{"id":280228,"date":"2024-07-31T09:01:40","date_gmt":"2024-07-31T07:01:40","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?page_id=280228"},"modified":"2024-10-25T11:02:36","modified_gmt":"2024-10-25T09:02:36","slug":"morfogenesis-y-neurodegeneracion-del-sistema-nervioso-central-en-vertebrados","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/homeostasis-de-tejidos-y-organos\/arquitectura-celular-y-organogenesis\/morfogenesis-y-neurodegeneracion-del-sistema-nervioso-central-en-vertebrados\/?lang=es","title":{"rendered":"Morfog\u00e9nesis y neurodegeneraci\u00f3n del Sistema Nervioso Central en vertebrados"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Homeostasis de tejidos y \u00f3rganos” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
\n

\n Arquitectura celular y organog\u00e9nesis <\/a><\/span> Comunicaci\u00f3n intercelular e inflamaci\u00f3n<\/a><\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Morfog\u00e9nesis y neurodegeneraci\u00f3n del Sistema Nervioso Central en vertebrados” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.25.0″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/1365.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.27.2″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Paola Bovolenta” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

\nORCID<\/a><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”#13B5BD” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_3,1_3,1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#investiga” button_text=”Investigaci\u00f3n” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#personal” button_text=”Miembros del grupo” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” custom_padding=”|44px||44px|false|true” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#publica” button_text=”Publicaciones” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||15px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ use_custom_gutter=”on” gutter_width=”2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”20px||||false|false” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text admin_label=”resumen” module_id=”resumen” module_class=”resumen” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” text_font_size=”15px” text_line_height=”1.8em” background_color=”#f1f8fe” custom_padding=”20px|20px|20px|20px|true|false” border_width_top=”1px” border_color_top=”#008C93″ border_width_bottom=”1px” border_color_bottom=”#008C93″ global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo surgen los defectos del neurodesarrollo y por qu\u00e9 envejece o degenera nuestro cerebro? Estas preguntas son la base de nuestra investigaci\u00f3n, ya que conseguir unas respuestas es fundamental para poder, en un futuro, prevenir o tratar las numerosas enfermedades que afectan al sistema nervioso, evitando as\u00ed sus graves consecuencias socio-econ\u00f3micas. Abordamos estas preguntas combinando el uso de distintos modelos experimentales (pez cebra, ratones y organoides humanos) con enfoques de biolog\u00eda celular y molecular. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/Imagen3-Grupo-P.-Bovolenta.jpg” title_text=” ” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

El cerebro y la retina, al igual que otras estructuras del sistema nervioso central (SNC), se desarrollan durante un periodo bastante largo de tiempo antes de llegar a su organizaci\u00f3n final. Este periodo tan largo es necesario para que millones de c\u00e9lulas neuronales adquieran, de una forma progresiva, su identidad final, estableciendo, adem\u00e1s, entre ellas, una red de conexiones bastante elaborada. Conseguir una organizaci\u00f3n tan compleja es fundamental para nuestra vida cotidiana y nuestro bienestar. Con el envejecimiento, nuestro cerebro tambi\u00e9n cambia de una forma progresiva, pero desafortunadamente “en la direcci\u00f3n opuesta”. Esto comienza a limitar nuestras capacidades para interaccionar con el entorno y otras personas. Cuando estos cambios son dr\u00e1sticos, como sucede en personas que pierden visi\u00f3n porque sus “fotorreceptores” degeneran o en aquellos que padecen la enfermedad de Alzheimer, realizar tareas sencillas o relacionarse con el entorno m\u00e1s pr\u00f3ximo se vuelve pr\u00e1cticamente imposible. Por lo tanto, entender como se forma un cerebro en perfecto estado funcional y saber como preservarlo se encuentra en un punto intermedio entre la comprensi\u00f3n de su desarrollo y la identificaci\u00f3n de las causas de su envejecimiento. Nuestro laboratorio divide su actividad entre estos dos extremos. Por un lado, investigamos a) c\u00f3mo se forma el sistema visual; por el otro, b) buscamos las causas moleculares que subyacen a las alteraciones cerebrales que ocurren durante el envejecimiento y\/o en la enfermedad de Alzheimer. <\/p>\n

