Función y disfunción de Tau en la enfermedad de Alzheimer
Resumen de Investigación:
Tau es una proteína neuronal involucrada, directa o indirectamente, en diferentes funciones. Pérdidas de algunas funciones de tau pueden dan lugar a la aparición de tauopatías, enfermedades de las que la enfermedad de Alzheimer es la más relevante. Las funciones de tau pueden depender de su localización subcelular y de su unión a otros componentes neuronales. Nuestro objetivo es estudiar las funciones conocidas de tau y analizar las posible nuevas funciones. Comparando las secuencias de tau humano y de ratón, se observa la presencia extra de 10 aa en el extremo N-terminal de tau humano. Nuestros resultados han indicado que estos 10 aa presentes en tau humano pueden tener una función en el transporte axonal. Adicionalmente, hemos identificado, colaborando con el grupo del Prof. Esteban que tau facilita la localización de los receptores de NMDA extrasináptico. Por otra parte, hemos estudiado las consecuencias de la sobreexpresión de GSK3b (tau quinasa 1) en precursores neuronales.
Fundamentalmente, en el grupo dirigido por el DR. Hernández, se ha estudiado la posible función de tau expresado en células de glia (principalmente en oligodendrocitos).
Finalmente, en colaboración con otros grupos, hemos estudiado algunos aspectos relacionados con envejecimiento, y/o la enfermedad de Alzheimer. De este modo, hemos descrito el rejuvenecimiento de algunas neuronas envejecidas; granulares, presentes en la zona hipocampal de cerebros de ratones. Este rejuvenecimiento se llevó a cabo mediante la expresión de los denominados factores de Yamanaka.
Figura 1 - Internalización de la proteína extracellular en microglia (rojo). La señal blanca corresponde a la presencia de los microtúbulos celulares.
Figura 2 - La isquemia focal en cerebro (MCAQ) da lugar a un incremento de las isofromas tau 3R en oligodencrocitos, en el área dañada.
| Apellidos | Nombre | Laboratorio | Ext.* | Categoría profesional | |
|---|---|---|---|---|---|
| Ávila de Grado | Jesús | 208 | 4564 | javila(at)cbm.csic.es | Doctor Vinculado "Ad Honorem" |
| Cuadros Catalán | Raquel | 208 | 4592 | rcuadros(at)cbm.csic.es | E. Técnicos Especializados de Organismos Públicos de Investigación |
| García-Escudero Barreras | Vega | 208 | 4592 | vescudero(at)cbm.csic.es | Profesor Titular Universidad, GA |
| Gómez Ramos | Alberto | 208 | 4592 | alberto.gomez(at)csic.es | Contratado CIBER |
| Martín López | Gerardo | 209 | 4552 | Contrato Predoctoral | |
| Medina Padilla | Miguel | 208 | 4592 | Contratado CIBER | |
| Stoliarov Radushinskaya | Anastasia | 208 | 4592 | Estudiante TFM | |
| Torre Alonso | Nuria de la | 208 | 4803 | ndelatorre(at)cbm.csic.es | M2 66,66% |
Publicaciones relevantes:
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Tesis doctorales:
- Noemí Pallas Bazarra (2015).Estudio del papel de la proteína tau en la modulación de la neurogénesis hipocampal adulta. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: María Llorens-Martín y Félix Hernández.
- Patricia Martín-Maestro (2016). Mitophagy dysfunction in peripherasl and neural models of Alzheimer disease. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: Vega García-Escudero y Jesús Avila.
