Neurogénesis hipocampal adulta y enfermedades neurodegenerativas

Resumen de Investigación:

En nuestro grupo investigamos los mecanismos reguladores del proceso de neurogénesis hipocampal adulta, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Nuestro grupo se centra en estudiar la neurogénesis adulta en el hipocampo de modelos animales así como en el ser humano. Para ello, utilizamos técnicas in vivo e in vitro. Estamos especialmente interesados en conocer el potencial terapeútico de la neurogénesis hipocampal adulta en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras taupatías, y psiquiátricas. El hipocampo juega un papel fundamental en el aprendizaje y la memoria, y en la regulación del estado de ánimo. La existencia de neurogénesis adulta dota de un elevadísimo nivel de plasticidad al circuito sináptico hipocampal, y es por ello que centramos nuestros esfuerzos en conocer los mecanismos mediante los que es posible potenciar la funcionalidad de las nuevas neuronas durante el envejecimiento fisiológico y patológico.

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Imagen del giro dentado humano mostrando neuronas inmaduras de nueva generación (rojo) y neuronas maduras (azul) en la capa granular del hipocampo. Crédito: LlorensLab.

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ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Álvarez MéndezLaura4533Estudiante TFM
Flor GarcíaMiguel de la2134533miguel.delaflor(at)cbm.csic.esTit.Sup.Activ.Técn.y Profes. GP1
Llorens MartínMaría Victoria2134632mllorens(at)cbm.csic.esInvestigador
Márquez ValadezBerenice2134533Becario Erasmus
Moreno JiménezElena2134533elena.moreno(at)cbm.csic.esAyudante Investigación
Rodríguez MorenoCarla2134533carla.rodriguez(at)cbm.csic.esContratado CIBER
Terreros RoncalJulia2134533j.terrerosr(at)cbm.csic.esTitulado Sup.de Actividades Técn. y Profes. GP1

Publicaciones relevantes:

  • Unraveling human adult hippocampal neurogenesis. Flor-García M*; Terreros-Roncal J*; Moreno-Jiménez E.P*; Ávila J; Rábano A; Llorens-Martín M. Nature Protocols, In press.
  • Adult hippocampal neurogenesis is abundant in neurologically healthy subjects and drops sharply in Alzheimer´s disease patients. Moreno-Jiménez E.P; Flor-García M; Terreros-Roncal J; Rábano A, Cafini F, Pallas-Bazarra N, Ávila J, Llorens-Martín M. Nature Medicine. 2019 Apr, 25(4):554-60. PMID: 30911133.
  • Circuits of mature and immature neurons in the hippocampus. Llorens-Martín M. SCIENCE. 2019 May 10;364(6440):530.
  • Activity-dependent reconnection of adult-born dentate granule cells in a mouse model of frontotemporal dementia. Terreros-Roncal J; Flor-García M*; Moreno-Jiménez EP*; Pallas-Bazarra N*; Rábano A; Sah N; van Praag H; Giacomini D; Schinder AF; Ávila J; Llorens-Martín M. The Journal of Neuroscience. 2019 Jul 17;39(29):5794-5815.
  • Maturation dynamics of the axon initial segment (AIS) of newborn dentate granule cells in young adult C57BL/6J mice. Bolós M, Terreros-Roncal J, Perea JR, Pallas-Bazarra N, Ávila J, Llorens-Martín M. The Journal of Neuroscience. 2019 Jan 16. pii: 2253-18. PMID: 30651327.
  • Soluble Tau has devastating effects on the structural plasticity of hippocampal granule neurons. Bolós M; Pallas-Bazarra N; Terreros-Roncal J; Perea JR; Jurado-Arjona J, Ávila J; Llorens-Martín M. Translational Psychiatry.
  • Absence of microglial CX3CR1 impairs the synaptic integration of adult-born hippocampal granule neurons. Bolós M; Perea JR; Terreros-Roncal J; Pallas-Bazarra N; Jurado-Arjona J, Ávila J; Llorens-Martín M. Brain Behav Immun. 2017 Oct 7. pii: S0889-1591(17)30455-5.
  • GSK-3β overexpression alters the dendritic spines of developmentally generated granule neurons in the mouse hippocampal dentate gyrus. Pallas-Bazarra N, Kastanauskaite A, Avila J, DeFelipe J, Llorens-Martín M. Frontiers in Neuroanatomy. 2017 Mar 10;11:18.
  • Novel function of Tau in regulating the effects of external stimuli on adult hippocampal neurogenesis. Pallas-Bazarra N, Jurado-Arjona J, Navarrete M, Esteban JA, Hernández F, Ávila J, Llorens-Martín M. EMBO J. 2016 Jul 1; 35 (13) :1417 - 36.
  • Versatile use of rtTA-expressing retroviruses in the study of neurodegeneration. Teixeira CM, Ávila J, Llorens-Martín M. Oncotarget. 2016 Dec 30. doi: 10.18632/oncotarget.14386.
  • Llorens-Martín M, Fuster-Matanzo A, Teixeira CM, Jurado-Arjona J, Ulloa F, Defelipe J, Rábano A, Hernández F, Soriano E, Avila J. GSK-3β overexpression causes reversible alterations on postsynaptic densities and dendritic morphology of hippocampal granule neurons in vivo. Mol Psychiatry. 2013 Apr;18(4):451-60.

Tesis y trabajos de fin de grado y master dirigidos:

  • Noemí Pallas Bazarra. “Estudio del papel de la proteína Tau en la modulación de la neurogénesis hipocampal adulta”. Universidad Autónoma de Madrid. Julio-2015. Calificación: Sobresaliente Cum Laude. Premio PINP CBMSO 2017.
  • Miguel de la Flor García. Trabajo Fin de Máster: “Novel retroviral tools to express toxic proteins in newborn granule neurons”. Universidad Autónoma de Madrid. Septiembre 2018.
  • Héctor Cañeque Rufo. Trabajo de Fin de Grado: “Chemoactivation potential to restore de functionality of newborn granule neurons in a mouse model of Tauopathy”. Universidad Autónoma de Madrid. Junio 2019.

Tesis doctorales y trabajos fin de master en curso:

  • Julia Terreros-Roncal (Estudiante de doctorado. Universidad Autónoma de Madrid)
  • Elena Moreno Jiménez (Estudiante de doctorado. Universidad Autónoma de Madrid)
  • Miguel de la Flor García (Estudiante de doctorado. Universidad Autónoma de Madrid)
  • Héctor Cañeque Rufo (Estudiante de doctorado. Universidad Autónoma de Madrid)

Financiación:

  • The Alzheimer´s Association (New Investigator Research Grant 2015-2017)
  • The Alzheimer´s Association (Alzheimer Association Research Grant 2018-2020)
  • The Association for Frontotemporal Dementia (Basic Science Pilot Grant Award 2016-2017)
  • Ministerio de Economía y Competitividad (Contrato Ramón y Cajal, 2017-2021)
  • Ministerio de Economía y Competitividad (Programa Estatal I+D+i orientada a los retos de la sociedad, 2018-2020)
  • Comunidad de Madrid, Programa de Garantía de Empleo Juvenil (2018-2019)

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