Lunes, 18 de Diciembre de 2017

Dinámica y función del genoma

      Replicación cromosómica y estabilidad del genoma

 

 grupo400

 


José Antonio Tercero

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Resumen de Investigación:

El mantenimiento de la integridad del genoma durante la replicación cromosómica y la fidelidad en la síntesis del DNA son esenciales para la correcta transmisión de información genética en cada ciclo de división celular. Inevitablemente, la replicación cromosómica está amenazada por la existencia de daño en el material genético, lo que constituye una potencial fuente de errores y un riesgo para la estabilidad y progresión de las horquillas de replicación. El éxito de la duplicación del genoma en cada ciclo celular requiere la reparación o tolerancia de las lesiones en el DNA, la protección de las horquillas de replicación y la capacidad de restablecer la síntesis del DNA tras un bloqueo de las horquillas. Los errores en estos procesos dan lugar a inestabilidad genómica, una característica del cáncer y otras enfermedades, así como una causa importante del envejecimiento.

Nuestro grupo está interesado en comprender cómo las células eucarióticas mantienen la estabilidad del genoma durante la replicación cromosómica, especialmente bajo condiciones que causan daño en el DNA o estrés replicativo. Estudiamos cómo las proteínas de reparación del DNA, de checkpoint y de tolerancia al daño en el material genético, junto con algunas helicasas y nucleasas, facilitan la replicación cromosómica en presencia de lesiones en el DNA o de perturbaciones durante la replicación. Analizamos la contribución de estas proteínas a la integridad y función de las horquillas de replicación, su regulación y su importancia para la viabilidad celular bajo diferentes condiciones que causan daño en el DNA. Los principales aspectos de estos procesos están conservados evolutivamente, lo que nos permite usar la levadura de gemación Saccharomyces cerevisiae como organismo modelo de trabajo.


 

Publicaciones recientes:

  • Gallo-Fernández M, Saugar I, Ortiz MA, Vázquez MV, Tercero, JA (2012) “Cell cycle-dependent regulation of the nuclease activity of Mus81-Eme1/Mms4”. Nucleic Acids Res. 40: 8325-8335.
  • Saugar I, Vázquez MV, Gallo-Fernández M, Ortiz-Bazán MA, Segurado M, Calzada A, Tercero JA (2013) “Temporal regulation of the Mus81-Mms4 endonuclease ensures cell survival under conditions of DNA damage”. Nucleic Acids Res. 41: 8943-8958.
  • Ortiz-Bazán MA, Gallo-Fernández M, Saugar I, Jiménez-Martín A, Vázquez MV, Tercero JA (2014) “Rad5 plays a major role in the celular response to DNA damage during chromosome replication”. Cell Rep. 9: 460-468.
  • Saugar I, Ortiz-Bazán MA, Tercero JA (2014) “Tolerating DNA damage during eukaryotic chromosome replication” Exp. Cell Res. 329: 170-177.
  • Morafraile EC, Diffley JFX, Tercero JA*, Segurado M* (2015) “Checkpoint-dependent RNR induction promotes fork restart after replicative stress”. Sci. Rep 5: 7886. *Corresponding authors
  • Saugar I, Jiménez-Martín A, Tercero JA (2017) "Subnuclear relocalization of structure-specific endonucleases in response to DNA damage". Cell Rep. 20: 1553-1562.

 


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