{"id":281137,"date":"2024-07-31T09:01:42","date_gmt":"2024-07-31T07:01:42","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?page_id=281137"},"modified":"2024-10-18T12:36:10","modified_gmt":"2024-10-18T10:36:10","slug":"dominios-del-tcr-en-la-diferenciacion-de-celulas-t-y-respuestas-fisiologicas-patologicas-y-terapeuticas","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/desarrollo-y-funcion-del-sistema-inmunitario\/dominios-del-tcr-en-la-diferenciacion-de-celulas-t-y-respuestas-fisiologicas-patologicas-y-terapeuticas\/?lang=es","title":{"rendered":"Dominios del TCR en la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y respuestas fisiol\u00f3gicas, patol\u00f3gicas y terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Interacciones con el entorno” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA <\/span><\/h4>\n
\n
Los microbios en la salud y el bienestar<\/a><\/span> Desarrollo y funci\u00f3n del sistema inmunitario<\/a><\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Dominios del TCR en la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y respuestas fisiol\u00f3gicas, patol\u00f3gicas y terap\u00e9uticas” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.25.2″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/468.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Hisse M van Santen” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

\nORCID<\/a><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”#13B5BD” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_3,1_3,1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#investiga” button_text=”Investigaci\u00f3n” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#personal” button_text=”Miembros del grupo” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” custom_padding=”|44px||44px|false|true” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#publica” button_text=”Publicaciones” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||15px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ use_custom_gutter=”on” gutter_width=”2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”20px||||false|false” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text admin_label=”resumen” module_id=”resumen” module_class=”resumen” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” text_font_size=”15px” text_line_height=”1.8em” background_color=”#f1f8fe” custom_padding=”20px|20px|20px|20px|true|false” border_width_top=”1px” border_color_top=”#008C93″ border_width_bottom=”1px” border_color_bottom=”#008C93″ global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Estudiamos en modelos celulares y animales los mecanismos que dan lugar a la sensibilidad de los Receptores de c\u00e9lulas T para su ant\u00edgeno, c\u00f3mo los TCRs generan se\u00f1ales de diferente intensidad y su impacto en respuestas protectoras y autoinmunes. Aplicamos este conocimiento al desarrollo de receptores inmunes recombinantes que pueden ser utilizados para inmunoterapia celular contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/representative_image-hisse-martien-van-santen.png” title_text=” ” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Las c\u00e9lulas T orquestan la respuesta inmunitaria contra pat\u00f3genos como virus y bacterias. Cada c\u00e9lula T expresa un receptor de c\u00e9lulas T (TCR) \u00fanico que se genera mediante un proceso aleatorio de ensamblaje de genes, lo que da lugar a un repertorio enormemente diverso de TCRs que, a nivel poblacional, pueden reconocer p\u00e9ptidos derivados de pr\u00e1cticamente cualquier pat\u00f3geno. La activaci\u00f3n de la c\u00e9lula T tras el reconocimiento de p\u00e9ptidos derivados de pat\u00f3genos por el TCR da lugar a respuestas inmunitarias beneficiosas, mientras que las respuestas contra p\u00e9ptidos derivados del propio hu\u00e9sped pueden dar lugar a respuestas autoinmunes. Nuestro objetivo es comprender c\u00f3mo se\u00f1alan los TCR, centr\u00e1ndonos en c\u00f3mo su organizaci\u00f3n en la membrana celular favorece su sensibilidad a los p\u00e9ptidos antig\u00e9nicos. Utilizamos modelos de rat\u00f3n transg\u00e9nicos para estudiar el papel de los nanocl\u00fasteres de TCR durante la diferenciaci\u00f3n temprana de las c\u00e9lulas T, donde tiene lugar un proceso de selecci\u00f3n basado en la fuerza de se\u00f1alizaci\u00f3n de TCR que filtra las c\u00e9lulas T potencialmente autoinmunes, y para comprender c\u00f3mo esta organizaci\u00f3n afecta a la capacidad de montar la memoria protectora y las respuestas autoinmunes. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/Grupo-Hisse-Van-Santen.jpg” title_text=”Grupo Hisse Van Santen” _builder_version=”4.27.2″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” hover_enabled=”0″ border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Nuestro objetivo es comprender c\u00f3mo se\u00f1alan los TCR, centr\u00e1ndonos en c\u00f3mo su organizaci\u00f3n en la membrana celular favorece su sensibilidad a los p\u00e9ptidos antig\u00e9nicos. Utilizamos modelos de rat\u00f3n transg\u00e9nicos para estudiar el papel de los nanocl\u00fasteres de TCR durante la diferenciaci\u00f3n temprana de las c\u00e9lulas T, donde tiene lugar un proceso de selecci\u00f3n basado en la fuerza de se\u00f1alizaci\u00f3n de TCR que filtra las c\u00e9lulas T potencialmente autoinmunes, y para comprender c\u00f3mo esta organizaci\u00f3n afecta a la capacidad de montar la memoria protectora y las respuestas autoinmunes. Tambi\u00e9n desarrollamos abordajes para mejorar las respuestas de las c\u00e9lulas T contra el c\u00e1ncer, centr\u00e1ndonos en los dominios de se\u00f1alizaci\u00f3n de receptores recombinantes espec\u00edficos para tumores. Nuestra investigaci\u00f3n muestra que la identidad y la topolog\u00eda de los dominios de se\u00f1alizaci\u00f3n de estos receptores recombinantes determina su eficiencia para activar las c\u00e9lulas T. Estos resultados tienen una implicaci\u00f3n directa en la mejora de la inmunoterapia celular contra el c\u00e1ncer.
En un proyecto precl\u00ednico, hemos generado c\u00e9lulas CAR-T frente a la Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Si bien las c\u00e9lulas CAR-T contra la leucemia y linfoma de c\u00e9lulas B han tenido mucho \u00e9xito en la cl\u00ednica, su uso para el tratamiento de la LMA se ha visto gravemente obstaculizado por la toxicidad inaceptable contra los precursores mieloides sanos del paciente que comparten el ant\u00edgeno con la LMA. Actualmente no hay mejores ant\u00edgenos diana y hemos generado c\u00e9lulas CAR-T que utilizan una puerta l\u00f3gica formada por un CAR activador que reconoce el ant\u00edgeno compartido por precursores y blastos LMA y un receptor inhibidor que reconoce un ligando solo expresado por los precursores. Hemos mostrado con muestras de pacientes y en modelos precl\u00ednicos que la puerta l\u00f3gica funciona, abriendo la posibilidad de aplicar esta aproximaci\u00f3n al tratamiento de LMA y, variando receptores activadores e inhibidores, a otros tipos de c\u00e1nceres. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(0,0,0,0.04)” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Miembros del grupo” module_id=”personal” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” max_width=”2560px” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_code _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" column_structure=\"1_4,1_4,1_4,1_4\" hover_enabled=\"0\" sticky_enabled=\"0\"][et_pb_column _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" type=\"1_4\"][et_pb_blurb title=\"Hisse Martien Van Santen \" image=\"\/imgs\/468.jpg\" _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" header_text_align=\"center\" body_text_align=\"center\" global_colors_info=\"{}\" theme_builder_area=\"post_content\" module_class=\"roundedImg\"]

