Cabecera 2019 CBMSO CSIC UAM

Domingo, 15 de Septiembre de 2019

Desarrollo de nuevas estrategias para el control y prevención de enfermedades virales: el virus de la fiebre aftosa como modelo

 grupo400

 


Francisco Sobrino

Bcompogrupo

Blistado

 

Resumen de Investigación:

El virus de la fiebre aftosa (VFA; FMDV) constituye un interesante modelo, de gran importancia económica, para entender como las interacciones entre un virus con elevada capacidad de variación y sus diferentes hospedadores naturales condicionan el control de la enfermedad que produce. Se trabaja en el desarrollo de nuevas vacunas peptídicas marcadoras frente al VFA capaces de inducir respuestas humorales y celulares protectoras empleando como modelos importantes hospedadores naturales del VFA: el cerdo y la vaca. Se trabaja, también, en el análisis funcional de distintas proteínas virales en la estabilidad de la partícula viral, su internalización, el ciclo de multiplicación y la patogénesis molecular del VFA y de otros virus que causan enfermedades vesiculares similares, como el virus de la enfermedad vesicular del cerdo, el virus de la rinitis equina A y el virus de la estomatitis vesicular. Se presta especial atención a la implicación de proteínas no estructurales en la virulencia y el rango de hospedador virales, mediante el estudio de sus interacciones con distintos componentes celulares. Se ha contribuido, también, al estudio del papel que juegan diferentes lípidos celulares en la multiplicación de estos virus y de otros virus animales, como el virus del Nilo Occidental, responsable de una importante zoonosis. Como parte de estos trabajos se ha continuado caracterizando la capacidad del ácido valproico y de otros compuestos antivirales dirigidos contra dianas celulares, como el lauril galato, para inhibir la multiplicación de diferentes virus con envoltura como el virus de la peste porcina africana(VPPA) y los herpesvirus tipo I.

 

figura 1

 

En una segunda línea de investigación, Margarita Sáiz lleva a cabo el análisis de la interacción entre FMDV y el sistema de inmunidad innata. Con el objetivo de caracterizar los mecanismos moleculares utilizados por FMDV para evadir la respuesta inmune, se está estudiando el papel de las dos proteasas codificadas por el genoma viral. Hemos descrito que la proteasa Leader de FMDV es responsable del corte del sensor viral LGP2, resultando en una menor producción de IFN-β y de actividad antiviral. La interferencia de las proteasas con distintas rutas de señalización activadas por sensores virales y su interacción con una serie de efectores del sistema inmune como dianas potenciales para estrategias de antagonismo viral, están siendo analizadas.

 

figura 2

 

Por otro lado, se están explorando las aplicaciones bioterapéuticas de RNAs sintéticos no codificantes derivados del genoma de FMDV, que actúan como activadores de una potente actividad antiviral de amplio espectro. Hemos descrito que la administración de RNA potencia la respuesta inmune B- y T-específicas inducidas por una vacuna convencional frente a fiebre aftosa, incrementando a su vez la tasa de protección frente a infección por el virus. La actividad de estas moléculas en especies ganaderas está siendo analizada con el propósito de evaluar su potencial biotecnológico para el desarrollo de nuevas formulaciones antivirales y vacunales.

 


 

Publicaciones relevantes:

