{"id":284908,"date":"2024-08-30T09:20:06","date_gmt":"2024-08-30T07:20:06","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/procesos-fisiologicos-y-patologicos\/neuropatologia-molecular\/fisiopatologia-de-los-transportadores-de-glicina-en-la-neurotransmision-glicinergica-hiperplexia-y-dolor\/"},"modified":"2026-03-27T09:00:29","modified_gmt":"2026-03-27T08:00:29","slug":"fisiopatologia-de-los-transportadores-de-glicina-en-la-neurotransmision-glicinergica-hiperplexia-y-dolor","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/procesos-fisiologicos-y-patologicos\/neuropatologia-molecular\/fisiopatologia-de-los-transportadores-de-glicina-en-la-neurotransmision-glicinergica-hiperplexia-y-dolor\/?lang=es","title":{"rendered":"Fisiopatolog\u00eda de los transportadores de glicina en la neurotransmisi\u00f3n glicin\u00e9rgica: hiperplexia y dolor"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
\n

\nNeuropatolog\u00eda molecular<\/a><\/span> Redes metab\u00f3licas y se\u00f1alizadoras en la enfermedad<\/a><\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”GRUPO DE INVESTIGACI\u00d3N” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” title_level=”h5″ title_text_color=”#13B5BD” custom_margin=”50px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_blurb title=”Fisiopatolog\u00eda de los transportadores de glicina en la neurotransmisi\u00f3n glicin\u00e9rgica: hiperplexia y dolor” use_icon=”on” font_icon=”||divi||400″ icon_color=”#13B5BD” icon_placement=”left” image_icon_width=”26px” content_max_width=”1100px” content_max_width_tablet=”1100px” content_max_width_last_edited=”off|desktop” _builder_version=”4.27.0″ header_level=”h1″ header_font=”Montserrat||||||||” header_text_color=”#000000″ header_font_size=”29px” header_line_height=”1.4em” body_font=”||||||||” body_font_size=”15px” body_line_height=”1.8em” image_icon_custom_margin=”6px||||false|false” background_layout=”dark” custom_margin=”|||” custom_padding=”||14px||false|false” animation_style=”slide” animation_direction=”right” animation_intensity_slide=”10%” animation=”off” image_max_width=”64px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_blurb][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(175,218,249,0.18)” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_4,1_4,1_4,1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/22.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Beatriz L\u00f3pez Corcuera” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

ORCID<\/a>
<\/a><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”\/imgs\/24.jpg” title_text=”logoRecurso 7″ align=”right” module_class=”roundedImg” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Francisco Zafra G\u00f3mez” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” title_level=”h3″ title_text_align=”left” title_text_color=”#008C93″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”-27px||||false|false” link_option_url_new_window=”on” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

ORCID<\/a>
<\/a><\/p>\n

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La glicina es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central caudal y ejerce control sensoriomotor y procesamiento nociceptivo. La disfunci\u00f3n de la inhibici\u00f3n glicin\u00e9rgica conduce a dos enfermedades principales: hiperexplexia y dolor patol\u00f3gico. Estudiamos, a nivel celular y molecular, la fisiolog\u00eda y las patolog\u00edas de la neurotransmisi\u00f3n glicin\u00e9rgica para proporcionar herramientas terap\u00e9uticas. Tambi\u00e9n ampliamos nuestra experiencia a otros transportadores de neurotransmisores. <\/p>\n

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Nuestro grupo estudia la neurotransmisi\u00f3n glicin\u00e9rgica en la salud y la enfermedad, centr\u00e1ndose en la hiperexplexia, un s\u00edndrome neurol\u00f3gico raro causado por mutaciones en prote\u00ednas clave como el transportador de glicina GlyT2 (gen SLC6A5<\/em>), y el dolor. Nuestro objetivo es comprender c\u00f3mo las mutaciones de GlyT2 afectan a la fisiolog\u00eda de los pacientes y desarrollar estrategias para rescatar fenotipos mutantes o producir ligandos moduladores con diversas aplicaciones, incluida la analgesia. <\/p>\n

