{"id":283830,"date":"2024-08-21T09:53:41","date_gmt":"2024-08-21T07:53:41","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/homeostasis-de-tejidos-y-organos\/comunicacion-intercelular-e-inflamacion\/interacciones-funcionales-entre-la-tetraspanina-cd9-y-moleculas-de-adhesion-celular\/"},"modified":"2025-09-26T14:31:47","modified_gmt":"2025-09-26T12:31:47","slug":"interacciones-funcionales-entre-la-tetraspanina-cd9-y-moleculas-de-adhesion-celular","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/homeostasis-de-tejidos-y-organos\/comunicacion-intercelular-e-inflamacion\/interacciones-funcionales-entre-la-tetraspanina-cd9-y-moleculas-de-adhesion-celular\/?lang=es","title":{"rendered":"Interacciones funcionales entre la tetraspanina CD9 y mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n celular"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

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UNIDADES EN ESTE PROGRAMA <\/span><\/h4>\n
\n
Arquitectura celular y organog\u00e9nesis <\/a><\/span>Comunicaci\u00f3n intercelular e inflamaci\u00f3n<\/a><\/span><\/h6>\n

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\nORCID<\/a><\/p>\n

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Las ves\u00edculas extracelulares desempe\u00f1an funciones clave en el desarrollo, la progresi\u00f3n y la met\u00e1stasis de tumores en muchos tipos de c\u00e1ncer. Los exosomas tumorales, que son muy abundantes en la ascitis maligna de pacientes con c\u00e1ncer colorrectal (CCR) y de ovario (OvC), promueven la formaci\u00f3n del nicho premetast\u00e1sico y la met\u00e1stasis peritoneal. Los mecanismos involucrados en este proceso incluyen la inducci\u00f3n de inmunosupresi\u00f3n y evasi\u00f3n inmune, la remodelaci\u00f3n del estroma asociada con la generaci\u00f3n de fibroblastos asociados al c\u00e1ncer (CAF) y el reclutamiento e inducci\u00f3n de NET (trampas extracelulares de neutr\u00f3filos) en los neutr\u00f3filos. Para lograr estos efectos, los exosomas peritoneales deben interactuar con (y ser captados por) diferentes c\u00e9lulas diana inmunes y no inmunes, en las que inducen cambios fenot\u00edpicos y funcionales cruciales. Los efectos causados por los exosomas en sus c\u00e9lulas diana receptoras incluyen: (1) inmunosupresi\u00f3n por inducci\u00f3n de apoptosis en c\u00e9lulas dendr\u00edticas y T y\/o inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n en c\u00e9lulas T CD8+; (2) inducci\u00f3n de NETosis prometast\u00e1sica en neutr\u00f3filos; (3) facilitaci\u00f3n de la uni\u00f3n directa de las c\u00e9lulas cancerosas al mesotelio, que es el paso inicial crucial en la met\u00e1stasis peritoneal; (4) inducci\u00f3n de reprogramaci\u00f3n de MMT en fibroblastos asociados al c\u00e1ncer (CAF) y\/o apoptosis en c\u00e9lulas mesoteliales peritoneales (PMC); (6) transferencia de un fenotipo m\u00e1s agresivo\/invasivo entre las c\u00e9lulas cancerosas. Aunque se ha establecido el efecto promotor de los exosomas en la met\u00e1stasis peritoneal, el conocimiento sobre las mol\u00e9culas espec\u00edficas involucradas en esta pl\u00e9tora de interacciones entre los exosomas derivados de tumores y las c\u00e9lulas diana inmunes y no inmunes en el CCR y OvC es actualmente bastante escaso. El objetivo central de nuestro grupo es la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n funcional de los determinantes moleculares implicados en el acoplamiento y la captaci\u00f3n de ves\u00edculas extracelulares derivadas de CRC y OvC por parte de las c\u00e9lulas diana. <\/p>\n