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a) Durante m\u00e1s de veinte a\u00f1os, nuestro equipo ha contribuido a identificar y estudiar los componentes moleculares que coordinan el desarrollo del sistema visual de vertebrados. Apoy\u00e1ndonos en estos conocimientos, en la actualidad estamos investigando c\u00f3mo se forma el epitelio pigmentario de la retina (RPE) y c\u00f3mo este contribuye a la arquitectura global del ojo. El RPE est\u00e1 formado por una monocapa de c\u00e9lulas ubicada en la parte posterior de la retina neural. Su funci\u00f3n, absolutamente indispensable para nuestra visi\u00f3n, es la de proteger, nutrir y apoyar la actividad de los fotorreceptores, las c\u00e9lulas de la retina encargadas de captar los est\u00edmulos lum\u00ednicos. Inicialmente es RPE esta compuesto de c\u00e9lulas neuroepiteliales aparentemente id\u00e9nticas a las de la retina neural, pero r\u00e1pidamente se transforman en una capa de c\u00e9lulas pigmentadas, cuboidales\/escamosas (Figura 1). Se sabe muy poco de c\u00f3mo ocurre esta transformaci\u00f3n. Utilizando embriones de pez cebra y pollo como modelos, estamos estudiando los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a esta transformaci\u00f3n. Adem\u00e1s, queremos entender si esta transformaci\u00f3n es necesaria para que el ojo de los vertebrados adquiera su forma final de copa. En otras palabras, queremos saber cual es el impacto de una formaci\u00f3n defectuosa del RPE sobre la forma que el ojo adquiere. De forma similar, tambi\u00e9n queremos conocer c\u00f3mo se adapta el sistema visual a la formaci\u00f3n an\u00f3mala de algunos de sus componentes. Por ejemplo, \u00bfqu\u00e9 le ocurre al ojo si las estructuras visuales tal\u00e1micas no se forman de forma adecuada? <\/p>\n

b) Cuando el cerebro envejece, el n\u00famero de conexiones funcionales entre las distintas neuronas disminuye y el cerebro asume un estado de “inflamaci\u00f3n” de bajo grado, pero cr\u00f3nico. Estos cambios se encuentran exacerbados en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada tambi\u00e9n por la acumulaci\u00f3n de las t\u00edpicas “placas amiloideas” (Figura 2). Desde un punto de vista molecular, la p\u00e9rdida de conexiones, la inflamaci\u00f3n y la formaci\u00f3n de placas amiloideas tienen en com\u00fan la actividad de la metaloproteasa ADAM10. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que una peque\u00f1a prote\u00edna secretada, conocida como Secreted Frizzled Related Protein 1 (SFRP1), act\u00faa como un inhibidor end\u00f3geno de ADAM10. En base a esta observaci\u00f3n, nos planteamos si era posible que parte de los rasgos patol\u00f3gicos de la EA fueran debidos a la presencia de niveles elevados de SFRP1, interfiriendo por lo tanto con la actividad de ADAM10. Nuestro trabajo ha validado esta hip\u00f3tesis, demostrando que SFRP1 contribuye a la patog\u00e9nesis de EA, mientras que la neutralizaci\u00f3n de su actividad en un modelo de rat\u00f3n previene la progresi\u00f3n de la enfermedad y la p\u00e9rdida de memoria presente en EA (o como consecuencia del envejecimiento). En base a este resultado alentador y aprovechando los diferentes modelos de ratones transg\u00e9nicos que hemos generado, ahora estamos investigando la implicaci\u00f3n directa de Sfrp1 en la p\u00e9rdida de conexiones neuronales y en la inflamaci\u00f3n presente en la EA y en el envejecimiento. Adem\u00e1s, estamos explorando en mas detalle si la neutralizaci\u00f3n de SFRP1 puede representar una estrategia terap\u00e9utica eficaz contra la EA. <\/p>\n

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SFRP1 modulates astrocyte\u2010to\u2010microglia crosstalk in acute and chronic neuroinflammation<\/h3>\n

Javier Rueda\u2010Carrasco et al.<\/p>\n

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Cdon acts as a Hedgehog decoy receptor during proximal-distal patterning of the optic vesicle<\/h3>\n

Marcos Juli\u00e1n Cardozo et al.<\/p>\n

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Elevated levels of Secreted-Frizzled-Related-Protein 1 contribute to Alzheimer’s disease pathogenesis<\/h3>\n

Pilar Esteve et al.<\/p>\n

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Stretching of the retinal pigment epithelium contributes to zebrafish optic cup morphogenesis<\/h3>\n

Tania Moreno-M\u00e1rmol et al.<\/p>\n

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