{"id":1,"date":"2024-06-18T10:00:00","date_gmt":"2024-06-18T08:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/150.244.205.2\/?p=1"},"modified":"2024-10-16T00:47:58","modified_gmt":"2024-10-15T22:47:58","slug":"secuenciacion-genetica-la-promesa-de-una-salud-preventiva-y-personalizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2024\/06\/18\/secuenciacion-genetica-la-promesa-de-una-salud-preventiva-y-personalizada\/","title":{"rendered":"Entrevista con Mar\u00eda Llorens: \u201cEl hecho de que nazcan nuevas neuronas, aunque sea en regiones muy restringidas del cerebro, abre la puerta a las terapias regenerativas\u201d"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=&#8221;1&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; da_disable_devices=&#8221;off|off|off&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; theme_builder_area=&#8221;post_content&#8221; da_is_popup=&#8221;off&#8221; da_exit_intent=&#8221;off&#8221; da_has_close=&#8221;on&#8221; da_alt_close=&#8221;off&#8221; da_dark_close=&#8221;off&#8221; da_not_modal=&#8221;on&#8221; da_is_singular=&#8221;off&#8221; da_with_loader=&#8221;off&#8221; da_has_shadow=&#8221;on&#8221;][et_pb_row _builder_version=&#8221;4.16&#8243; background_size=&#8221;initial&#8221; background_position=&#8221;top_left&#8221; background_repeat=&#8221;repeat&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; theme_builder_area=&#8221;post_content&#8221;][et_pb_column type=&#8221;4_4&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221; theme_builder_area=&#8221;post_content&#8221;][et_pb_text _builder_version=&#8221;4.16&#8243; background_size=&#8221;initial&#8221; background_position=&#8221;top_left&#8221; background_repeat=&#8221;repeat&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; theme_builder_area=&#8221;post_content&#8221;]<\/p>\n<p>El hipocampo es una de las zonas m\u00e1s afectadas en trastornos neurodegenerativos como en la enfermedad de Alzheimer, alterando procesos cognitivos de memoria o aprendizaje. Adem\u00e1s, esta estructura es escenario de uno de los fen\u00f3menos m\u00e1s singulares del cerebro adulto de los mam\u00edferos, como es la generaci\u00f3n de nuevas neuronas a lo largo de la vida o neurog\u00e9nesis hipocampal adulta (NHA). En el cerebro humano la evidencia directa de este proceso ha sido un tema controvertido a lo largo de la historia, pues con las t\u00e9cnicas utilizadas era dif\u00edcil obtener datos de la incorporaci\u00f3n de nuevas neuronas al circuito hipocampal.<\/p>\n<p>En el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), el grupo de investigaci\u00f3n liderado por la Dra. Mar\u00eda Llorens-Mart\u00edn ha demostrado la existencia del proceso de NHA en el cerebro humano adulto, centr\u00e1ndose en los mecanismos que controlan la maduraci\u00f3n y la integraci\u00f3n sin\u00e1ptica de las c\u00e9lulas reci\u00e9n generadas en los seres humanos, para determinar el potencial terap\u00e9utico en enfermedades neurodegenerativas y psiqui\u00e1tricas. Como resultado de su trabajo y dedicaci\u00f3n, ha recibido numerosos premios de gran prestigio, entre los que se encuentran el Premio Nacional de Investigaci\u00f3n para J\u00f3venes Gabriela Morreale en Medicina y Ciencias de la Salud o el reciente Boehringer Ingelheim FENS Research Award 2024, que conceden el grupo Boehringer Ingelheim y la Federaci\u00f3n de Sociedades Europeas de Neurociencia (FENS) a investigadores destacados por sus contribuciones en el campo de las neurociencias.<\/p>\n<p><strong>En 1998, un trabajo en\u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm1198_1313\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><strong>Nature Medicine<\/strong><\/a><strong>\u00a0mostr\u00f3 por primera vez una neurog\u00e9nesis<\/strong>\u00a0<strong>adulta en el giro dentado del hipocampo humano, desde entonces ha sido mucho el inter\u00e9s suscitado, \u00bfpor qu\u00e9?