{"id":280732,"date":"2024-07-31T09:01:36","date_gmt":"2024-07-31T07:01:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?page_id=280732"},"modified":"2026-02-24T14:12:58","modified_gmt":"2026-02-24T13:12:58","slug":"comunicacion-entre-celulas-y-su-microentorno-en-homeostasis-y-patologias-a-traves-de-nodos-de-senalizacion-gpcr","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/procesos-fisiologicos-y-patologicos\/redes-metabolicas-y-senalizadoras-en-la-enfermedad\/comunicacion-entre-celulas-y-su-microentorno-en-homeostasis-y-patologias-a-traves-de-nodos-de-senalizacion-gpcr\/?lang=es","title":{"rendered":"Comunicaci\u00f3n entre c\u00e9lulas y su microentorno en homeostasis y patolog\u00edas a trav\u00e9s de nodos de se\u00f1alizaci\u00f3n GPCR."},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
\n

\nNeuropatolog\u00eda molecular<\/a><\/span> Redes metab\u00f3licas y se\u00f1alizadoras en la enfermedad<\/a><\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Cell communication in homeostasis and disease through new Gq-GPCR signaling nodes” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.27.0″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/258.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Catalina Ribas N\u00fa\u00f1ez” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

\"\"<\/a>\"\"<\/a>\"\"<\/a>
\nORCID<\/a><\/p>\n

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Nuestro grupo est\u00e1 interesado en comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas se comunican entre s\u00ed y con su entorno en condiciones fisiol\u00f3gicas y patol\u00f3gicas, centr\u00e1ndonos en dos nodos de se\u00f1alizaci\u00f3n de GPCRs, G\u03b1q y GRK2. El microentorno de una c\u00e9lula es una combinaci\u00f3n organizada de matriz extracelular (MEC), tejido estromal (vasos sangu\u00edneos, c\u00e9lulas inmunitarias, fibroblastos y mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n) que influye en el fenotipo celular a trav\u00e9s de mecanismos f\u00edsicos, mec\u00e1nicos y bioqu\u00edmicos. Estamos interesados en la interacci\u00f3n entre diferentes tipos celulares con su entorno espec\u00edfico en dos escenarios diferentes: (1) Entre los aspectos emergentes en la investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer se encuentran la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas tumorales y el estroma que las rodea, y c\u00f3mo estas c\u00e9lulas pueden alterar su metabolismo para sobrevivir. Sin embargo, \u00bfqu\u00e9 es lo que permite al tumor integrar ambos procesos para promover malignidad y met\u00e1stasis? Teniendo en cuenta la importancia de los GPCR en c\u00e1ncer y el novedoso papel de la prote\u00edna G\u03b1q como regulador central de la autofagia, nuestros objetivos consistir\u00e1n en investigar la implicaci\u00f3n de G\u03b1q como enlace entre ambos procesos en el contexto del c\u00e1ncer oral (HNSCC). Nos centraremos en evaluar la importancia de la v\u00eda GPCR-G\u03b1q en la regulaci\u00f3n de la arquitectura estromal asociada al tumor por parte de los CAFs (fibroblastos asociados al tumor), as\u00ed como su papel como regulador en la modulaci\u00f3n cruzada entre la secreci\u00f3n de exosomas y las diferentes v\u00edas de flujo autof\u00e1gico, ambos mecanismos fundamentales en la comunicaci\u00f3n tumor-estroma. (2) La homeostasis tambi\u00e9n requiere la intercomunicaci\u00f3n entre diferentes tipos de c\u00e9lulas en su entorno tisular, a menudo con la participaci\u00f3n de c\u00e9lulas del sistema inmunitario. Las interacciones funcionales adecuadas entre la epidermis, la dermis y la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias son necesarias para una homeostasis correcta en los epitelios estratificados (como la piel o los tejidos orales). Hemos demostrado que la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de GRK2 se correlaciona con la malignidad tumoral en el carcinoma epitelial de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) y aumenta la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales orales en ratones. Teniendo en cuenta que la p\u00e9rdida de GRK2 en los epitelios estratificados induce alteraciones en la homeostasis epid\u00e9rmica, la pregunta que nos planteamos es \u00bfc\u00f3mo se ajusta el di\u00e1logo entre los queratinocitos y su microambiente celular para facilitar respuestas coordinadas que mantengan la homeostasis contra enfermedades inflamatorias y c\u00e1ncer? Para responder a estas preguntas, utilizaremos t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas, de biolog\u00eda celular y de biolog\u00eda de exosomas, diferentes metodolog\u00edas “\u00f3micas” (transcript\u00f3mica, prote\u00f3mica, metabol\u00f3mica), microscop\u00eda de alta resoluci\u00f3n y citometr\u00eda de flujo, y sistemas de migraci\u00f3n\/invasi\u00f3n 2D y 3D, combinados con modelos animales con expresi\u00f3n alterada de G\u03b1q o GRK2. Nuestro trabajo contribuir\u00e1 a la comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares que preservan la homeostasis epitelial y conducir\u00e1 al descubrimiento de nuevas dianas y enfoques terap\u00e9uticos asociados al desarrollo del HNSCC, la sexta forma de c\u00e1ncer m\u00e1s prevalente en el mundo, con un pron\u00f3stico y una supervivencia de los pacientes muy baja. <\/span><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”data:image\/svg+xml;base64,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” title_text=” ” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

