[et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.16″ da_disable_devices=”off|off|off” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content” da_is_popup=”off” da_exit_intent=”off” da_has_close=”on” da_alt_close=”off” da_dark_close=”off” da_not_modal=”on” da_is_singular=”off” da_with_loader=”off” da_has_shadow=”on”][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”|||” global_colors_info=”{}” custom_padding__hover=”|||” theme_builder_area=”post_content”][et_pb_text _builder_version=”4.16″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” global_colors_info=”{}” theme_builder_area=”post_content”]Los errores innatos del metabolismo son un grupo muy extenso y heterog\u00e9neo de enfermedades gen\u00e9ticas raras. La causa son mutaciones que producen alteraciones en alguna v\u00eda metab\u00f3lica, con consecuencias delet\u00e9reas sobre la homeostasis celular. Son uno de los grupos m\u00e1s extensos de enfermedades raras, con m\u00e1s de 1400 descritas. Se estima que afectan globalmente a \u00a050 de cada 100.000 nacimientos, con una amplia variedad de manifestaciones cl\u00ednicas y bioqu\u00edmicas. Deben identificarse, diagnosticarse y tratarse – si existe un tratamiento – durante los primeros a\u00f1os de vida, para evitar graves secuelas, irreversibles en la mayor\u00eda de los casos.<\/p>\n
En Espa\u00f1a, el\u00a0Centro de Diagn\u00f3stico de Enfermedades Moleculares (CEDEM)<\/a>, en la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, lleva m\u00e1s de 50 a\u00f1os especializado en Gen\u00e9tica Bioqu\u00edmica y Molecular, y es un referente nacional e internacional dedicado al diagn\u00f3stico de enfermedades metab\u00f3licas hereditarias, as\u00ed como a la monitorizaci\u00f3n de tratamientos y estudios preventivos de portadores.\u00a0 Adem\u00e1s, el grupo forma parte\u00a0del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)<\/a>, del\u00a0Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ)<\/a>\u00a0y del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM).<\/p>\n Bel\u00e9n P\u00e9rez<\/a>, licenciada en Ciencias Biol\u00f3gicas y vicepresidenta de la\u00a0Sociedad Espa\u00f1ola de Gen\u00e9tica Humana (AEGH)<\/a>, es la Directora Adjunta del CEDEM y lleva a\u00f1os liderando el grupo de \u201cMedicina traslacional en errores innatos del metabolismo y otras enfermedades gen\u00e9ticas raras\u201d en el CBM. Estudia las bases moleculares de este extenso grupo de enfermedades raras para la mejora de las t\u00e9cnicas de identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de estas patolog\u00edas aplicadas al diagn\u00f3stico y al desarrollo de nuevas terapias farmacol\u00f3gicas y gen\u00e9ticas.<\/p>\n Pregunta: \u00bfQu\u00e9 l\u00edneas de investigaci\u00f3n llev\u00e1is actualmente en el CEDEM?<\/strong><\/p>\n Nos consideramos un mismo laboratorio el CEDEM y la l\u00ednea de investigaci\u00f3n que llevamos en el CBM. Cuando el CBM se traslad\u00f3 al nuestro edificio actual no tuvimos la oportunidad de trasladarnos todos. La parte m\u00e1s traslacional, de diagn\u00f3stico con muestras de pacientes procedentes de los hospitales, se qued\u00f3 en la Facultad de Ciencias de la UAM, pero el personal de investigaci\u00f3n nos trasladamos al CBM. Tenemos dos l\u00edneas de investigaci\u00f3n alineadas con\u00a0la investigaci\u00f3n a nivel mundial del consorcio\u00a0<\/a>IRDIRC : la mejora en el diagn\u00f3stico de los pacientes con enfermedades raras y la investigaci\u00f3n en terapias basadas en patofisiolog\u00eda y terapias avanzadas. En cuanto al diagn\u00f3stico, tenemos el objetivo de trasladar toda nuestra investigaci\u00f3n a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, por lo que hay personal dedicado a la pr\u00e1ctica asistencial y otros investigadores trabajamos en la aplicaci\u00f3n de nuevas tecnolog\u00edas y m\u00e9todos de diagn\u00f3stico m\u00e1s potentes. Estos retos fueron recogidos en\u00a0Challenges in Biomedicine and Health (Volumen 4)<\/a>\u00a0dedicado a enfermedades raras del libro blanco CSIC Scientific Challenges: Toward 2030, que tuve el placer de escribir junto a Isabel Valera.<\/p>\n Pregunta: \u00bfCu\u00e1l es la situaci\u00f3n en Espa\u00f1a de un paciente con una enfermedad gen\u00e9tica rara?