{"id":284921,"date":"2024-08-30T09:30:56","date_gmt":"2024-08-30T07:30:56","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/desarrollo-y-funcion-del-sistema-inmunitario\/desarrollo-del-sistema-linfohematopoyetico-humano\/"},"modified":"2025-04-10T12:33:03","modified_gmt":"2025-04-10T10:33:03","slug":"desarrollo-del-sistema-linfohematopoyetico-humano","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/desarrollo-y-funcion-del-sistema-inmunitario\/desarrollo-del-sistema-linfohematopoyetico-humano\/?lang=es","title":{"rendered":"Desarrollo del sistema linfohematopoy\u00e9tico humano"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Interacciones con el entorno” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
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\n Microorganismos en la salud y el bienestar<\/a><\/span> Desarrollo y funci\u00f3n del sistema inmunitario <\/a><\/span><\/h6>\n

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\"\"<\/a>
\nORCID<\/a><\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”#13B5BD” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||0px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_3,1_3,1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#investiga” button_text=”Investigaci\u00f3n” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#personal” button_text=”Miembros del grupo” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” custom_padding=”|44px||44px|false|true” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_button button_url=”#publica” button_text=”Publicaciones” button_alignment=”center” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_bg_color=”#34609B” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_enable_image=”off” background_size=”custom” background_image_height=”84%” background_position=”bottom_right” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||15px||false|false” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ use_custom_gutter=”on” gutter_width=”2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”20px||||false|false” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text admin_label=”resumen” module_id=”resumen” module_class=”resumen” _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” text_font_size=”15px” text_line_height=”1.8em” background_color=”#f1f8fe” custom_padding=”20px|20px|20px|20px|true|false” border_width_top=”1px” border_color_top=”#008C93″ border_width_bottom=”1px” border_color_bottom=”#008C93″ global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Nuestro inter\u00e9s es descifrar c\u00f3mo la desregulaci\u00f3n de los mecanismos fisiol\u00f3gicos que median el desarrollo de los linfocitos T en el timo humano conduce a la generaci\u00f3n de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T (T-ALL). El objetivo final es identificar dianas \u00fanicas en la T-ALL para desarrollar inmunoterapias espec\u00edficas novedosas, incluidas las c\u00e9lulas CAR-T, que sigue siendo una necesidad cl\u00ednica no cubierta en la T-ALL. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/Figura-representativa.jpeg” title_text=”Imagen representativa del grupo” _builder_version=”4.27.2″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

Nuestro grupo estudia los mecanismos celulares y moleculares que controlan el compromiso y la diferenciaci\u00f3n a lo largo del linaje de c\u00e9lulas T de los progenitores hematopoy\u00e9ticos que se siembran en el timo humano. Nuestro objetivo es obtener informaci\u00f3n mecan\u00edstica sobre c\u00f3mo la desregulaci\u00f3n de determinadas v\u00edas fisiol\u00f3gicas intrat\u00edmicas conduce a la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T (T-ALL), con el objetivo final de identificar dianas moleculares espec\u00edficas para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. Centr\u00e1ndonos en la v\u00eda NOTCH1 como principal impulsora de la T-ALL, recientemente desarrollamos un novedoso modelo in vivo de generaci\u00f3n de novo de T-ALL humana, que revel\u00f3 la contribuci\u00f3n de varias dianas de NOTCH1 en distintas fases de la patog\u00e9nesis de la T-ALL. En los \u00faltimos dos a\u00f1os, esta informaci\u00f3n se ha utilizado junto con anticuerpos monoclonales (mAbs) propios y tecnolog\u00eda patentada para desarrollar estrategias terap\u00e9uticas de \u00faltima generaci\u00f3n dirigidas a mol\u00e9culas espec\u00edficas de T-ALL, incluyendo c\u00e9lulas T armadas con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR-), conjugados terap\u00e9uticos anticuerpo-f\u00e1rmaco (ADCs) y anticuerpos secretores de c\u00e9lulas T (STAbs). Tambi\u00e9n generamos modelos precl\u00ednicos de vanguardia para la validaci\u00f3n in vivo de nuestras estrategias de inmunoterapia contra la LLA-T, como paso previo obligatorio a la traslaci\u00f3n cl\u00ednica. Nuestros resultados han proporcionado resultados precl\u00ednicos prometedores como prueba de concepto de la idoneidad de las nuevas dianas para la implementaci\u00f3n de estrategias de pr\u00f3xima generaci\u00f3n eficaces y seguras que superen los retos actuales de la inmunoterapia de la LLA-T. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/ML-Toribio-Lab-2025.jpg” title_text=”ML Toribio Lab 2025″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”60px||||false|false” custom_padding=”|||27px||” animation_style=”zoom” border_width_all=”3px” border_color_all=”#13B5BD” box_shadow_style=”preset3″ global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