  • Borrego, B., Rodríguez-Pulido, B., Mateos, F., de la Losa, N., Sobrino, F. and Sáiz*, M. Delivery of synthetic RNA can enhance the immunogenicity of vaccines against foot-and-mouth disease virus (FMDV) in mice. Vaccine. 40, 4375-4381 (2013).
  • Sanchez-Aparicio, M.T., Rosas, M.F. and Sobrino, F*. Characterization of a nuclear localization signal in the foot-and-mouth disease virus polymerase. Virology 444, 203-210 (2013).
  • Blanco, E., Cubillos, C., Moreno, N., Bárcena, J., de la Torre, B.G., Andreu and Sobrino, F*. B epitope multiplicity/ and B/T epitope orientation influence immunogenicity of foot-and-mouth disease peptide vaccines. Clin. Dev. Immunol. 2013:475960 (2013).
  • Vazquez-Calvo, A. Caridi, F. Sobrino*, F. and Martín-Acebes, M.A. An increase in acid resistance of foot-and-mouth disease virus capsid is mediated by a tyrosine substitution of the VP2 histidine previously associated with VP0 cleavage. J. Virol. 88, 3039-3042 (2014).
  • Martín-Acebes, M.A., Merino-Ramos, T., Blázquez, A-B., Casas, J., Escribano-Romero, E., Sobrino, F*. and Saiz, J.C*. The Composition of West Nile virus Lipid Envelope Unveils a Role of Sphingolipid Metabolism on Flavivirus Biogenesis J. Virol. 88(20), 12041-54 (2014).
  • González-Magaldi, M., Martín-Acebes, M., Kremer, L. and Sobrino, F*. Membrane topology and cellular dynamics of foot-and-mouth disease virus 3A protein. PLoS ONE. 9(10): e106685. (2014).
  • Caridi, F., Vázquez-Calvo, A., Sobrino, F*. and Martín-Acebes, M.A. The pH stability of foot-and-mouth disease virus particles is modulated by residues Located at the pentameric interface and in the N terminus of VP3. J. Virol. (2015).
  • Borrego, B., Rodríguez-Pulido, M., Revilla, C., Álvarez, B., Sobrino F., Domínguez, J. and Sáiz, M*. Synthetic RNAs mimicking structural domains in the foot-and-mouth disease virus (FMDV) genome elicit a broad innate immune response in porcine cells triggered by RIG-I and TLR activation. Viruses 7, 3954-3973. doi:10.3390/v7072807 (2015).
  • Martin-Acebes, M.A., Gabandé-Rodríguez, E., García-Cabrero, A.M., Sánchez, M.P., Ledesma, M.D., Sobrino, F*. and Saiz, J.C.* Host Sphingomyelin Modulates West Nile Virus Infection in vivo. J. Lipid. Res. 57, 422-32. doi: 10.1194/jlr.M064212 (2016).
  • Blanco E.*, Guerra, G., de la Torre, B.G., Defaus, S., Andreu, D*. and Sobrino, F*. Full protection of swine against foot-and-mouth disease challenge by a bivalent B-cell epitope dendrimer peptide. Antiviral Res. 129, 74-80. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.03.005 (2016).
  • The amino acid substitution Q65H in the 2C protein of swine vesicular disease virus confers resistance to Golgi disrupting drugs. Vázquez-Calvo, A., Caridi, F., González-Magaldi, M., Saiz, J.C. Sobrino, F*. and Martín-Acebes, M.A.*. Frontiers Microbiol. 7:612. doi: 10.3389/fmicb.2016.00612 (2016).
  • Borrego, B., Blanco, E., Rodríguez Pulido, M., Mateos, F., Lorenzo, G., Cardillo, S., Smitsaart, E., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2017) Combined administration of synthetic RNA and a conventional vaccine improves immune responses and protection against foot-and-mouth disease virus in swine. Antiviral Res. 142, 30-36.doi: 10.1016/j.antiviral.2017.03.009.
  • Caridi, F., Vázquez-Calvo, A., Borrego, B., McCullough, K., Summerfield, A., Sobrino, F. and Martín-Acebes, M.A. (F. Sobrino, corresponding author) (2017) Preserved immunogenicity of an inactivated vaccine based on foot-and-mouth disease virus particles with improved stability. Vet. Microbiol. 203, 275 - 279.doi: 10.1016/j.vetmic.2017.03.
  • Bohórquez, J.A., Defaus, S., Muñoz-González, S., Perez-Simó, M., Rosell, R., Fraile, L., Sobrino, F., Andreu, D. and Ganges, L. (2017) A bivalent dendrimeric peptide bearing a T-cell epitope from foot-and-mouth disease virus protein 3A improves humoral response against classical swine fever virus. Virus Res. 238, 8-12.doi: 10.1016/j.virusres.2017.05.020.
  • Soria, I., Quattrocchi, V., Langellotti, C., Gammella, M., Digiacomo, S., Garcia de la Torre. B., Andreu, D., Montoya, M., Sobrino, F., Blanco, E. and Zamorano, P. (F. Sobrino, corresponding author). (2017) Dendrimeric peptides can confer protection against foot-and-mouth disease virus in cattle. PLoS ONE 12 (9): e0185184.doi: 10.1371/journal.pone.0185184.
  • Blanco, E., Andreu, D. and Sobrino, F. (2017) Peptide vaccines against foot-and-mouth disease virus. In Sobrino, F. and Domigo, E. (eds.) Foot and mouth disease virus: current research and emerging trends. Caister Academic Press, Norfolk, UK. pp.317-332.doi: 10.21775/9781910190517.15.
  • Rodríguez Pulido, M. and Sáiz, M. (2017) Molecular mechanisms of foot-and-mouth disease virus targeting the host antiviral response. Front. Cell .Infect. Microbiol. 7:252.doi: 10.3389/fcimb.2017.00252.
  • Soria, I., Quattrocchi, V., Langellotti, C., Pérez Filgueira, M., Romera, S., Schammas, J., Buscafuco, D., Garcia de la Torre, B., Andreu, D., Sobrino, F., Blanco, E. and Zamorano, P. (F. Sobrino, corresponding author) (2018) Immune response and partial protection against heterologous foot-and-mouth disease virus induced by dendrimer peptides in cattle. J. Immunol. Res.doi:10.1155/2018/3497401.
  • Rodríguez Pulido, M., del Amo, L., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2018) Synthetic RNA derived from the foot-and-mouth disease virus genome elicits antiviral responses in bovine and porcine cells through IRF3 activation. Vet. Microbiol. 221, 8-12.doi: 10.1016/j.vetmic.2018.05.015.
  • Rodríguez Pulido, M., Sánchez-Aparicio, M.T., Martínez-Salas, E., García-Sastre, A., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2018) Innate immune sensor LGP2 is cleaved by the leader protease of foot-and-mouth disease virus. PLoS Pathog. 14(6):e1007135.doi: 10.1371/journal.ppat.1007135.
  • de la Higuera, I., Ferrer-Orta, C.; Moreno, E., De Ávila, A., Soria, M.E., Kamlendra, S., Caridi, F., Sobrino, F., Sarafianos, C., Perales, C., Verdaguer, N. and Domingo, E. (2018) Contribution of a multifunctional polymerase region of foot-and-mouth disease virus to lethal mutagenesis. J. Virol. 92:e01119-18.doi: 10.1128/JVI.01119-18.