\u00a0<\/strong><\/p>\n Un paciente al que cl\u00ednicamente se le ha detectado una enfermedad rara debe ser diagnosticado en el primer a\u00f1o de vida y, si no es diagnosticado, debe entrar en un proyecto de investigaci\u00f3n para tratar de identificar la causa gen\u00e9tica de su patolog\u00eda. Ahora mismo las tecnolog\u00edas que existen para el diagn\u00f3stico son muy poderosas y somos capaces de secuenciar todo el genoma eficazmente en un periodo corto de tiempo. Sin embargo, el problema es detectar e identificar las variantes patog\u00e9nicas. Esto hace que en el 30-40% de los casos no lleguemos a tener un diagn\u00f3stico en el primer a\u00f1o de vida. De hecho, participamos en el\u00a0proyecto IMPaCT-GEN\u00f3MICA, liderado por CIBERER,<\/a>\u00a0que trata de solventar todos estos problemas y as\u00ed reducir la brecha diagn\u00f3stica, usando tecnolog\u00edas m\u00e1s potentes.<\/p>\n Pregunta: Hablamos de pacientes, pero en el laboratorio, \u00bfc\u00f3mo se trasladan estas preguntas a los modelos de investigaci\u00f3n?\u00a0<\/strong><\/p>\n El CEDEM tiene una parte del personal en el centro de diagn\u00f3stico que recibe muestras de sangre, orina, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y fibroblastos de pacientes del Hospitales del Sistema Nacional de Salud e incluso desde centros internacionales, para hacer estudios de metabol\u00f3mica y gen\u00f3mica y determinar d\u00f3nde puede estar el defecto. Tenemos una colecci\u00f3n extensa de muestras registrada en el Instituto de Salud Carlos III y empezamos a tener una buena colecci\u00f3n de datos que nos permiten mejorar el diagn\u00f3stico.\u00a0Si no podemos identificar qu\u00e9 le sucede al paciente, utilizamos tecnolog\u00edas como la metabol\u00f3mica no dirigida, an\u00e1lisis del genoma completo, diferentes estudios \u00f3micos y gen\u00f3mica funcional. Incluso podemos reprogramar fibroblastos de las muestras del paciente a c\u00e9lulas pluripotentes, y despu\u00e9s diferenciarlos a diferentes linajes como neuronas, cardiomiocitos, hepatocitos,\u2026 Tipos de c\u00e9lulas m\u00e1s afines a los s\u00edntomas del paciente para continuar con el diagn\u00f3stico, la investigaci\u00f3n y el desarrollo de nuevos tratamientos en los modelos animales.<\/p>\n Pregunta: Recientemente el Gobierno ha notificado que ampliar\u00e1n el n\u00famero de patolog\u00edas aprobadas por el Sistema Nacional de Salud (SNS) en el cribado neonatal, \u00bfc\u00f3mo vivisteis ese momento en el laboratorio?\u00a0<\/strong><\/p>\n Lo hemos vivido con mucha alegr\u00eda, ya que llevamos mucho tiempo trabajando en esa actividad, en la que ha tenido mucha implicaci\u00f3n y por la que han luchado mucho Federico Mayor Zaragoza, anterior presidente del CEDEM y actual presidente honor\u00edfico, y Magdalena Ugarte, la directora del CEDEM. Las pruebas de cribado han ido mejorando a medida que ha avanzado la tecnolog\u00eda: con el an\u00e1lisis por espectrometr\u00eda de masas se detectan m\u00e1s de 50 patolog\u00edas, pero la cartera del SNS en el 2014 determin\u00f3 que la obligatoriedad era s\u00f3lo para 7. As\u00ed, puede haber una patolog\u00eda detectable en el an\u00e1lisis, pero ciertas Comunidades Aut\u00f3nomas no informan al paciente, porque se restringen a lo que marca el Ministerio de Sanidad. Hace ya dos a\u00f1os se hab\u00eda evaluado la posibilidad de aumentar a 11 patolog\u00edas, lo cual se ha aprobado y en el 2025 ser\u00e1n 22<\/a>. Es una alegr\u00eda que lo hayan reconocido, pero no podemos conformarnos, ya que todos los ni\u00f1os de este pa\u00eds deben tener las mismas oportunidades diagn\u00f3sticas. Por ejemplo, hace un a\u00f1o tuve la oportunidad de ver a un ni\u00f1o que hab\u00eda nacido en una Comunidad en la que no se informaba de su enfermedad, la aciduria metilmal\u00f3nica, y a 20 kil\u00f3metros, que era la frontera de su Comunidad, s\u00ed se informaba. Ese ni\u00f1o estaba en un carrito sin poder andar, ten\u00eda m\u00e1s de dos a\u00f1os y ten\u00eda una afectaci\u00f3n neurol\u00f3gica importante. Sin embargo, en el mismo auditorio hab\u00eda otros ni\u00f1os con su misma patolog\u00eda, detectada en los primeros d\u00edas de vida, y que no ten\u00edan esas secuelas. Cuando ves eso en las familias decides que tu figura y tu nombre deben ser utilizados para reivindicar justicia y equidad en sanidad.<\/p>\n Pregunta: Interact\u00faas activamente con las asociaciones de pacientes, \u00bfconsideras que esto ha cambiado vuestra forma de trabajar?