Perez-Hernandez D, Gutiérrez-Vázquez C, Jorge I, López-Martín S, Ursa A, Sánchez-Madrid F, Vázquez J, Yáñez-Mó M. J Biol Chem. 2013 Apr 26;288(17):11649-61. doi:10.1074/jbc.M112.445304. Epub 2013 Mar 5. PMID: 23463506
  • CD81 regulates cell migration through its association with Rac GTPase. Tejera E, Rocha-Perugini V, López-Martín S, Pérez-Hernández D, Bachir AI, Horwitz AR, Vázquez J, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mo M. Mol Biol Cell. 2013 Feb;24(3):261-73. doi: 10.1091/mbc.E12-09-0642. Epub 2012 Dec 21. PMID: 23264468
  • EWI-2 association with α-actinin regulates T cell immune synapses and HIV viral infection. Gordón-Alonso M, Sala-Valdés M, Rocha-Perugini V, Pérez-Hernández D, López-Martín S, Ursa A, Alvarez S, Kolesnikova TV, Vázquez J, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M. J Immunol. 2012 Jul 15;189(2):689-700

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