<\/strong><\/p>\n<p>El dogma existente era que nacemos con una cantidad de neuronas fijas y esas neuronas se van muriendo. Sin embargo, el hecho de que nazcan nuevas neuronas, aunque sea en regiones muy restringidas del cerebro, abre la puerta a las terapias regenerativas para potenciar ese nacimiento de c\u00e9lulas e intentar aprovechar el conocimiento que obtengamos de ese nicho donde nacen neuronas para aplicarlo a otras regiones donde puede haber muerte neuronal.<\/p>\n<p><strong>Sin embargo, con ello tambi\u00e9n surgieron las dudas, en 2018 se public\u00f3\u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-018-02812-6\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><strong>un art\u00edculo en Nature que dec\u00eda que no hab\u00eda neurog\u00e9nesis adulta en seres humanos<\/strong><\/a><strong>\u00a0y un a\u00f1o despu\u00e9s, en 2019,\u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-019-0375-9\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><strong>publicasteis en Nature Medicine un art\u00edculo en el que demostr\u00e1is lo contrario.<\/strong><\/a><strong>\u00a0A ra\u00edz de ello, ha habido una controversia entre las ideas m\u00e1s tradicionales con vuestro trabajo m\u00e1s revolucionario, \u00bfPor qu\u00e9?<\/strong><\/p>\n<p>La controversia surgi\u00f3 con el trabajo de 2018, ya que nosotros reforzamos el descubrimiento de Eriksson de 1998. Algunos autores han sugerido la existencia de razones t\u00e9cnicas por las cuales los autores que publicaron en el 2018 podr\u00edan no estar siendo capaces de ver esas neuronas que estaban ah\u00ed. De hecho, nosotros vimos que la manera en la que se procesan los cerebros humanos en la mayor parte de los bancos de cerebros es incompatible con la observaci\u00f3n de neuronas inmaduras,\u00a0<em>stem cells<\/em>\u00a0o c\u00e9lulas madre, u otros componentes del proceso de neurog\u00e9nesis. Lo que hicimos fue buscar la manera m\u00e1s rigurosa que encontramos para demostrar que era precisamente ese procesamiento, esas razones t\u00e9cnicas, las que imped\u00edan la visualizaci\u00f3n de las neuronas. Fuimos conscientes de la importancia de los descubrimientos que est\u00e1bamos haciendo y que despu\u00e9s han sido reforzados por otros muchos autores con estudios no solo de inmunohistoqu\u00edmica, sino con otras t\u00e9cnicas como\u00a0<em>single cell<\/em>\u00a0RNAseq con las que se ha continuado reconstruyendo toda la trayectoria de la neurog\u00e9nesis.<\/p>\n<p><strong>\u00bfC\u00f3mo lo confirmasteis?<\/strong><\/p>\n<p>Obtuvimos el hipocampo completo del cerebro de varios sujetos y lo dividimos en fragmentos. De un mismo sujeto, cada fragmento lo fijamos un tiempo diferente y lo que vimos es que a medida que aument\u00e1bamos el tiempo de fijaci\u00f3n dej\u00e1bamos de ver esas neuronas. As\u00ed, con poco tiempo de fijaci\u00f3n en el cerebro de una misma persona observ\u00e1bamos que las neuronas estaban ah\u00ed, mientras que en esa misma persona cuando fij\u00e1bamos m\u00e1s tiempo las neuronas aparentemente no estaban. Esto quer\u00eda decir que est\u00e1bamos dejando de verlas, no que no existieran, las neuronas est\u00e1n ah\u00ed, pero dependiendo de lo que hagamos con el tejido podemos no estar vi\u00e9ndolas.<\/p>\n<p><strong>\u00bfEsto sucede en todas las partes del cerebro? \u00bfQu\u00e9 implicaciones tiene?