Mecanismos moleculares de la interacción Oligodendrocito-Neurona y patologías asociadas a la mielina

Resumen de Investigación:

En nuestro laboratorio estudiamos el componente neurológico de las patologías desmielinizantes e investigamos los mecanismos moleculares responsables de los procesos de mielinización en el Sistema Nervioso Central (SNC). Una adecuada mielinización es esencial para la correcta transmisión del impulso nervioso. En el SNC, los oligodendrocitos son las células encargadas de mielinizar los axones neuronales, mediante un proceso complejo que requiere de múltiples interacciones celulares. En ausencia de una correcta mielinización, aparecen enfermedades tales como la Esclerosis Múltiple o las leucodistrofias, actualmente huérfanas de un tratamiento eficaz. La posibilidad de generar terapias basadas en el componente neurológico de dichas enfermedades, podrían estimular la regeneración de nuevos oligodendrocitos o aumentar la capacidad del conjunto de oligodendrocitos restante para producir más mielina y reestablecer la correcta mielinización. Nuestro grupo ha demostrado la importancia de las GTPasas R-Ras1 y R-Ras2, proteínas esenciales en la diferenciación y supervivencia de OLs, además de la relevancia de su presencia para el mantenimiento de la homeostasis energética que para el correcto funcionamiento de la transmisión del impulso nervioso. Los modelos carentes de R-Ras1 y/o R-Ras2 reproducen fielmente las características sintomatológicas de enfermedades de la mielina y podrían ser usados como modelos para el desarrollo de nuevos tratamientos basados en el componente neurológico.

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Figura 1: (a) Pérdida de oligodendrocitos en los ratones mutantes carentes de R-Ras1, R-Ras2 o ambos. (b) Los axones pierden la vaina de mielina que los protege cuando carecen de R-Ras1 y/o R-Ras2. (c) y (d) Pérdida de función visual generada por la pérdida de oligodendrocitos y de mielina en los ratones mutantes.

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ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Alcover SánchezBerta2064591berta.alcover(at)cbm.csic.esTécnico Superior de Actividades Técnicas y Profes.GP3
Cubelos AlvarezBeatriz2064591bcubelos(at)cbm.csic.esProfesor Contratado Universidad, GA
García MartínGonzalo3054650Estudiante TFM
Navarro NadalJorge2064591Estudiante TFM
Plaza ClaveroMaría Rosa2064591Estudiante

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Tesis doctorales y trabajos de fin de master en curso:

• Berta Alcover Sánchez (Estudiante de Doctorado. Universidad Autónoma de Madrid)

• Gonzalo García Martín (Estudiante de Máster. Universidad Autónoma de Madrid)
• Jorge Navarro (Estudiante de Máster. Universidad Complutense de Madrid)


Tesis doctorales y trabajos de fin de grado y máster dirigidos:

• Miriam Sanz Rodríguez. Tesis doctoral: “Papel de R-Ras1 y R-Ras2 en los procesos de mielinización del SNC”. Universidad Autónoma de Madrid. Junio 2018. Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”.

• Juan Escudero Ramírez. Trabajo de Fin de Máster: “Papel de RRas1 y RRas2 en la función mitocondrial del SNC”. Universidad Autónoma de Madrid. 2019.
• Juan Ramón Perea Úbeda-Portugués. Trabajo de Fin de Máster: “Papel de RRas2 en los procesos de mielinización en el nervio óptico”. Autónoma de Madrid. 2015. Premio Especial de la Fundación ONCE al mejor trabajo de investigación curso 2014/ 2015. Accésit en el Certamen Arquímedes al mejor trabajo original de investigación. BOE Núm. 289; 3 de diciembre de 2015.

• Gonzalo García Martín. Trabajo de Fin de Grado: “El déficit de mielina desencadena degeneración axonal en un modelo de ratón hipomielinizante”. Universidad Autónoma de Madrid. 2020.
• Germán Benito Vicente. Trabajo de Fin de Grado: “Estudio de la contribución de R-Ras1 y R-Ras2 en la morfología oligodendrocitaria”. Universidad Autónoma de Madrid. 2019.
• Juan Escudero Ramírez. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas1 y RRas2 en el Sistema Nervioso”. Universidad Autónoma de Madrid. 2017.
• Manuel Troncoso. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas1 y RRas2 la mielinización del nervio óptico de ratones”. Universidad Autónoma de Madrid. 2017.
• Pedro Herrero Vidal. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el desarrollo y función de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2014.
• Juan Ramón Perea Úbeda-Portugués. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 la función de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2013.
• Raquel Forcén García. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el desarrollo de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2013.
• Raquel Martín Morales. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el sistema nervioso”. Universidad Autónoma de Madrid. 2012.

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