Mediante el uso de bioinform\u00e1tica y varios modelos experimentales (l\u00edneas celulares, cultivos neuronales, ratones mutantes, ovocitos de Xenopus<\/em>, pez cebra), nuestra investigaci\u00f3n estudia la estructura, el tr\u00e1fico, la regulaci\u00f3n y las interacciones de GlyT2. Se est\u00e1n optimizando enfoques prote\u00f3micos que siguen una nueva versi\u00f3n de la t\u00e9cnica de etiquetado de proximidad, adecuada para su uso en tejido nativo, con el fin de identificar nuevos socios de GlyT2 que influyen en su funci\u00f3n. <\/p>\n

Recientemente, hemos identificado una nueva variante de GlyT2 en un paciente infantil con hiperexplexia que presenta un nuevo mecanismo patog\u00e9nico: se trata de una variante con p\u00e9rdida de funci\u00f3n en lo que respecta a la actividad transportadora, pero con ganancia de funci\u00f3n que altera la proteostasis celular, activando la respuesta de prote\u00ednas desplegadas (UPR) e interfiriendo en los procesos que tienen lugar en las balsas lip\u00eddicas. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2026\/03\/2026-03-18-Grupo-Beatriz-Lopez-Corcuera-08SEL-1000px.jpg” title_text=”2026-03-18 Grupo Beatriz L\u00f3pez Corcuera 08SEL-1000px” _builder_version=”4.27.5″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” hover_enabled=”0″ border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Otro foco de investigaci\u00f3n tiene como objetivo comprender la base mec\u00e1nica del aumento de la gravedad de los s\u00edntomas de hiperexplexia durante el periodo perinatal. Examinamos el papel de GlyT2 en la diferenciaci\u00f3n neuronal utilizando el modelo celular PC12 y descubrimos que GlyT2 est\u00e1 claramente implicado en la progresi\u00f3n del cono de crecimiento y la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas PC12 en neuronas al aumentar el calcio interno y unirse a las prote\u00ednas del cono de crecimiento. <\/p>\n

Tambi\u00e9n descubrimos que GlyT2 est\u00e1 regulado por la v\u00eda Hedgehog, lo que puede emularse mediante agonistas del receptor de dopamina D2, lo que indica que las interneuronas glicin\u00e9rgicas que contienen GlyT2 reciben entradas dopamin\u00e9rgicas en respuesta a la activaci\u00f3n de la v\u00eda Hedgehog. Se est\u00e1 investigando m\u00e1s a fondo la importancia biol\u00f3gica de esta regulaci\u00f3n en el control de los n\u00facleos neuronales de acci\u00f3n perif\u00e9rica. <\/p>\n

Por \u00faltimo, tambi\u00e9n nos interesan los mecanismos moleculares que regulan la actividad de otros transportadores de neurotransmisores, incluidos los de GABA o dopamina. Estudiamos las alteraciones gen\u00e9ticas en los genes de estos transportadores, que producen prote\u00ednas defectuosas, ya sea en su mecanismo de transporte o en su tr\u00e1fico intracelular. Llevamos a cabo estudios de estructura-funci\u00f3n, an\u00e1lisis del tr\u00e1fico intracelular e identificaci\u00f3n de interactores. <\/p>\n

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A New GlyT2 Variant Associated with Hyperekplexia<\/h3>\n

Jorge Sarmiento-Jim\u00e9nez et al.<\/p>\n

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Experimental and Bioinformatic Insights into the Effects of Epileptogenic Variants on the Function and Trafficking of the GABA Transporter GAT-1<\/h3>\n

Dolores Piniella et al.<\/p>\n

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Rescue of two trafficking-defective variants of the neuronal glycine transporter GlyT2 associated to hyperekplexia<\/h3>\n

Andr\u00e9s de la Rocha-Mu\u00f1oz et al.<\/p>\n

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Functional crosstalk of the glycine transporter GlyT1 and NMDA receptors<\/h3>\n

Dolores Piniella et al.<\/p>\n

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