{"id":284223,"date":"2024-08-22T10:30:22","date_gmt":"2024-08-22T08:30:22","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/microorganismos-en-la-salud-y-el-bienestar\/evolucion-de-virus-de-adn-de-cadena-sencilla-patogenesis-y-potencial-anti-cancer\/"},"modified":"2026-02-16T13:00:29","modified_gmt":"2026-02-16T12:00:29","slug":"evolucion-de-virus-de-adn-de-cadena-sencilla-patogenesis-y-potencial-anti-cancer","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/microorganismos-en-la-salud-y-el-bienestar\/evolucion-de-virus-de-adn-de-cadena-sencilla-patogenesis-y-potencial-anti-cancer\/?lang=es","title":{"rendered":"Evoluci\u00f3n de virus de ADN de cadena sencilla, patog\u00e9nesis y potencial anti-c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Interacciones con el entorno” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
\n

\nMicroorganismos en la salud y el bienestar<\/a><\/span> Desarrollo y funci\u00f3n del sistema inmunitario<\/a><\/span> <\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Evoluci\u00f3n de virus de ADN de cadena sencilla, patog\u00e9nesis y potencial anti-c\u00e1ncer” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.27.0″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content”][et_pb_image src=”\/imgs\/91.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content”][et_pb_heading title=”Jose Maria Almendral del Rio” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}” locked=”off” theme_builder_area=”post_content”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}” locked=”off” theme_builder_area=”post_content”]<\/p>\n

\nORCID<\/a><\/p>\n

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Evoluci\u00f3n de virus de ADN de cadena sencilla, patog\u00e9nesis y potencial anti-cancer.
Investigamos la biolog\u00eda molecular de los virus ssDNA, con especial \u00e9nfasis en los miembros de la familia Parvoviridae, para comprender sus patrones de evoluci\u00f3n, los mecanismos subyacentes a su patogenicidad, las etapas de su ciclo vital, y su potencial oncol\u00edtico contra c\u00e1ncer humano.<\/p>\n

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Investigamos la biolog\u00eda molecular de los virus ssDNA, con especial \u00e9nfasis en los miembros de la familia Parvoviridae, para comprender sus patrones de evoluci\u00f3n, los mecanismos subyacentes a su patogenicidad, las etapas de su ciclo vital, y su potencial oncol\u00edtico contra c\u00e1ncer humano.<\/p>\n

Patogenicidad.<\/strong><\/p>\n

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En estos estudios, combinamos las infecciones de ratones con el an\u00e1lisis de la secuencia de las variantes gen\u00e9ticas del parvovirus Virus M\u00ednimo del Rat\u00f3n (MVM) que surgen en fases precisas de las enfermedades causadas. La capacidad evolutiva de este virus en respuesta a las presiones inmunitarias y adaptativas se controla mediante la secuenciaci\u00f3n del genoma. Esto permite, en determinados casos, localizar los cambios de amino\u00e1cidos seleccionados en dominios funcionales definidos de la estructura tridimensional de la c\u00e1pside. <\/p>\n

Ciclo Vital del parvovirus MVM.<\/strong><\/p>\n

La capacidad de infecci\u00f3n preferente de las c\u00e9lulas cancerosas (oncolisis) por MVM se est\u00e1 abordando mediante un an\u00e1lisis en profundidad de las etapas del ciclo vital del virus en las c\u00e9lulas cancerosas humanas, con el fin de identificar los reguladores y las interacciones moleculares precisas en cada etapa principal del ciclo vital del virus. As\u00ed, demostramos que el ensamblaje de la c\u00e1pside procede como intermediarios trim\u00e9ricos que se translocan a trav\u00e9s de la envoltura nuclear en la fase S del ciclo celular, y esta competencia de transporte nuclear depende de la fosforilaci\u00f3n en sitios espec\u00edficos de las subunidades proteicas mediada por la quinasa Raf-1 (ruta MAPK) com\u00fanmente desregulada en las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Un aspecto de la regulaci\u00f3n del ciclo vital del MVM de especial inter\u00e9s por su capacidad oncol\u00edtica es la dependencia de la fase S del transporte de subunidades de la c\u00e1pside y, por tanto, del ensamblaje nuclear del virus. Este acoplamiento es relevante para comprender la patog\u00e9nesis de los parvovirus y su tropismo por las c\u00e9lulas proliferativas. Su alteraci\u00f3n puede determinar la persistencia viral en los tejidos del hu\u00e9sped. <\/p>\n

La evoluci\u00f3n de MVM confiere propiedades ventajosas contra glioblastoma.<\/strong><\/p>\n