* Corresponding author

 


 

Libros editados:

  • Sobrino, F. and Domingo, E. (eds) (2017). Foot and mouth disease virus: current research and emerging trends. Caister Academic Press, Norfolk, UK. ISBN: 978-1-910190-51-7 (paperback); 978-1-910190-52-4 (ebook).

 


 

Patentes:

  • Vacunas peptídicas para la prevención de la fiebre aftosa. David Andreu, Juan Bárcena del Riego, Esther Blanco, Carolina Cubillos, Beatriz García de la Torre, Marta Monsó, Francisco Sobrino. P20130101063. Argentina (03/04/2013).
  • Peptide vaccines for the prevention of foot-and-mouth disease. David Andreu, Juan Bárcena del Riego, Esther Blanco, Carolina Cubillos, Beatriz García de la Torre, Marta Monsó, Francisco Sobrino.P. number: 2013800289123. P.R.China (01/12/2014).
  • Use of esters derived from gallic acid as antivirals. P. de León, A. L. Carrascosa, M.J. Bustos, F. Sobrino. E. Torres, R. Cañas. Patente ES1641.1421 (12-11-2018).

 


 

Tesis doctorales:

  • Yuri A. Vieira (2015). Contribuciones al estudio de la funcionalidad de las proteínas no estructurales del virus de la fiebre aftosa. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: M.F. Rosas y F. Sobrino.
  • Flavia Caridi (2017). Bases Moleculares de la estabilidad de la cápsida de los aftovirus. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: F. Sobrino y M.A. Martín Acebes. Sobresaliente “Cum Laude”.

¡Atención! Este sitio usa cookies y tecnologías similares.

Si no cambia la configuración de su navegador, usted acepta su uso. Saber más

Acepto

POLÍTICA DE COOKIES

¿Qué son las cookies?