<\/strong><\/p>\n<p>A d\u00eda de hoy no podemos decir que esto no ocurra en otras partes del cerebro. Probablemente no ocurra en todo el cerebro ya que crecer\u00eda y no cabr\u00eda dentro del cr\u00e1neo, aunque quiz\u00e1 haya otras regiones donde se produzca neurog\u00e9nesis. Realmente no lo sabemos, lo que podemos decir es que en el hipocampo s\u00ed ocurre. Cuando podamos ser capaces de decir que este fen\u00f3meno se produce en otras regiones deberemos estar muy seguros, tener un n\u00famero alto de muestras y hacer estudios m\u00e1s sistem\u00e1ticos. En cuanto a las implicaciones, como no sabemos d\u00f3nde ocurre y d\u00f3nde no, no podemos contestarlo todav\u00eda. Probablemente en aquellas regiones donde ocurra est\u00e9n sujetas a un tipo adicional de plasticidad a los mecanismos tradicionales que conocemos, tanto plasticidad estructural como plasticidad sin\u00e1ptica, y esto puede ser un fen\u00f3meno de metaplasticidad, ya que en esas regiones el circuito se est\u00e1 remodelando a una escala superior comparado con otras regiones.<\/p>\n<p><strong>Hab\u00e9is estudiado este proceso de neurog\u00e9nesis hipocampal tanto en sujetos sanos como en sujetos con diferentes enfermedades neurodegenerativas (Alzh\u00e9imer, ELA, enfermedad de Huntington, P\u00e1rkinson, demencia con cuerpos de Lewy y demencia frontotemporal) y hab\u00e9is observado que se encuentra gravemente da\u00f1ado en estos pacientes, \u00bfes un mecanismo com\u00fan en las enfermedades neurodegenerativas o cada una tiene su particularidad?<\/strong><\/p>\n<p>Hemos visto que hay poblaciones celulares dentro de ese conjunto de c\u00e9lulas, desde\u00a0<em>stem cells\u00a0<\/em>a c\u00e9lulas maduras, aunque hay algunas etapas que son m\u00e1s vulnerables a algunas patolog\u00edas que otras. Como caracter\u00edstica com\u00fan, encontramos que la etapa de neurona inmadura, en la cual la neurona est\u00e1 diferenci\u00e1ndose y est\u00e1 adquiriendo su morfolog\u00eda y su conectividad, est\u00e1 alterada hasta ahora en todas las enfermedades que hemos estudiado. Vemos c\u00f3mo las neuronas se bloquean en un estado madurativo, como si no pudieran progresar y transformarse a una neurona madura diferenciada completamente sana. Otra caracter\u00edstica com\u00fan es una alteraci\u00f3n en la homeostasis del nicho neurog\u00e9nico, tanto astrocitos y vasos sangu\u00edneos que est\u00e1n originando la estructura en la cual crecen estas neuronas, y vemos que siempre est\u00e1n alterados. Sin embargo, hay enfermedades neurodegenerativas en las que las\u00a0<em>stem cells<\/em>\u00a0est\u00e1n da\u00f1adas, o bien que hay menos o que proliferan menos, o que por el contrario hay m\u00e1s o proliferan m\u00e1s. Pensamos que esto puede conducir a un agotamiento de su capacidad neurog\u00e9nica o que la proliferaci\u00f3n cambia en unas patolog\u00edas y en otras no.<\/p>\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 sucede en el envejecimiento?<\/strong><\/p>\n<p>Hemos encontrado que en el envejecimiento hay una disminuci\u00f3n en el n\u00famero de neuronas inmaduras. Otros autores han visto que hay una disminuci\u00f3n de\u00a0<em>stem cells<\/em>, aunque nosotros en nuestra cohorte de sujetos no lo hemos observado. Adem\u00e1s, hemos observado, con respecto del nicho, que, aunque no hay un cambio en el n\u00famero total de c\u00e9lulas, la microglia pierde su funcionalidad, deja de presentar las estructuras caracteristicas de sus funciones fagociticas, aunque no sabemos si fagocita menos, pero estructuralmente parece que tuvieran menos capacidad fagocitica.<\/p>\n<p><strong>En algunas entrevistas has mencionado que el proceso de neurog\u00e9nesis adulta contin\u00faa en el cerebro humano, al menos hasta la novena d\u00e9cada de vida, pero \u00bfpodr\u00eda haber factores a parte de los patol\u00f3gicos que afectasen a este proceso, como el estilo de vida o el sexo de un individuo?