El potencial terap\u00e9utico anticanceroso del MVM qued\u00f3 demostrado por su capacidad para infectar y eliminar c\u00e9lulas madre cancerosas obtenidas de pacientes con glioblastoma (el tumor cerebral m\u00e1s agresivo) implantadas en el cerebro de modelos de roedores. En las neuroesferas, el MVM dirige su acci\u00f3n citot\u00f3xica exclusivamente contra las c\u00e9lulas que tienen alteradas tanto las respuestas innatas como el regulador central p53 por mutaci\u00f3n o fosforilaci\u00f3n aberrante, de forma dependiente del paciente. Estos resultados abren la esperanza de una nueva medicina personalizada y biosegura, basada en virus que infectan selectivamente las c\u00e9lulas madre malignas, que podr\u00eda utilizarse en terapias contra este devastador tipo de c\u00e1ncer y contra otros que lleven desregulada la se\u00f1alizaci\u00f3n de p53. <\/p>\n

Otros enfoques en curso en nuestro laboratorio para mejorar la oncolisis de MVM abordan la reorientaci\u00f3n del virus hacia el proceso de neovascularizaci\u00f3n necesario para el crecimiento tumoral. Estamos dise\u00f1ando diferentes dominios de la c\u00e1pside del MVM con p\u00e9ptidos heter\u00f3logos que bloquean el VEGF, bien para inducir anticuerpos que reduzcan el crecimiento tumoral, bien para dirigir el tropismo del virus espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas vasculares que expresan VEGF-R y sostienen la vascularizaci\u00f3n tumoral. <\/p>\n

MVM evolution confers advantageous anti-glioblastoma properties.<\/strong><\/p>\n

Intentamos aumentar el tropismo de la MVM por las c\u00e9lulas cancerosas mediante m\u00faltiples estrategias experimentales: (i). En evoluci\u00f3n natural en ratones, surgen variantes de MVM que contienen cambios de amino\u00e1cidos en un “hoyuelo” en el eje de simetr\u00eda doble de la c\u00e1pside. Algunas de ellas modulan la afinidad de uni\u00f3n al receptor celular del \u00e1cido si\u00e1lico (sia) y muestran una infectividad mejorada de las c\u00e9lulas de glioblastoma. La base molecular de este oncotropismo mejorado est\u00e1 relacionada con un efecto importante de los contactos de tipo sia en el tr\u00e1fico endoc\u00edtico del viri\u00f3n. (ii) Hemos desarrollado varias estrategias de evoluci\u00f3n dirigida in vitro, basadas en la generaci\u00f3n de bibliotecas de MVM mediante mutag\u00e9nesis (PCR propensa a errores o saturaci\u00f3n de codones precisos) del sitio de uni\u00f3n al receptor celular y su posterior adaptaci\u00f3n a las c\u00e9lulas de glioblastoma mediante pases seriados. El objetivo es reorientar las c\u00e1psides de los MVM hacia los sialoglicanos expresados preferentemente en las l\u00edneas celulares de glioblastoma. Algunos de los virus recombinantes dise\u00f1ados con los mutatniones seleccionados se replican y propagan mejor que el virus de tipo salvaje en la l\u00ednea celular de glioblastoma U373. (iii) Por \u00faltimo, estamos fomentando la recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica entre las cepas MVMp y MVMi mediante una alta multiplicidad de coinfecci\u00f3n de c\u00e9lulas permisivas. Los virus quim\u00e9ricos oncotr\u00f3picos surgieron espont\u00e1neamente en estos cultivos y se someten a selecci\u00f3n en c\u00e9lulas U373. Uno de los virus resultantes muestra prote\u00ednas quim\u00e9ricas no estructurales y produce m\u00e1s genomas virales en U373 que las dos cepas parentales, lo que sugiere un oncotropismo potenciado. <\/p>\n

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The Mammalian Cell Cycle Regulates Parvovirus Nuclear Capsid Assembly<\/h3>\n

Jon Gil-Ranedo et al.<\/p>\n

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Evaluation of bias induced by viral enrichment and random amplification protocols in metagenomic surveys of saliva DNA viruses<\/h3>\n

Marcos Parras-Molt\u00f3 et al.<\/p>\n

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Viral targeting of glioblastoma stem cells with patient-specific genetic and post-translational p53 deregulations<\/h3>\n

Jon Gil-Ranedo et al.<\/p>\n

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Intracellular virion traffic to the endosome driven by cell type specific sialic acid receptors determines parvovirus tropism<\/h3>\n

Tania Calvo-L\u00f3pez et al.<\/p>\n

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