Una cookie es un fichero que se descarga en su ordenador al acceder a determinadas páginas web. Las cookies permiten a una página web, entre otras cosas, almacenar y recuperar información sobre los hábitos de navegación de un usuario o de su equipo y, dependiendo de la información que contengan y de la forma en que utilice su equipo, pueden utilizarse para reconocer al usuario.

Tipos de cookies

A continuación, se realiza una clasificación de las cookies en función de una serie de categorías. No obstante es necesario tener en cuenta que una misma cookie puede estar incluida en más de una categoría.

  1. Tipos de cookies según la entidad que las gestione

    Según quien sea la entidad que gestione el equipo o dominio desde donde se envían las cookies y trate los datos que se obtengan, podemos distinguir:

    • Cookies propias: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado por el usuario.
    • Cookies de terceros: son aquéllas que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos través de las cookies. En el caso de que las cookies sean instaladas desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor pero la información que se recoja mediante éstas sea gestionada por un tercero, no pueden ser consideradas como cookies propias.

  2. Tipos de cookies según el plazo de tiempo que permanecen activadas

    Según el plazo de tiempo que permanecen activadas en el equipo terminal podemos distinguir:

    • Cookies de sesión: son un tipo de cookies diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a una página web. Se suelen emplear para almacenar información que solo interesa conservar para la prestación del servicio solicitado por el usuario en una sola ocasión (p.e. una lista de productos adquiridos).
    • Cookies persistentes: son un tipo de cookies en el que los datos siguen almacenados en el terminal y pueden ser accedidos y tratados durante un periodo definido por el responsable de la cookie, y que puede ir de unos minutos a varios años.

  3. Tipos de cookies según su finalidad

    Según la finalidad para la que se traten los datos obtenidos a través de las cookies, podemos distinguir entre:

    • Cookies técnicas: son aquéllas que permiten al usuario la navegación a través de una página web, plataforma o aplicación y la utilización de las diferentes opciones o servicios que en ella existan como, por ejemplo, controlar el tráfico y la comunicación de datos, identificar la sesión, acceder a partes de acceso restringido, recordar los elementos que integran un pedido, realizar el proceso de compra de un pedido, realizar la solicitud de inscripción o participación en un evento, utilizar elementos de seguridad durante la navegación, almacenar contenidos para la difusión de videos o sonido o compartir contenidos a través de redes sociales.
    • Cookies de personalización: son aquéllas que permiten al usuario acceder al servicio con algunas características de carácter general predefinidas en función de una serie de criterios en el terminal del usuario como por ejemplo serian el idioma, el tipo de navegador a través del cual accede al servicio, la configuración regional desde donde accede al servicio, etc.
    • Cookies de análisis: son aquéllas que permiten al responsable de las mismas, el seguimiento y análisis del comportamiento de los usuarios de los sitios web a los que están vinculadas. La información recogida mediante este tipo de cookies se utiliza en la medición de la actividad de los sitios web, aplicación o  lataforma y para la elaboración de perfiles de navegación de los usuarios de dichos sitios, aplicaciones y plataformas, con el fin de introducir mejoras en función del análisis de los datos de uso que hacen los usuarios del servicio.

Cookies utilizadas en nuestra web

La página web del CBMSO utiliza Google Analytics. Google Analytics es una herramienta sencilla y fácil de usar que ayuda a los propietarios de sitios web a medir cómo interactúan los usuarios con el contenido del sitio. Puede consultar más información sobre las cookies utilizadas por Google Analitycs en este enlace.

Aceptación de la Política de cookies

El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa asume que usted acepta el uso de cookies si continua navegando al considerar que se trata de una acción consciente y positiva de la que se infiere el consentimiento del usuario. En tal sentido se le informa previamente de que tal conducta será interpretada en el sentido de que acepta la instalación y utilización de las cookies.

Ante esta información es posible llevar a cabo las siguientes acciones:

Cómo modificar la configuración de las cookies

Usted puede restringir, bloquear o borrar las cookies de cualquier página web, utilizando su navegador. En cada navegador la operación es diferente, aquí le mostramos enlaces sobre este particular de los navegadores más utilizados: