{"id":280285,"date":"2024-07-31T09:00:21","date_gmt":"2024-07-31T07:00:21","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?page_id=280285"},"modified":"2024-12-09T09:27:23","modified_gmt":"2024-12-09T08:27:23","slug":"mecanismos-patogenicos-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/procesos-fisiologicos-y-patologicos\/neuropatologia-molecular\/mecanismos-patogenicos-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/?lang=es","title":{"rendered":"Mecanismos patog\u00e9nicos de la enfermedad de Alzheimer"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA <\/span><\/h4>\n
\n
Neuropatolog\u00eda molecular<\/a><\/span> Redes metab\u00f3licas y de se\u00f1alizaci\u00f3n en la enfermedad<\/a><\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Mecanismos patog\u00e9nicos de la enfermedad de Alzheimer” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.25.0″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/52.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Mar\u00eda Jes\u00fas Bullido G\u00f3mez-Heras” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

\nExternal group website<\/a>ORCID<\/a><\/p>\n

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Nuestro equipo estudia la conexi\u00f3n entre la enfermedad de Alzheimer, forma m\u00e1s com\u00fan de demencia, y el virus Herpes Simple 1. Desarrollamos modelos derivados de c\u00e9lulas multipotentes humanas para investigar los mecanismos, y estudios cl\u00ednicos para validar nuestros hallazgos. Con esta estrategia pretendemos, adem\u00e1s, identificar nuevos biomarcadores y dianas terap\u00e9uticas para esta enfermedad compleja. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/06\/LUH-BC-BTub-KI67-1-Mariaje-Bullido.jpg” title_text=” ” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Para identificar genes y mecanismos involucrados en la neurodegeneraci\u00f3n caracter\u00edstica de la enfermedad de Alzheimer (EA), desarrollamos modelos celulares que reflejan diferentes aspectos de la patog\u00e9nesis de la enfermedad. Estos modelos nos permiten la identificaci\u00f3n de nuevos genes\/funciones asociados con la EA, que podr\u00edan ser dianas terap\u00e9uticas para la misma. Para ello, analizamos la expresi\u00f3n g\u00e9nica diferencial en los modelos y desarrollamos estudios de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica y biomarcadores en muestras cl\u00ednicas. En los \u00faltimos a\u00f1os nos hemos centrado en modelos de infecci\u00f3n por el virus herpes simplex 1 (HSV-1) que presentan marcadores caracter\u00edsticos de la EA, entre los que destacan alteraciones en el tr\u00e1fico, metabolismo y proteolisis de la prote\u00edna precursora de amiloide (APP), as\u00ed como en la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/2024-04-17-Grupo-MJ-Bullido-1000px.jpg” title_text=”2024-04-17 Grupo MJ Bullido-1000px” _builder_version=”4.27.3″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” hover_enabled=”0″ border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

El estudio de la v\u00eda autofagia lisosoma en estos modelos nos ha mostrado que HSV 1, sobre todo en presencia de estr\u00e9s oxidativo, afecta profundamente a las etapas finales de la ruta, provocando un aumento del contenido lisosomal acompa\u00f1ado de una reducci\u00f3n significativa en la actividad de diferentes catepsinas y en la degradaci\u00f3n de sustratos lisosomales. La comprobaci\u00f3n de que otro alfa-herpesvirus con propiedades neurotr\u00f3picas, el HSV-2, induce los mismos marcadores de neurodegeneraci\u00f3n que HSV-1, apoya la posible implicaci\u00f3n de diversos agentes infecciosos en la neurodegeneraci\u00f3n asociada a la EA. <\/p>\n

Los resultados de los estudios funcionales y de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica \/ biomarcadores apoyan la hip\u00f3tesis de que el fallo de la funci\u00f3n lisosomal podr\u00eda constituir un mecanismo relevante en la neurodegeneraci\u00f3n inducida por HSV-1 y, en general, en la neurodegeneraci\u00f3n de tipo EA, por lo que nuestro grupo est\u00e1 centrado en el estudio de esta ruta funcional. Actualmente, estamos desarrollando modelos celulares m\u00e1s complejos, a partir de NPCs humanas, para validar nuestros hallazgos previos en un entorno m\u00e1s fisiol\u00f3gico y profundizar en los mecanismos implicados. <\/p>\n