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Por otra parte, hemos estudiado la regulaci\u00f3n espacio-temporal de la activaci\u00f3n de NOTCH1 en el timo humano postnatal y hemos descubierto un nuevo papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n de NOTCH1 en la biolog\u00eda del timo, que no se limita al desarrollo de las c\u00e9lulas T. Por el contrario, la se\u00f1alizaci\u00f3n de NOTCH1 tambi\u00e9n se induce en las c\u00e9lulas epiteliales t\u00edmicas (TEC), y aumenta significativamente con la edad, sobre todo en el compartimento medular TEC (mTEC), tanto en humanos como en ratones, lo que sugiere un papel conservado de NOTCH1 en la homeostasis TEC durante el envejecimiento del timo. En consecuencia, descubrimos que la organizaci\u00f3n y la integridad del timo postnatal dependen cr\u00edticamente de la activaci\u00f3n de Notch, ya que la abrogaci\u00f3n espec\u00edfica de la se\u00f1alizaci\u00f3n can\u00f3nica de Notch en las c\u00e9lulas epiteliales (ratones mutantes Foxn1Cre\/+ x RBPj\u03bafl\/fl), condujo a una alteraci\u00f3n significativa del microambiente t\u00edmico medular, acompa\u00f1ada de una disminuci\u00f3n del n\u00famero de mTEC, dando lugar a una involuci\u00f3n acelerada del timo. Estos datos descubren un nuevo papel de la activaci\u00f3n de NOTCH1 en el control de la homeostasis de los CET adultos y apuntan a la manipulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n Notch como una estrategia novedosa para las terapias de regeneraci\u00f3n del timo con el fin de mejorar la producci\u00f3n de c\u00e9lulas T en el envejecimiento y otros contextos cl\u00ednicos. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” background_color=”rgba(0,0,0,0.04)” da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Miembros del grupo” module_id=”personal” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” max_width=”2560px” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_code _builder_version=”4.27.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" column_structure=\"1_4,1_4,1_4,1_4\" hover_enabled=\"0\" sticky_enabled=\"0\"][et_pb_column _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" type=\"1_4\"][et_pb_blurb title=\"Marina Garc\u00eda Peydr\u00f3\" image=\"\/imgs\/85.jpg\" _builder_version=\"4.25.0\" _module_preset=\"default\" header_text_align=\"center\" body_text_align=\"center\" global_colors_info=\"{}\" theme_builder_area=\"post_content\" module_class=\"roundedImg\"]

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IL-7R is essential for leukemia-initiating cell activity of T-cell acute lymphoblastic leukemia<\/h3>\n

Sara Gonz\u00e1lez-Garc\u00eda et al.<\/p>\n

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The NOTCH1\/CD44 axis drives pathogenesis in a T cell acute lymphoblastic leukemia model<\/h3>\n

Marina Garc\u00eda-Peydr\u00f3 et al.<\/p>\n

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Dynamic regulation of NOTCH1 activation and Notch ligand expression in human thymus development<\/h3>\n

Mar\u00eda J Garc\u00eda-Le\u00f3n et al.<\/p>\n

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Spatially restricted JAG1-Notch signaling in human thymus provides suitable DC developmental niches<\/h3>\n

Enrique Mart\u00edn-Gayo et al.<\/p>\n

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