{"id":281340,"date":"2024-07-31T11:05:19","date_gmt":"2024-07-31T09:05:19","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?page_id=281340"},"modified":"2024-10-17T11:04:12","modified_gmt":"2024-10-17T09:04:12","slug":"modulacion-de-la-inmunidad-antiviral-por-proteasas-virales-y-rnas-no-codificantes","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/microorganismos-en-la-salud-y-el-bienestar\/modulacion-de-la-inmunidad-antiviral-por-proteasas-virales-y-rnas-no-codificantes\/?lang=es","title":{"rendered":"Modulaci\u00f3n de la inmunidad antiviral por proteasas virales y RNAs no codificantes"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Interacciones con el entorno” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA <\/span><\/h4>\n
\n
Microorganismos en la salud y el bienestar<\/a><\/span> Desarrollo y funci\u00f3n del sistema inmunitario <\/a><\/span><\/h6>\n

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Nuestro grupo est\u00e1 interesado en descifrar los mecanismos moleculares desarrollados por virus RNA para inactivar la respuesta antiviral del hospedador, en especial los que implican la actividad de proteasas virales. La interacci\u00f3n de los genomas y prote\u00ednas virales con sensores celulares es esencial para la activaci\u00f3n de una respuesta inmune eficaz y puede determinar el desarrollo de enfermedad. Trabajamos tambi\u00e9n en la caracterizaci\u00f3n de regiones de RNA viral no-codificantes y su aplicaci\u00f3n como antivirales basados en RNA.<\/span><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”data:image\/svg+xml;base64,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” title_text=” ” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Nuestro inter\u00e9s se centra en el estudio de las interacciones entre virus RNA y las c\u00e9lulas hospedadoras con implicaci\u00f3n de las regiones no-codificantes (NCRs) de los genomas virales y la actividad catal\u00edtica de las proteasas virales. Nuestros estudios incluyen la identificaci\u00f3n de prote\u00ednas sensoras de la infecci\u00f3n y presencia de genomas virales de RNA as\u00ed como la caracterizaci\u00f3n de los mecanismos moleculares de evasi\u00f3n inmune utilizados por los virus para combatir la respuesta antiviral del hospedador basada en la inducci\u00f3n de interfer\u00f3n (IFN) tipo I en las c\u00e9lulas infectadas. El resultado del equilibrio entre la respuesta antiviral y el antagonismo viral puede determinar el desarrollo de enfermedad y la patog\u00e9nesis. Usamos el virus de la fiebre aftosa (FMDV), un pat\u00f3geno altamente infeccioso de distribuci\u00f3n mundial, como modelo y estamos trabajando activamente en la identificaci\u00f3n de prote\u00ednas efectoras de inmunidad innata como posibles dianas de las proteasas virales codificadas por el genoma de FMDV (Lpro y 3Cpro) y su posible interferencia con diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n relevantes en la respuesta a la infecci\u00f3n por virus RNA. Hemos descrito un nuevo mecanismo de evasi\u00f3n viral basado en la prote\u00f3lisis de LGP2 y MDA5, sensores inmunes de la familia de los RIG-I-like receptors, por la proteasa Leader (Lpro) de FMDV y la degradaci\u00f3n redundante de cGAS por 3Cpro y Lpro. Estas interacciones impactan negativamente en la inmunidad antiviral, favoreciendo la infecci\u00f3n.
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[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/Grupo-Margarita-Saiz.jpg” title_text=”Foto del grupo” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

El grupo tambi\u00e9n trabaja en la caracterizaci\u00f3n de los dominios estructurales presentes en las 5\u00b4 y 3\u00b4NCRs del genoma de FMDV, incluyendo interacciones RNA-RNA, RNA-prote\u00ednas y requerimientos estructurales implicados en viabilidad viral, capacidad infectiva y estimulaci\u00f3n de respuesta inmune innata. Nuestros estudios previos sobre las NCRs de FMDV nos llevaron a explorar las aplicaciones bioterap\u00e9uticas de RNAs no-codificantes sint\u00e9ticos derivados de las 5\u00b4 y 3\u00b4NCRs de FMDV (ncRNAs) demostrando su capacidad de inducir una actividad antiviral de amplio espectro y de potenciar la respuesta inmune espec\u00edfica mediada por c\u00e9lulas B y T inducida por vacunaci\u00f3n. Hemos descrito el efecto inhibidor de los ncRNAs frente a la infecci\u00f3n por pat\u00f3genos virales de distintas familias incluyendo virus zoon\u00f3ticos relevantes (FMDV, West Nile virus, Rift Valley fever virus, African swine fever virus) y mostrado su actividad biol\u00f3gica en c\u00e9lulas animales de especies ganaderas y salvajes, y tambi\u00e9n in vivo en rat\u00f3n y cerdo. La actividad anti-pan-coronavirus de los ncRNAs ha sido probada recientemente mostrando la actividad profil\u00e1ctica intr\u00ednseca del RNA desnudo frente a SARS-CoV-2 en un modelo de COVID-19 en rat\u00f3n. Estamos trabajando tambi\u00e9n en el desarrollo de nuevas formulaciones basadas en nanotecnolog\u00eda para mejorar la vehiculizaci\u00f3n de los ncRNAs. Los resultados derivados de nuestros estudios contribuir\u00e1n a incrementar el conocimiento sobre la interacci\u00f3n entre pat\u00f3genos virales y el sistema de inmunidad innata de la c\u00e9lula hospedadora y al dise\u00f1o de estrategias nuevas y m\u00e1s eficaces frente a virus circulantes y otros que puedan emerger en el futuro. Aprender c\u00f3mo los virus neutralizan la respuesta inmune del hospedador identificando espec\u00edficamente prote\u00ednas efectoras relevantes como dianas puede contribuir tambi\u00e9n al dise\u00f1o de nuevas estrategias terap\u00e9uticas frente a interferonopat\u00edas de tipo I. <\/span><\/p>\n

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Non-coding RNAs derived from the foot-and-mouth disease virus genome trigger broad antiviral activity against coronaviruses<\/h3>\n

Miguel Rodriguez Pulido et al.<\/p>\n

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Innate immune sensor LGP2 is cleaved by the Leader protease of foot-and-mouth disease virus<\/h3>\n

Miguel Rodr\u00edguez Pulido et al.<\/p>\n

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The antiviral response triggered by the cGAS\/STING pathway is subverted by the foot-and-mouth disease virus proteases<\/h3>\n

Miguel \u00c1ngel Sanz et al.<\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/07\/publication-2-margarita-saiz.jpg” title_text=” ” url_new_window=”on” _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.2″ _module_preset=”default” link_option_url=”https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41419-020-02931-x” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

MDA5 cleavage by the Leader protease of foot-and-mouth disease virus reveals its pleiotropic effect against the host antiviral response<\/h3>\n

Miguel Rodr\u00edguez Pulido et al.<\/p>\n

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