<\/strong><\/p>\n<p>Absolutamente, de hecho, son dos factores que estamos investigando actualmente en personas neurol\u00f3gicamente sanas y que esperamos publicar dentro de poco.<\/p>\n<p><strong>Entonces, \u00bfse podr\u00eda estimular este proceso de neurog\u00e9nesis?<\/strong><\/p>\n<p>Realmente en humanos no lo sabemos. En animales sabemos que se puede estimular con un enriquecimiento ambiental o social, con ejercicio f\u00edsico, someti\u00e9ndolos a un proceso de aprendizaje o con f\u00e1rmacos como la fluoxetina. Sin embargo, sabemos que el estr\u00e9s, el sedentarismo o el aislamiento la reducen. Lo que no sabemos todav\u00eda es si en humanos esa regulaci\u00f3n es igual.<\/p>\n<p><strong>Al trabajar con cerebros humanos que proceden del Banco de Tejidos de la Fundaci\u00f3n CIEN y son producto de donaciones \u00bfEsto cambia tu forma de trabajar?<\/strong><\/p>\n<p>El hecho de ser consciente de que el material con el que trabajamos proviene de una persona que ha fallecido y ha decidido donar su cerebro, o que cuya familia en un momento de dolor ha decidido generosamente donar su cerebro, creo que a todos los que trabajamos con esas muestras nos hace trabajar con mucho respeto y con un sentimiento de profunda responsabilidad. Sin la posibilidad de tener acceso a ese material no sabr\u00edamos c\u00f3mo funciona el cerebro humano y el sentimiento que tenemos es de total respeto y agradecimiento a nuestros donantes. Es muy importante dar a conocer a la sociedad lo que hacemos y por qu\u00e9 es importante.\u00a0 A veces nos llaman para dar una charla y contar en qu\u00e9 se traduce nuestra investigaci\u00f3n y cuando est\u00e1s en contacto con las familias y asociaciones, la acogida es muy grande porque despu\u00e9s de ese acto de generosidad no saben en qu\u00e9 se puede llegar a traducir. Hay personas que no saben que se puede donar el cerebro una vez se fallece, pero sabemos que donar ri\u00f1ones o el coraz\u00f3n u otros \u00f3rganos puede salvar vidas. Para ello, es muy importante la concienciaci\u00f3n, que se hace muy bien desde los bancos de cerebro.<\/p>\n<p><strong>Entender c\u00f3mo se produce este proceso de neurog\u00e9nesis adulto, \u00bfQu\u00e9 implicaciones y aplicaciones tienen los resultados de tu trabajo?<\/strong><\/p>\n<p>Por un lado, la aplicaci\u00f3n m\u00e1s inmediata es que si esas neuronas se est\u00e1n muriendo, podemos intentar tratar de potenciar o mejorar su supervivencia. Sin embargo, el conocimiento que obtengamos de c\u00f3mo se regula ese proceso nos va a permitir conocer el por qu\u00e9 se produce en esa regi\u00f3n y no en otras. Si el nacimiento de neuronas puede ser \u00fatil en otras regiones del cerebro con ese conocimiento obtenido a partir del hipocampo podremos favorecer o permitir que en un momento puntual nazcan una serie de neuronas que est\u00e1n muriendo por causas de otra enfermedad neurodegenerativa.<\/p>\n<p><strong>\u00bfY de aqu\u00ed a 10 a\u00f1os?<\/strong><\/p>\n<p>A m\u00ed me gusta ser siempre muy prudente. Si pienso en 10 a\u00f1os atr\u00e1s, desde el 2014 hasta aqu\u00ed hemos avanzado mucho. Pero las aplicaciones cuando se trata de seres humanos tienen que ser lentas, porque hacer crecer neuronas en el cerebro humano puede tener consecuencias como la generaci\u00f3n de un tumor. Prefiero ser pesimista y lo importante es ir con peque\u00f1os pasos pero seguros.<\/p>\n<p><strong>\u00bfPor qu\u00e9 decidiste entrar en este campo de la investigaci\u00f3n?<\/strong><\/p>\n<p>Desde peque\u00f1a sab\u00eda que quer\u00eda ser bi\u00f3loga, me encantaba la etolog\u00eda y el comportamiento de los p\u00e1jaros. Sin embargo, por circunstancias personales, cuando mi abuelo falleci\u00f3 de Parkinson, para m\u00ed fue tan duro que decid\u00ed que, si mi vida pod\u00eda ser \u00fatil para algo, iba a ser para intentar mejorar la vida de las personas que padecen estas enfermedades y la de sus familias.