Adem\u00e1s, participamos en diversos proyectos colaborativos. Los m\u00e1s numerosos son los dirigidos al estudio de la arquitectura gen\u00e9tica de la EA, en el marco del Consorcio Espa\u00f1ol de Gen\u00e9tica de las Demencias (DEGESCO) y de los consorcios internacionales EADB e IGAP, que contin\u00faan revelando nuevos factores y funciones relevantes en la patog\u00e9nesis de esta enfermedad. <\/p>\n

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<\/p>[\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_code][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”RGBA(255,255,255,0)” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Publicaciones representativas” module_id=”personal” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_4,1_4,1_4,1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMTA4MCIgaGVpZ2h0PSI1NDAiIHZpZXdCb3g9IjAgMCAxMDgwIDU0MCIgeG1sbnM9Imh0dHA6Ly93d3cudzMub3JnLzIwMDAvc3ZnIj4KICAgIDxnIGZpbGw9Im5vbmUiIGZpbGwtcnVsZT0iZXZlbm9kZCI+CiAgICAgICAgPHBhdGggZmlsbD0iI0VCRUJFQiIgZD0iTTAgMGgxMDgwdjU0MEgweiIvPgogICAgICAgIDxwYXRoIGQ9Ik00NDUuNjQ5IDU0MGgtOTguOTk1TDE0NC42NDkgMzM3Ljk5NSAwIDQ4Mi42NDR2LTk4Ljk5NWwxMTYuMzY1LTExNi4zNjVjMTUuNjItMTUuNjIgNDAuOTQ3LTE1LjYyIDU2LjU2OCAwTDQ0NS42NSA1NDB6IiBmaWxsLW9wYWNpdHk9Ii4xIiBmaWxsPSIjMDAwIiBmaWxsLXJ1bGU9Im5vbnplcm8iLz4KICAgICAgICA8Y2lyY2xlIGZpbGwtb3BhY2l0eT0iLjA1IiBmaWxsPSIjMDAwIiBjeD0iMzMxIiBjeT0iMTQ4IiByPSI3MCIvPgogICAgICAgIDxwYXRoIGQ9Ik0xMDgwIDM3OXYxMTMuMTM3TDcyOC4xNjIgMTQwLjMgMzI4LjQ2MiA1NDBIMjE1LjMyNEw2OTkuODc4IDU1LjQ0NmMxNS42Mi0xNS42MiA0MC45NDgtMTUuNjIgNTYuNTY4IDBMMTA4MCAzNzl6IiBmaWxsLW9wYWNpdHk9Ii4yIiBmaWxsPSIjMDAwIiBmaWxsLXJ1bGU9Im5vbnplcm8iLz4KICAgIDwvZz4KPC9zdmc+Cg==” title_text=”Captura de Pantalla 2024-05-28 a las 1.22.50″ url_new_window=”on” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” link_option_url=”https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37317179\/” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Herpes Simplex Virus Type 1 Induces AD-like Neurodegeneration Markers in Human Progenitor and Differentiated ReNcell VM Cells<\/h3>\n

Blanca Salgado et al.<\/p>\n

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The lysosome system is severely impaired in a cellular model of neurodegeneration induced by HSV-1 and oxidative stress<\/h3>\n

Henrike Kristen et al.<\/p>\n

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Cholesterol dysregulation in peripheral blood mononuclear cells of Alzheimer’s disease<\/h3>\n

A Mart\u00edn-Montes et al.<\/p>\n

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Common variants in Alzheimer\u2019s disease and risk stratification by polygenic risk scores<\/h3>\n

Itziar de Rojas et al.<\/p>\n

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