{"id":291350,"date":"2025-07-18T12:48:09","date_gmt":"2025-07-18T10:48:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/desarrollo-y-funcion-del-sistema-inmunitario\/transmision-de-senales-a-traves-del-receptor-del-antigeno-de-celulas-t\/"},"modified":"2025-07-18T13:11:36","modified_gmt":"2025-07-18T11:11:36","slug":"transmision-de-senales-a-traves-del-receptor-del-antigeno-de-celulas-t","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/programas-cientificos\/interacciones-con-el-entorno\/desarrollo-y-funcion-del-sistema-inmunitario\/transmision-de-senales-a-traves-del-receptor-del-antigeno-de-celulas-t\/?lang=es","title":{"rendered":"Transmisi\u00f3n de se\u00f1ales a trav\u00e9s del receptor del ant\u00edgeno de c\u00e9lulas T"},"content":{"rendered":"

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Programa Cient\u00edfico<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_heading title=”Interacciones con el entorno” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” title_font=”Montserrat||||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”43px” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”157px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
\n<\/span><\/h4>\n
\n

\n Microorganismos en la salud y el bienestar<\/a><\/span> Desarrollo y funci\u00f3n del sistema inmunitario <\/a><\/span><\/h6>\n

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\nORCID<\/a><\/p>\n

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En nuestro laboratorio investigamos los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lulas T (TCR), que desempe\u00f1a un papel clave en la distinci\u00f3n entre ant\u00edgenos propios y extra\u00f1os. Esto ha conducido al dise\u00f1o de nuevos f\u00e1rmacos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y tambi\u00e9n al descubrimiento del gen RRAS2 como impulsor de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica y el c\u00e1ncer de mama. <\/p>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”data:image\/svg+xml;base64,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” title_text=” ” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” animation_style=”zoom” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”3_5,2_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||||false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.23.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_heading title=”Investigaci\u00f3n” module_id=”investiga” _builder_version=”4.25.0″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||0px|false|false” custom_padding=”3px|||8px|false|false” border_width_left=”6px” border_color_left=”#34609B” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

La activaci\u00f3n de los linfocitos T requiere el reconocimiento de un p\u00e9ptido antig\u00e9nico unido al CMH (pMHC) por parte del receptor de ant\u00edgeno de c\u00e9lulas T (TCR). El TCR contacta con el ant\u00edgeno extracelularmente a trav\u00e9s de sus cadenas variables \u03b1 y \u03b2; como \u00e9stas tienen colas citoplasm\u00e1ticas muy cortas, hace que el inicio de la se\u00f1alizaci\u00f3n se realice a trav\u00e9s de la subunidad CD3, que tiene colas m\u00e1s largas que les permiten realizar interacciones intracelulares. Hemos descubierto que el TCR se organiza en la membrana plasm\u00e1tica de las c\u00e9lulas T en reposo como olig\u00f3meros de hasta 20 TCR que hemos denominado nanoclusters de TCR. Creemos que la organizaci\u00f3n del TCR en nanoclusters puede explicar en parte la alta sensibilidad de las c\u00e9lulas T al ant\u00edgeno a pesar de la baja afinidad del TCR monovalente por el pMHC. De hecho, recientemente hemos descubierto que la nanoclusterizaci\u00f3n del TCR permite fen\u00f3menos de cooperatividad entre los TCR comprometidos y no comprometidos con el pMHC. Adem\u00e1s, hemos propuesto que los cambios conformacionales median la conversi\u00f3n de los contactos pMHC-TCR en se\u00f1ales intracelulares impulsadas por CD3, que activa el TCR. <\/p>\n

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Una de las consecuencias del cambio conformacional en el TCR es la exposici\u00f3n de una secuencia rica en prolina (PRS) de CD3\u03b5 que est\u00e1 disponible para unirse a la prote\u00edna adaptadora Nck. Hemos desarrollado inhibidores de bajo peso molecular del reclutamiento de Nck al TCR como agentes inmunomoduladores. Estos inhibidores est\u00e1n disponibles por v\u00eda oral y muestran un potente efecto profil\u00e1ctico y terap\u00e9utico en diferentes modelos de enfermedades autoinmunes, al tiempo que previenen la respuesta de las c\u00e9lulas T a pat\u00f3genos. Otro efector directo del TCR es la peque\u00f1a GTPasa RRas2 (tambi\u00e9n conocida como TC21), que se une constitutivamente al TCR no fosforilado y desempe\u00f1a un papel importante en la se\u00f1alizaci\u00f3n homeost\u00e1tica a trav\u00e9s de PI3K. Estamos estudiando el papel de RRas2 en procesos fisiol\u00f3gicos de los linfocitos T y B, como el control homeost\u00e1tico de poblaciones, la formaci\u00f3n de sinapsis inmunes, la selecci\u00f3n t\u00edmica, la formaci\u00f3n de centros germinales, as\u00ed como en procesos patol\u00f3gicos como la formaci\u00f3n de linfomas y leucemias de c\u00e9lulas T y B. Nuestros hallazgos recientes m\u00e1s interesantes sugieren que RRas2 es un impulsor oncog\u00e9nico en la generaci\u00f3n de leucemias linfoc\u00edticas cr\u00f3nicas y en algunos tipos de c\u00e1ncer de mama. RRas2 impulsa la generaci\u00f3n de c\u00e1ncer en ausencia de mutaciones activadoras que son comunes en KRas y otras Ras GTPasas cl\u00e1sicas. <\/p>\n

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Recruitment of Nck by CD3\u03f5 Reveals a Ligand-Induced Conformational Change Essential for T Cell Receptor Signaling and Synapse Formation<\/h3>\n

Diana Gil et al.<\/p>\n

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Coexistence of multivalent and monovalent TCRs explains high sensitivity and wide range of response<\/h3>\n

Wolfgang W.A. Schamel et al.<\/p>\n

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First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases<\/h3>\n

Aldo Borroto et al.<\/p>\n

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Overexpression of wild type RRAS2, without oncogenic mutations, drives chronic lymphocytic leukemia<\/h3>\n

Alejandro M. Hortal et al.<\/p>\n

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