<\/p>\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 consejos le dar\u00edas a un joven investigador?<\/strong><\/p>\n<p>Le dir\u00eda que, si \u00e9sta es su pasi\u00f3n, no se deje desanimar. Desde mi punto de vista, es el trabajo m\u00e1s bonito que hay. Es verdad que es duro y sacrificado, pero realmente ese sentimiento de utilidad y de libertad de pensamiento que nos ofrece este trabajo de la investigaci\u00f3n creo que son algo \u00fanico. Es muy f\u00e1cil desviarse del camino porque hay otros caminos quiz\u00e1 m\u00e1s f\u00e1ciles y si esto no te gusta o te apasiona es lo mejor que puedes hacer, pero si de verdad sientes que vales para esto y que es lo que quieres hacer no te dejes desanimar por ning\u00fan obst\u00e1culo.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El hipocampo es una de las zonas m\u00e1s afectadas en trastornos neurodegenerativos como en la enfermedad de Alzheimer, alterando procesos cognitivos de memoria o aprendizaje. 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Sin embargo, el hecho de que nazcan nuevas neuronas, aunque sea en regiones muy restringidas del cerebro, abre la puerta a las terapias regenerativas para potenciar ese nacimiento de c\u00e9lulas e intentar aprovechar el conocimiento que obtengamos de ese nicho donde nacen neuronas para aplicarlo a otras regiones donde puede haber muerte neuronal.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>Sin embargo, con ello tambi\u00e9n surgieron las dudas, en 2018 se public\u00f3\u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-018-02812-6\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><strong>un art\u00edculo en Nature que dec\u00eda que no hab\u00eda neurog\u00e9nesis adulta en seres humanos<\/strong><\/a><strong>\u00a0y un a\u00f1o despu\u00e9s, en 2019,\u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-019-0375-9\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><strong>publicasteis en Nature Medicine un art\u00edculo en el que demostr\u00e1is lo contrario.<\/strong><\/a><strong>\u00a0A ra\u00edz de ello, ha habido una controversia entre las ideas m\u00e1s tradicionales con vuestro trabajo m\u00e1s revolucionario, \u00bfPor qu\u00e9?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>La controversia surgi\u00f3 con el trabajo de 2018, ya que nosotros reforzamos el descubrimiento de Eriksson de 1998. Algunos autores han sugerido la existencia de razones t\u00e9cnicas por las cuales los autores que publicaron en el 2018 podr\u00edan no estar siendo capaces de ver esas neuronas que estaban ah\u00ed. De hecho, nosotros vimos que la manera en la que se procesan los cerebros humanos en la mayor parte de los bancos de cerebros es incompatible con la observaci\u00f3n de neuronas inmaduras,\u00a0<em>stem cells<\/em>\u00a0o c\u00e9lulas madre, u otros componentes del proceso de neurog\u00e9nesis. Lo que hicimos fue buscar la manera m\u00e1s rigurosa que encontramos para demostrar que era precisamente ese procesamiento, esas razones t\u00e9cnicas, las que imped\u00edan la visualizaci\u00f3n de las neuronas. Fuimos conscientes de la importancia de los descubrimientos que est\u00e1bamos haciendo y que despu\u00e9s han sido reforzados por otros muchos autores con estudios no solo de inmunohistoqu\u00edmica, sino con otras t\u00e9cnicas como\u00a0<em>single cell<\/em>\u00a0RNAseq con las que se ha continuado reconstruyendo toda la trayectoria de la neurog\u00e9nesis.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfC\u00f3mo lo confirmasteis?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Obtuvimos el hipocampo completo del cerebro de varios sujetos y lo dividimos en fragmentos. De un mismo sujeto, cada fragmento lo fijamos un tiempo diferente y lo que vimos es que a medida que aument\u00e1bamos el tiempo de fijaci\u00f3n dej\u00e1bamos de ver esas neuronas. As\u00ed, con poco tiempo de fijaci\u00f3n en el cerebro de una misma persona observ\u00e1bamos que las neuronas estaban ah\u00ed, mientras que en esa misma persona cuando fij\u00e1bamos m\u00e1s tiempo las neuronas aparentemente no estaban. Esto quer\u00eda decir que est\u00e1bamos dejando de verlas, no que no existieran, las neuronas est\u00e1n ah\u00ed, pero dependiendo de lo que hagamos con el tejido podemos no estar vi\u00e9ndolas.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfEsto sucede en todas las partes del cerebro? \u00bfQu\u00e9 implicaciones tiene?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>A d\u00eda de hoy no podemos decir que esto no ocurra en otras partes del cerebro. Probablemente no ocurra en todo el cerebro ya que crecer\u00eda y no cabr\u00eda dentro del cr\u00e1neo, aunque quiz\u00e1 haya otras regiones donde se produzca neurog\u00e9nesis. Realmente no lo sabemos, lo que podemos decir es que en el hipocampo s\u00ed ocurre. Cuando podamos ser capaces de decir que este fen\u00f3meno se produce en otras regiones deberemos estar muy seguros, tener un n\u00famero alto de muestras y hacer estudios m\u00e1s sistem\u00e1ticos. En cuanto a las implicaciones, como no sabemos d\u00f3nde ocurre y d\u00f3nde no, no podemos contestarlo todav\u00eda. Probablemente en aquellas regiones donde ocurra est\u00e9n sujetas a un tipo adicional de plasticidad a los mecanismos tradicionales que conocemos, tanto plasticidad estructural como plasticidad sin\u00e1ptica, y esto puede ser un fen\u00f3meno de metaplasticidad, ya que en esas regiones el circuito se est\u00e1 remodelando a una escala superior comparado con otras regiones.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>Hab\u00e9is estudiado este proceso de neurog\u00e9nesis hipocampal tanto en sujetos sanos como en sujetos con diferentes enfermedades neurodegenerativas (Alzh\u00e9imer, ELA, enfermedad de Huntington, P\u00e1rkinson, demencia con cuerpos de Lewy y demencia frontotemporal) y hab\u00e9is observado que se encuentra gravemente da\u00f1ado en estos pacientes, \u00bfes un mecanismo com\u00fan en las enfermedades neurodegenerativas o cada una tiene su particularidad?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Hemos visto que hay poblaciones celulares dentro de ese conjunto de c\u00e9lulas, desde\u00a0<em>stem cells\u00a0<\/em>a c\u00e9lulas maduras, aunque hay algunas etapas que son m\u00e1s vulnerables a algunas patolog\u00edas que otras. Como caracter\u00edstica com\u00fan, encontramos que la etapa de neurona inmadura, en la cual la neurona est\u00e1 diferenci\u00e1ndose y est\u00e1 adquiriendo su morfolog\u00eda y su conectividad, est\u00e1 alterada hasta ahora en todas las enfermedades que hemos estudiado. Vemos c\u00f3mo las neuronas se bloquean en un estado madurativo, como si no pudieran progresar y transformarse a una neurona madura diferenciada completamente sana. Otra caracter\u00edstica com\u00fan es una alteraci\u00f3n en la homeostasis del nicho neurog\u00e9nico, tanto astrocitos y vasos sangu\u00edneos que est\u00e1n originando la estructura en la cual crecen estas neuronas, y vemos que siempre est\u00e1n alterados. Sin embargo, hay enfermedades neurodegenerativas en las que las\u00a0<em>stem cells<\/em>\u00a0est\u00e1n da\u00f1adas, o bien que hay menos o que proliferan menos, o que por el contrario hay m\u00e1s o proliferan m\u00e1s. Pensamos que esto puede conducir a un agotamiento de su capacidad neurog\u00e9nica o que la proliferaci\u00f3n cambia en unas patolog\u00edas y en otras no.