Mecanismos moleculares de la interacción Oligodendrocito-Neurona y patologías asociadas a la mielina

Resumen de Investigación:

En nuestro laboratorio estudiamos el componente neurológico de las patologías desmielinizantes e investigamos los mecanismos moleculares responsables de los procesos de mielinización en el Sistema Nervioso Central (SNC). Una adecuada mielinización es esencial para la correcta transmisión del impulso nervioso. En el SNC, los oligodendrocitos son las células encargadas de mielinizar los axones neuronales, mediante un proceso complejo que requiere de múltiples interacciones celulares. En ausencia de una correcta mielinización, aparecen enfermedades tales como la Esclerosis Múltiple o las leucodistrofias, actualmente huérfanas de un tratamiento eficaz. La posibilidad de generar terapias basadas en el componente neurológico de dichas enfermedades, podrían estimular la regeneración de nuevos oligodendrocitos o aumentar la capacidad del conjunto de oligodendrocitos restante para producir más mielina y reestablecer la correcta mielinización. Nuestro grupo ha demostrado la importancia de las GTPasas R-Ras1 y R-Ras2, proteínas esenciales en la diferenciación y supervivencia de OLs, además de la relevancia de su presencia para el mantenimiento de la homeostasis energética que para el correcto funcionamiento de la transmisión del impulso nervioso. Los modelos carentes de R-Ras1 y/o R-Ras2 reproducen fielmente las características sintomatológicas de enfermedades de la mielina y podrían ser usados como modelos para el desarrollo de nuevos tratamientos basados en el componente neurológico.

Figura 1: (a) Pérdida de oligodendrocitos en los ratones mutantes carentes de R-Ras1, R-Ras2 o ambos. (b) Los axones pierden la vaina de mielina que los protege cuando carecen de R-Ras1 y/o R-Ras2. (c) y (d) Pérdida de función visual generada por la pérdida de oligodendrocitos y de mielina en los ratones mutantes.

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Apellidos	Nombre	Laboratorio	Ext.*	e-mail	Categoría profesional
Alcover Sánchez	Berta	305	4650	berta.alcover(at)cbm.csic.es	Titulado Sup.de Actividades Técn. y Profes. GP1
Cubelos Alvarez	Beatriz	305	4650	bcubelos(at)cbm.csic.es	Profesor Titular Universidad, GA

Publicaciones relevantes:

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Alcover-Sanchez B, Garcia-Martin G, Escudero-Ramirez J, Gonzalez-Riano C, Lorenzo P, Gimenez-Cassina A, Formentini L, de la Villa-Polo P, Pereira MP, Wandosell F, Cubelos B. Absence of R-Ras1 and R-Ras2 causes mitochondrial alterations that trigger axonal degeneration in a hypomyelinating disease model. Glia. 2021 Mar;69(3):619-637. doi: 10.1002/glia.23917. Epub 2020 Oct 3. PMID: 33010069.

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Listado completo de publicaciones

Tesis doctorales:

Berta Alcover Sánchez (Estudiante de Doctorado. Universidad Autónoma de Madrid) en curso.
Gonzalo García Martín (Estudiante de Doctorado. Universidad Autónoma de Madrid) en curso.
Brian Ernie Quinones (Estudiante de Doctorado. Universidad Autónoma de Madrid) en curso.
Miriam Sanz Rodríguez. Tesis doctoral: “Papel de R-Ras1 y R-Ras2 en los procesos de mielinización del SNC”. Universidad Autónoma de Madrid. Junio 2018. Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”.

Trabajos de fin de grado y máster:

Rosa Plaza Clavero (Estudiante de Máster. Universidad Autónoma de Madrid) en curso.
Gonzalo García Martín. Trabajo de Fin de Máster: “Role of R-Ras on the Oligodendrocyte actin cytoskeleton”. Universidad Autónoma de Madrid 2021.
Jorge Navarro Nadal. Trabajo de Fin de Máster. Universidad Complutense de Madrid 2021.
Juan Escudero Ramírez. Trabajo de Fin de Máster: “Papel de RRas1 y RRas2 en la función mitocondrial del SNC”. Universidad Autónoma de Madrid. 2019.
Juan Ramón Perea Úbeda-Portugués. Trabajo de Fin de Máster: “Papel de RRas2 en los procesos de mielinización en el nervio óptico”. Autónoma de Madrid. 2015. Premio Especial de la Fundación ONCE al mejor trabajo de investigación curso 2014/ 2015. Accésit en el Certamen Arquímedes al mejor trabajo original de investigación. BOE Núm. 289; 3 de diciembre de 2015.
Andrea Alcaraz Ramírez (Estudiante de Grado. Universidad Autónoma de Madrid) en curso.
Gonzalo García Martín. Trabajo de Fin de Grado: “El déficit de mielina desencadena degeneración axonal en un modelo de ratón hipomielinizante”. Universidad Autónoma de Madrid. 2020.
Germán Benito Vicente. Trabajo de Fin de Grado: “Estudio de la contribución de R-Ras1 y R-Ras2 en la morfología oligodendrocitaria”. Universidad Autónoma de Madrid. 2019.
Juan Escudero Ramírez. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas1 y RRas2 en el Sistema Nervioso”. Universidad Autónoma de Madrid. 2017.
Manuel Troncoso. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas1 y RRas2 la mielinización del nervio óptico de ratones”. Universidad Autónoma de Madrid. 2017.
Pedro Herrero Vidal. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el desarrollo y función de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2014.
Juan Ramón Perea Úbeda-Portugués. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 la función de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2013.
Raquel Forcén García. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el desarrollo de la retina”. Universidad Autónoma de Madrid. 2013.
Raquel Martín Morales. Trabajo de Fin de Grado: “Papel de RRas2 en el sistema nervioso”. Universidad Autónoma de Madrid. 2012.

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