Jueves, 14 de Diciembre de 2017
Biología Celular e Inmunología
Óxido nítrico y respuesta inmune adaptativa: regulación y función de la actividad                        óxido nítrico sintasa en la biología de los linfocitos T

 

 

 

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Juan Manuel Serrador Peiró

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Resumen de Investigación:

El principal interés de nuestras investigaciones se centra en el estudio del papel desempeñado por el óxido nítrico (NO) en la regulación de la respuesta inmune adaptativa asociada con el daño tisular que se observa en algunas de las enfermedades de origen autoinmune con mayor impacto en salud pública, ahondando en el estudio de sus bases moleculares. Nuestro grupo está especialmente interesado en el estudio del papel desempeñado por el NO en la diferenciación y activación de los linfocitos T y su repercusión en el curso de la enfermedad autoinmune.

 
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Dinámica de la co-translocación de eNOS (verde) y el aparato de Golgi (rojo) hacia la sinapsis inmune de una célula T estimulada con una célula presentadora de antígeno (APC) (azul) pulsada con superantígeno. Cada fotograma muestra la superposición de las correspondientes imágenes de fluorescencia y contraste de fases. Se muestra, en minutos, el tiempo transcurrido desde el contacto inicial.  

 

Existen sólidas evidencias de que el NO juega un papel importante en la generación y exacerbación de los procesos inflamatorios crónicos. Recientemente hemos demostrado que los linfocitos T expresan eNOS y que la actividad de esta enzima regula la activación de los linfocitos T en la sinapsis inmune. Además, nuestros estudios han mostrado que eNOS se activa principalmente en el aparato de Golgi de los linfocitos T estimulados con células presentadoras de antígeno (APC), donde regula positivamente la activación de la ruta de señalización Ras/ERK. Dicha activación en el aparato de Golgi depende de N-Ras pero no de K-Ras y tiene lugar a través de la S-nitrosilación de N-Ras en la Cys118. En la actualidad, nuestra investigación está dirigida a estudiar si la actividad de eNOS puede jugar un papel importante en la diferenciación de los linfocitos T hacia fenotipos Th1, Th2, y/o Th17, y su repercusión en la respuesta inmune asociada a enfermedades inflamatorias de origen autoinmune.

   
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Células T que expresan establemente eNOS-GFP (verde) fueron co-transfectadas transitoriamente con el dominio de unión a Ras de Raf-1 (YFP-RBD) y CFP-N-Ras. La secuencia muestra la redistribución de RBD (amarillo) hacia N-Ras (cian) como un indicador de la activación de N-Ras en el complejo de Golgi de una célula T estimuladas con una APC (azul) pulsada con antígeno.

 

 

 

 


 

Publicaciones relevantes:

Nitrosothiols in the immune system: signaling and protection.

Hernansanz-Agustín P, Izquierdo-Álvarez A, García-Ortiz A, Ibiza S, Serrador JM, Martínez-Ruiz A.

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PMID:  22746191

The mitochondrial fission factor dynamin-related protein 1 modulates T-cell receptor signalling at the immune synapse.

Baixauli F, Martín-Cófreces NB, Morlino G, Carrasco YR, Calabia-Linares C, Veiga E, Serrador JM, Sánchez-Madrid F.

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PMID:  21326213

Bringing up the rear: defining the roles of the uropod.

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PMID:  19373240

Endothelial nitric oxide synthase regulates N-Ras activation on the Golgi complex of antigen-stimulated T cells.

Ibiza S, Pérez-Rodríguez A, Ortega A, Martínez-Ruiz A, Barreiro O, García-Domínguez CA, Víctor VM, Esplugues JV, Rojas JM, Sánchez-Madrid F, Serrador JM.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10507-12. doi: 10.1073/pnas.0711062105. Epub 2008 Jul 18.

PMID:  18641128

Endothelial nitric oxide synthase regulates T cell receptor signaling at the immunological synapse.

Ibiza S, Víctor VM, Boscá I, Ortega A, Urzainqui A, O'Connor JE, Sánchez-Madrid F, Esplugues JV, Serrador JM.

Immunity. 2006 Jun;24(6):753-65.

PMID:  16782031