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 sucede en el envejecimiento?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Hemos encontrado que en el envejecimiento hay una disminuci\u00f3n en el n\u00famero de neuronas inmaduras. Otros autores han visto que hay una disminuci\u00f3n de\u00a0<em>stem cells<\/em>, aunque nosotros en nuestra cohorte de sujetos no lo hemos observado. Adem\u00e1s, hemos observado, con respecto del nicho, que, aunque no hay un cambio en el n\u00famero total de c\u00e9lulas, la microglia pierde su funcionalidad, deja de presentar las estructuras caracteristicas de sus funciones fagociticas, aunque no sabemos si fagocita menos, pero estructuralmente parece que tuvieran menos capacidad fagocitica.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>En algunas entrevistas has mencionado que el proceso de neurog\u00e9nesis adulta contin\u00faa en el cerebro humano, al menos hasta la novena d\u00e9cada de vida, pero \u00bfpodr\u00eda haber factores a parte de los patol\u00f3gicos que afectasen a este proceso, como el estilo de vida o el sexo de un individuo?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Absolutamente, de hecho, son dos factores que estamos investigando actualmente en personas neurol\u00f3gicamente sanas y que esperamos publicar dentro de poco.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>Entonces, \u00bfse podr\u00eda estimular este proceso de neurog\u00e9nesis?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Realmente en humanos no lo sabemos. En animales sabemos que se puede estimular con un enriquecimiento ambiental o social, con ejercicio f\u00edsico, someti\u00e9ndolos a un proceso de aprendizaje o con f\u00e1rmacos como la fluoxetina. Sin embargo, sabemos que el estr\u00e9s, el sedentarismo o el aislamiento la reducen. Lo que no sabemos todav\u00eda es si en humanos esa regulaci\u00f3n es igual.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>Al trabajar con cerebros humanos que proceden del Banco de Tejidos de la Fundaci\u00f3n CIEN y son producto de donaciones \u00bfEsto cambia tu forma de trabajar?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>El hecho de ser consciente de que el material con el que trabajamos proviene de una persona que ha fallecido y ha decidido donar su cerebro, o que cuya familia en un momento de dolor ha decidido generosamente donar su cerebro, creo que a todos los que trabajamos con esas muestras nos hace trabajar con mucho respeto y con un sentimiento de profunda responsabilidad. Sin la posibilidad de tener acceso a ese material no sabr\u00edamos c\u00f3mo funciona el cerebro humano y el sentimiento que tenemos es de total respeto y agradecimiento a nuestros donantes. Es muy importante dar a conocer a la sociedad lo que hacemos y por qu\u00e9 es importante.\u00a0 A veces nos llaman para dar una charla y contar en qu\u00e9 se traduce nuestra investigaci\u00f3n y cuando est\u00e1s en contacto con las familias y asociaciones, la acogida es muy grande porque despu\u00e9s de ese acto de generosidad no saben en qu\u00e9 se puede llegar a traducir. Hay personas que no saben que se puede donar el cerebro una vez se fallece, pero sabemos que donar ri\u00f1ones o el coraz\u00f3n u otros \u00f3rganos puede salvar vidas. Para ello, es muy importante la concienciaci\u00f3n, que se hace muy bien desde los bancos de cerebro.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>Entender c\u00f3mo se produce este proceso de neurog\u00e9nesis adulto, \u00bfQu\u00e9 implicaciones y aplicaciones tienen los resultados de tu trabajo?