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Las tetraspaninas son una familia de prote\u00ednas altamente conservadas que funcionan como mol\u00e9culas organizadoras en las membranas biol\u00f3gicas y controlan funciones celulares fundamentales, incluyendo la adhesi\u00f3n, migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n. La tetraspanina CD9 se asocia espec\u00edficamente en microdominios ricos en tetraspaninas (TEMs) con diferentes receptores de adhesi\u00f3n celular de las familias de inmunoglobulinas e integrinas. A trav\u00e9s de estas interacciones CD9 ejerce importantes efectos reguladores sobre las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n. Nuestro grupo ha descrito que CD9 se asocia directamente con la metaloproteinasa ADAM17 en la superficie de diferentes tipos celulares y ejerce un efecto inhibidor sobre su actividad de \u201cshedding\u201d de los ectodominios de una variedad de prote\u00ednas sustrato. Las interacciones entre la integrina \u03b15\u03b21 con ADAM17 pueden ocurrir en una configuraci\u00f3n en \u201ccis\u201d (entre mol\u00e9culas expresadas en la misma c\u00e9lula) o en \u201ctrans\u201d (entre mol\u00e9culas expresadas en diferentes c\u00e9lulas), siendo las interacciones en \u201ctrans\u201d importantes en fen\u00f3menos de adhesi\u00f3n c\u00e9lula-c\u00e9lula. Es interesante que la interacci\u00f3n entre la integrina \u03b15\u03b21 y el dominio desintegrina de ADAM17 causa la inhibici\u00f3n tanto de la actividad adhesiva de la integrina como de la actividad metaloproteinasa de ADAM17, a trav\u00e9s de impedimentos est\u00e9ricos que conducen a una menor accesibilidad de los sustratos al sitio catal\u00edtico de ADAM17. De forma opuesta, los est\u00edmulos que promueven la disociaci\u00f3n del complejo entre \u03b15\u03b21 y ADAM17 inducen la activaci\u00f3n de la actividad \u201csheddasa\u201d y de la adhesi\u00f3n celular mediada por la integrina. La expresi\u00f3n de CD9 en la superficie celular bloquea la adhesi\u00f3n mediada por la integrina \u03b15\u03b21 a sus ligandos Fibronectina y ADAM17. Los ensayos de ligaci\u00f3n por proximidad (PLA: Proximity Ligation Assays) y de tipo bioqu\u00edmico basados en inmunoprecipitaci\u00f3n han mostrado que el mecanismo por el que CD9 inhibe la adhesi\u00f3n mediada por la integrina \u03b15\u03b21 a sus ligandos implica un reforzamiento de las interacciones en \u201ccis\u201d entre \u03b15\u03b21 y ADAM17 en la superficie celular, que ocurre sin cambios aparentes en la afinidad de la integrina, pero con evidentes cambios en la organizaci\u00f3n de las mol\u00e9culas de integrina en la membrana plasm\u00e1tica. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/2025-04-08-Grupo-Carlos-Cabanas-07Bet-1000px.jpg” title_text=”2025-04-08 Grupo Carlos Caban\u0303as 07Bet-1000px” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” hover_enabled=”0″ border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Los exosomas son un tipo de ves\u00edculas extracelulares (EVs) de or\u00edgen endoc\u00edtico que est\u00e1n implicadas en importantes funciones en la comunicaci\u00f3n intercelular. Los exosomas son producidos y liberados por una amplia variedad de c\u00e9lulas en el organismo y transportan un contenido espec\u00edfico de l\u00edpidos, prote\u00ednas, miRNAs, mRNAs y DNA que a trav\u00e9s de su uni\u00f3n y\/o incorporaci\u00f3n a c\u00e9lulas receptoras pueden desencadenar en estas una respuesta funcional y alterar su fenotipo. Las tetraspaninas se expresan muy abundantemente en la superficie de distintos tipos de EVs, inclu\u00eddos los exosomas, y muchos grupos de investigaci\u00f3n consideran a estas prote\u00ednas como los mejores marcadores de estas EVs. Nuestro grupo est\u00e1 actualmente investigando el papel de la tetraspanina CD9 como regulador de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n y metaloproteinasas implicadas en los procesos de uni\u00f3n y\/o incorporaci\u00f3n de los exosomas en las c\u00e9lulas receptoras. <\/p>\n

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