Función y disfunción de Tau en la enfermedad de Alzheimer
Resumen de Investigación:
Tau es una proteína neuronal involucrada, directa o indirectamente, en diferentes funciones. Pérdidas de algunas funciones de tau pueden dan lugar a la aparición de tauopatías, enfermedades de las que la enfermedad de Alzheimer es la más relevante. Las funciones de tau pueden depender de su localización subcelular y de su unión a otros componentes neuronales. Nuestro objetivo es estudiar las funciones conocidas de tau y analizar las posible nuevas funciones. Comparando las secuencias de tau humano y de ratón, se observa la presencia extra de 10 aa en el extremo N-terminal de tau humano. Nuestros resultados han indicado que estos 10 aa presentes en tau humano pueden tener una función en el transporte axonal. Adicionalmente, hemos identificado, colaborando con el grupo del Prof. Esteban que tau facilita la localización de los receptores de NMDA extrasináptico. Por otra parte, hemos estudiado las consecuencias de la sobreexpresión de GSK3b (tau quinasa 1) en precursores neuronales.
Fundamentalmente, en el grupo dirigido por el DR. Hernández, se ha estudiado la posible función de tau expresado en células de glia (principalmente en oligodendrocitos).
Finalmente, en colaboración con otros grupos, hemos estudiado algunos aspectos relacionados con envejecimiento, y/o la enfermedad de Alzheimer. De este modo, hemos descrito el rejuvenecimiento de algunas neuronas envejecidas; granulares, presentes en la zona hipocampal de cerebros de ratones. Este rejuvenecimiento se llevó a cabo mediante la expresión de los denominados factores de Yamanaka.
Figura 1 - Internalización de la proteína extracellular en microglia (rojo). La señal blanca corresponde a la presencia de los microtúbulos celulares.
Figura 2 - La isquemia focal en cerebro (MCAQ) da lugar a un incremento de las isofromas tau 3R en oligodencrocitos, en el área dañada.
| Apellidos | Nombre | Laboratorio | Ext.* | Categoría profesional | |
|---|---|---|---|---|---|
| Antón Fernández | Alejandro | 208 | 4803 | aanton(at)cbm.csic.es | Doctor FC3 |
| Ávila de Grado | Jesús | 208 | 4564 | javila(at)cbm.csic.es | Doctor Vinculado "Ad Honorem" |
| Cuadros Catalán | Raquel | 208 | 4592 | rcuadros(at)cbm.csic.es | E. Técnicos Especializados de Organismos Públicos de Investigación |
| Domene Serrano | Indalo | 208 | 4592 | Estudiante TFM | |
| García-Escudero Barreras | Vega | 208 | 4592 | vescudero(at)cbm.csic.es | Profesor Titular Universidad, GA |
| Gómez Ramos | Alberto | 208 | 4592 | alberto.gomez(at)csic.es | Contratado CIBER |
| Martín López | Gerardo | 209 | 4552 | Contrato Predoctoral | |
| Medina Padilla | Miguel | 208 | 4592 | Contratado CIBER | |
| Stoliarov Radushinskaya | Anastasia | 208 | 4592 | Estudiante TFM | |
| Torre Alonso | Nuria de la | 208 | 4803 | ndelatorre(at)cbm.csic.es | M2 66,66% |
| Vallés Saiz | Laura | 208 | 4592 | laura.valles(at)cbm.csic.es | Doctor FC3 |
Publicaciones relevantes:
-
Avila, J. & Perry, G. (2021) A Multilevel View of the Development of Alzheimer's Disease, Neuroscience. 457, 283-293.
-
Villa Gonzalez, M., Valles-Saiz, L., Hernandez, I. H., Avila, J., Hernandez, F. & Perez-Alvarez, M. J. (2020) Focal cerebral ischemia induces changes in oligodendrocytic tau isoforms in the damaged area, Glia. 68, 2471-2485.
-
Rodriguez-Matellan, A., Avila, J. & Hernandez, F. (2020) Overexpression of GSK-3beta in Adult Tet-OFF GSK-3beta Transgenic Mice, and Not During Embryonic or Postnatal Development, Induces Tau Phosphorylation, Neurodegeneration and Learning Deficits, Front Mol Neurosci. 13, 561470.
-
Perez, M., Hernandez, F. & Avila, J. (2020) Protein Biomarkers for the Diagnosis of Alzheimer's Disease at Different Stages of Neurodegeneration, Int J Mol Sci. 21.