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Por un lado, la aplicaci\u00f3n m\u00e1s inmediata es que si esas neuronas se est\u00e1n muriendo, podemos intentar tratar de potenciar o mejorar su supervivencia. Sin embargo, el conocimiento que obtengamos de c\u00f3mo se regula ese proceso nos va a permitir conocer el por qu\u00e9 se produce en esa regi\u00f3n y no en otras. Si el nacimiento de neuronas puede ser \u00fatil en otras regiones del cerebro con ese conocimiento obtenido a partir del hipocampo podremos favorecer o permitir que en un momento puntual nazcan una serie de neuronas que est\u00e1n muriendo por causas de otra enfermedad neurodegenerativa.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfY de aqu\u00ed a 10 a\u00f1os?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>A m\u00ed me gusta ser siempre muy prudente. Si pienso en 10 a\u00f1os atr\u00e1s, desde el 2014 hasta aqu\u00ed hemos avanzado mucho. Pero las aplicaciones cuando se trata de seres humanos tienen que ser lentas, porque hacer crecer neuronas en el cerebro humano puede tener consecuencias como la generaci\u00f3n de un tumor. Prefiero ser pesimista y lo importante es ir con peque\u00f1os pasos pero seguros.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfPor qu\u00e9 decidiste entrar en este campo de la investigaci\u00f3n?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Desde peque\u00f1a sab\u00eda que quer\u00eda ser bi\u00f3loga, me encantaba la etolog\u00eda y el comportamiento de los p\u00e1jaros. Sin embargo, por circunstancias personales, cuando mi abuelo falleci\u00f3 de Parkinson, para m\u00ed fue tan duro que decid\u00ed que, si mi vida pod\u00eda ser \u00fatil para algo, iba a ser para intentar mejorar la vida de las personas que padecen estas enfermedades y la de sus familias.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 consejos le dar\u00edas a un joven investigador?<\/strong><\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph --><!-- wp:paragraph -->\r\n<p>Le dir\u00eda que, si \u00e9sta es su pasi\u00f3n, no se deje desanimar. Desde mi punto de vista, es el trabajo m\u00e1s bonito que hay. Es verdad que es duro y sacrificado, pero realmente ese sentimiento de utilidad y de libertad de pensamiento que nos ofrece este trabajo de la investigaci\u00f3n creo que son algo \u00fanico. Es muy f\u00e1cil desviarse del camino porque hay otros caminos quiz\u00e1 m\u00e1s f\u00e1ciles y si esto no te gusta o te apasiona es lo mejor que puedes hacer, pero si de verdad sientes que vales para esto y que es lo que quieres hacer no te dejes desanimar por ning\u00fan obst\u00e1culo.<\/p>\r\n<!-- \/wp:paragraph -->","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[46],"tags":[],"class_list":["post-1","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-entrevista-comunidad-cbm"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Entrevista con Mar\u00eda Llorens: \u201cEl hecho de que nazcan nuevas neuronas, aunque sea en regiones muy restringidas del cerebro, abre la puerta a las terapias regenerativas\u201d - Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2024\/06\/18\/secuenciacion-genetica-la-promesa-de-una-salud-preventiva-y-personalizada\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"en_US\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Entrevista con Mar\u00eda Llorens: \u201cEl hecho de que nazcan nuevas neuronas, aunque sea en regiones muy restringidas del cerebro, abre la puerta a las terapias regenerativas\u201d - Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"El hipocampo es una de las zonas m\u00e1s afectadas en trastornos neurodegenerativos como en la enfermedad de Alzheimer, alterando procesos cognitivos de memoria o aprendizaje. 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