Lab.: 222 Ext.: 4682
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Lab.: 222 Ext.: 4682
iserrano(at)cbm.csic.es<\/p>[\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][et_pb_column _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" type=\"1_4\"][et_pb_blurb title=\"Gala \u00c1lvarez Neila\" image=\"\/imgs\/default.jpg\" _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" header_text_align=\"center\" body_text_align=\"center\" global_colors_info=\"{}\" theme_builder_area=\"post_content\" module_class=\"roundedImg\"]

Lab.: 222 Ext.: 4682
<\/p>[\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_code][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”RGBA(255,255,255,0)” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Publicaciones representativas” module_id=”personal” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_4,1_4,1_4,1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/image_1-hisse-martien-van-santen.png” title_text=” ” url_new_window=”on” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” link_option_url=”https:\/\/www.pnas.org\/doi\/full\/10.1073\/pnas.2201907119″ link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

A set point in the selection of the \u03b1\u03b2TCR T cell repertoire imposed by pre-TCR signaling strength<\/h3>\n

Elena R. Bovolenta et al.<\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/image_2-hisse-martien-van-santen.png” title_text=” ” url_new_window=”on” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” link_option_url=”https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24307729\/” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Cognate peptide-MHC complexes are expressed as tightly apposed nanoclusters in virus-infected cells to allow TCR crosslinking<\/h3>\n

Mar\u00eda Ferez et al.<\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_4,1_4,1_4,1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/image_3-hisse-martien-van-santen.png” title_text=” ” url_new_window=”on” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” link_option_url=”https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21903423\/” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Increased sensitivity of antigen-experienced T cells through the enrichment of oligomeric T cell receptor complexes<\/h3>\n

Rashmi Kumar et al.<\/p>\n

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T\u00edtulo<\/h3>\n

Autores<\/p>\n

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