La comunicaci\u00f3n c\u00e9lula-c\u00e9lula y las interacciones que se producen entre ellas son un aspecto clave en el mantenimiento de la homeostasis celular, regulando los procesos celulares individuales y las relaciones intercelulares. Cuando las c\u00e9lulas no interact\u00faan adecuadamente o decodifican incorrectamente los mensajes moleculares se desencadena un proceso patol\u00f3gico. <\/p>\n

El objetivo principal de nuestro grupo<\/span><\/strong> es comprender el impacto funcional, a nivel celular y de organismo, de nuevas interacciones de importantes nodos se\u00f1alizadores de receptores acoplados a prote\u00ednas G (GPCR), relevantes en el mantenimiento de la homeostasis celular (ej. G\u03b1q y GRK2), y c\u00f3mo cambios en los mismos pueden afectar a la progresi\u00f3n de patolog\u00edas, mediante el uso de modelos celulares y animales con expresi\u00f3n alterada\/actividad de estas prote\u00ednas, as\u00ed como muestras de pacientes o modelos animales de enfermedad. Nos centraremos particularmente en el impacto funcional de estas nuevas interacciones y su modulaci\u00f3n por prote\u00ednas accesorias (como GRKs, AGS, RGS, caveolin, Ric8), en procesos de muerte celular, <\/span>integraci\u00f3n de se\u00f1ales de detecci\u00f3n de nutrientes\/autofagia y disfunci\u00f3n endotelial en el desarrollo de patolog\u00edas inflamatorias\/metab\u00f3licas y c\u00e1ncer.<\/strong><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/2024-12-12-Grupo-de-Cati-Ribas-04B-1000px.jpg” title_text=”2024-12-12 Grupo de Cati Ribas 04B-1000px” _builder_version=”4.27.3″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” hover_enabled=”0″ border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

El interactoma de G\u03b1q se ha expandido considerablemente con la descripci\u00f3n de nuevos efectores y nuestro grupo ha contribuido a a ello, a trav\u00e9s de la identificaci\u00f3n de una nueva regi\u00f3n de interacci\u00f3n en G\u03b1q, diferente de la cl\u00e1sica regi\u00f3n de uni\u00f3n de efectores. Esta se\u00f1alizaci\u00f3n no can\u00f3nica de G\u03b1q ha resultado ser relevante en el desarrollo de patolog\u00edas cardiovasculares y adem\u00e1s, resultados recientes han desvelado el novedoso papel de G\u03b1q como modulador central de mTORC1, contribuyendo a la regulaci\u00f3n del proceso autof\u00e1gico y de esta manera al mantenimiento de la homeostasis celular, ante las fluctuaciones de nutrientes. Estas nuevas redes de interacci\u00f3n G\u03b1q parecen ser importantes en la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n endotelial. Adem\u00e1s, se sabe que G\u03b1q interact\u00faa con varios componentes del citoesqueleto, as\u00ed como con importantes organizadores de microdominios de membrana, lo que sugiere la existencia de complejos de se\u00f1alizaci\u00f3n que podr\u00edan limitarse a entornos subcelulares espec\u00edficos. <\/p>\n

A su vez, hemos desvelado tambi\u00e9n, un papel relevante de uno de los principales reguladores de estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n Gq-GPCR, GRK2, en el mantenimiento del fenotipo epitelial de epitelios estratificados y demostrado como su ausencia contribuye al desarrollo y malignidad del carcinoma orales (HNSCC), desvelando tambi\u00e9n un importante papel de esta quinasa en la homeostasis epid\u00e9rmica y en su respuesta inflamatoria.<\/p>\n

Profundizar en una mejor comprensi\u00f3n de la contribuci\u00f3n de estos nodos se\u00f1alizadores a la comunicaci\u00f3n celular entre distintos tipos celulares, tanto en condiciones fisiol\u00f3gicas como patol\u00f3gicas, regulando el tr\u00e1fico de exosomas\/autofagia, la disfunci\u00f3n endotelial\/angiog\u00e9nesis y el remodelado de la matriz extracelular (incluyendo: fibroblastos normales o activados (CAF), c\u00e9lulas endoteliales, c\u00e9lulas del sistema inmune y\/o c\u00e9lulas tumorales), teniendo en cuenta sus respectivos secretomas, contribuir\u00e1 al desarrollo de terapias m\u00e1s efectivas en contextos inflamatorios\/metab\u00f3licos y tumorales.<\/strong><\/em><\/p>\n

Algunos de estos objetivos de investigaci\u00f3n implican colaboraciones activas con otros miembros de nuestra Unidad en el CBMSO, as\u00ed como a trav\u00e9s de CIBER Cardiovascular (CIBER-CV, ISCIII), Red de Biomedicina Integramune, (Comunidad de Madrid), as\u00ed como nuestra adscripci\u00f3n al Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria La Princesa<\/p>\n

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G\u03b1q activation modulates autophagy by promoting mTORC1 signaling<\/h3>\n

Sof\u00eda Cabezudo et al.<\/p>\n

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G-protein-coupled receptor kinase 2 safeguards epithelial phenotype in head and neck squamous cell carcinomas<\/h3>\n

Julia Palacios-Garc\u00eda et al.<\/p>\n

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Gq Signaling in Autophagy Control: Between Chemical and Mechanical Cues<\/h3>\n

Inmaculada Navarro-L\u00e9rida et al.<\/p>\n

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ECM deposition is driven by caveolin-1-dependent regulation of exosomal biogenesis and cargo sorting<\/h3>\n

Lucas Albacete-Albacete et al.<\/p>\n

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