-
Perea, J. R., Bolos, M. & Avila, J. (2020) Microglia in Alzheimer's Disease in the Context of Tau Pathology, Biomolecules. 10.
-
Hernandez, F., Merchan-Rubira, J., Valles-Saiz, L., Rodriguez-Matellan, A. & Avila, J. (2020) Differences Between Human and Murine Tau at the N-terminal End, Front Aging Neurosci. 12, 11.
-
Gargini, R., Segura-Collar, B., Herranz, B., Garcia-Escudero, V., Romero-Bravo, A., Nunez, F. J., Garcia-Perez, D., Gutierrez-Guaman, J., Ayuso-Sacido, A., Seoane, J., Perez-Nunez, A., Sepulveda-Sanchez, J. M., Hernandez-Lain, A., Castro, M. G., Garcia-Escudero, R., Avila, J. & Sanchez-Gomez, P. (2020) The IDH-TAU-EGFR triad defines the neovascular landscape of diffuse gliomas, Sci Transl Med. 12.
-
Garcia-Arriaza, J., Marin, M. Q., Merchan-Rubira, J., Mascaraque, S. M., Medina, M., Avila, J., Hernandez, F. & Esteban, M. (2020) Tauopathy Analysis in P301S Mouse Model of Alzheimer Disease Immunized With DNA and MVA Poxvirus-Based Vaccines Expressing Human Full-Length 4R2N or 3RC Tau Proteins, Vaccines (Basel). 8.
-
Avila, J. (2020) The Role of TGF-beta1 in Promoting Microglial Abeta Phagocytosis, Neuroscience. 438, 215-216.
-
Sayas, C. L., Medina, M., Cuadros, R., Olla, I., Garcia, E., Perez, M., Ferrer, I., Hernandez, F. & Avila, J. (2019) Role of tau N-terminal motif in the secretion of human tau by End Binding proteins, PLoS One. 14, e0210864.
-
Perez, M., Avila, J. & Hernandez, F. (2019) Propagation of Tau via Extracellular Vesicles, Front Neurosci. 13, 698.
-
Perea, J. R., Lopez, E., Diez-Ballesteros, J. C., Avila, J., Hernandez, F. & Bolos, M. (2019) Extracellular Monomeric Tau Is Internalized by Astrocytes, Front Neurosci. 13, 442.
-
Pallas-Bazarra, N., Draffin, J., Cuadros, R., Antonio Esteban, J. & Avila, J. (2019) Tau is required for the function of extrasynaptic NMDA receptors, Sci Rep. 9, 9116.
-
Merchan-Rubira, J., Sebastian-Serrano, A., Diaz-Hernandez, M., Avila, J. & Hernandez, F. (2019) Peripheral nervous system effects in the PS19 tau transgenic mouse model of tauopathy, Neurosci Lett. 698, 204-208..
-
Kenny, A., Jimenez-Mateos, E. M., Zea-Sevilla, M. A., Rabano, A., Gili-Manzanaro, P., Prehn, J. H. M., Henshall, D. C., Avila, J., Engel, T. & Hernandez, F. (2019) Proteins and microRNAs are differentially expressed in tear fluid from patients with Alzheimer's disease, Sci Rep. 9, 15437.
-
Jurado-Arjona, J., Rodriguez-Matellan, A., Avila, J. & Hernandez, F. (2019) GSK3beta overexpression driven by GFAP promoter improves rotarod performance, Brain Res.
-
Jadhav, S., Avila, J., Scholl, M., Kovacs, G. G., Kovari, E., Skrabana, R., Evans, L. D., Kontsekova, E., Malawska, B., de Silva, R., Buee, L. & Zilka, N. (2019) A walk through tau therapeutic strategies, Acta Neuropathol Commun. 7, 22.
-
Hernandez, F., Cuadros, R., Olla, I., Garcia, C., Ferrer, I., Perry, G. & Avila, J. (2019) Differences in structure and function between human and murine tau, Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1865, 2024-2030.
- Pallas-Bazarra, N., Avila, J. & Llorens-Martin, M. (2019) Maturation dynamics of the axon initial segment (AIS) of newborn dentate granule cells in young adult C57BL/6J mice, J Neurosci.
Tesis doctorales:
- Noemí Pallas Bazarra (2015).Estudio del papel de la proteína tau en la modulación de la neurogénesis hipocampal adulta. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: María Llorens-Martín y Félix Hernández.
- Patricia Martín-Maestro (2016). Mitophagy dysfunction in peripherasl and neural models of Alzheimer disease. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: Vega García-Escudero y Jesús Avila.