<\/strong><\/p>\n Tenemos una relaci\u00f3n muy estrecha con los pacientes. Debemos contar a la sociedad y a la ciudadan\u00eda lo que hacemos como empleados p\u00fablicos e investigadores. Yo tengo reuniones anuales con varias asociaciones de pacientes para contarles qu\u00e9 hacemos y c\u00f3mo trabajamos y sus aportaciones e inquietudes te cambian la perspectiva. Por ejemplo, contamos lo que hacemos en el diagn\u00f3stico de algunas enfermedades, como los defectos cong\u00e9nitos de glicosilaci\u00f3n. Los pacientes y familias, que llevaban a\u00f1os en una odisea diagn\u00f3stica, te dicen: \u201cS\u00f3lo quiero saber lo que le pasa, probablemente no tenga soluci\u00f3n y probablemente no haya un tratamiento para mi hijo, pero me dar\u00e1 tranquilidad saber que he puesto un nombre a la enfermedad de mi hijo e igual yo consigo, apoyando vuestra investigaci\u00f3n, que en el futuro otras familias no sufran lo que yo he sufrido\u201d. Nosotros trabajamos con c\u00e9lulas o con ratones, pero al final los pacientes tienen un nombre, un apellido y una familia, y unas necesidades. Eso te cambia la percepci\u00f3n de lo que haces y te hace trabajar de una manera diferente.<\/p>\n Pregunta: \u00bfQu\u00e9 estrategias terap\u00e9uticas hay disponibles para estos pacientes?<\/strong><\/p>\n Hay muchas terapias que est\u00e1n en investigaci\u00f3n, por ejemplo, terapias de mol\u00e9culas peque\u00f1as para mejorar la actividad de determinadas prote\u00ednas, terapias de reposicionamiento de f\u00e1rmacos basadas en la patofisiolog\u00eda de las enfermedades, terapias con mRNA o terapias basadas en la edici\u00f3n g\u00e9nica. Por ejemplo, la terapia con mRNA ahora mismo est\u00e1 en un buen momento desde la investigaci\u00f3n con la vacuna del COVID, ya que permiti\u00f3 la encapsulaci\u00f3n de la mol\u00e9cula de RNA. Nosotros estamos trabajando en varias terapias para patolog\u00edas basadas en la encapsulaci\u00f3n de mRNA, para llevarlo al h\u00edgado o al cerebro de forma segura, ya que muchas patolog\u00edas tienen afectaci\u00f3n neurol\u00f3gica. Sin embargo, hay que ser conscientes de que estas terapias de enfermedades raras o ultra raras les tienen que interesar a las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas. Para ello tenemos que trabajar en procedimientos aplicables no s\u00f3lo para la enfermedad en la que trabajamos sino extensible a otras. Si conseguimos encapsular el mRNA y llegar de forma segura a determinados \u00f3rganos s\u00f3lo habr\u00e1 que cambiar el mRNA y evaluar el efecto.<\/p>\n Pregunta: \u00bfHacia qu\u00e9 futuro debemos dirigirnos en el diagn\u00f3stico de enfermedades raras?<\/strong><\/p>\n Debemos trabajar hacia una medicina preventiva, basada en la mejora de las tecnolog\u00edas diagn\u00f3sticas y el desarrollo de terapias avanzadas, una medicina personalizada y participativa, en la que participen todos los actores, m\u00e9dicos, investigadores y pacientes. Por eso, en investigaci\u00f3n trabajamos en abrir la ventana de oportunidad, trasladando el avance tecnol\u00f3gico a la pr\u00e1ctica asistencial – para mejorar el diagn\u00f3stico – y en terapias hacia una idea de medicina preventiva. Por ejemplo, ahora estamos en un proyecto de an\u00e1lisis presintom\u00e1tico de patolog\u00edas muy graves identificando, mediante pruebas gen\u00e9ticas, patolog\u00edas tratables.<\/p>\n Pregunta: Espa\u00f1a es el \u00fanico pa\u00eds que no reconoce la especialidad de Gen\u00e9tica Cl\u00ednica respecto a sus vecinos europeos, \u00bfpor qu\u00e9 es necesario que se reconozca?\u00a0<\/strong><\/p>\n Se necesita tener profesionales formados para aplicar todas las tecnolog\u00edas gen\u00e9ticas y que de una forma rigurosa y estandarizada se d\u00e9 un diagn\u00f3stico adecuado y fiable. Para ello, se necesita reconocer esta especialidad y que est\u00e9 legislado desde el Ministerio de Sanidad. Llevamos mucho tiempo trabajando en ello y creemos que lo estamos tocando con los dedos.<\/p>\n Pregunta: En base a tu investigaci\u00f3n \u00bfqu\u00e9 es lo que te gustar\u00eda conseguir de aqu\u00ed a 5 a\u00f1os?<\/strong><\/p>\n En un plazo corto me gustar\u00eda avanzar en el diagn\u00f3stico de todos los pacientes aplicando nuevas tecnolog\u00edas de gen\u00f3mica, transcript\u00f3mica, epigen\u00f3mica y metabol\u00f3mica no dirigida para reducir la brecha diagn\u00f3stica. Adem\u00e1s, me gustar\u00eda conseguir que alguna de las terapias en las que trabajamos en el laboratorio le interese a alguna farmac\u00e9utica y as\u00ed poder llegar a esas familias con las que estamos en contacto.<\/p>\n Por \u00faltimo, me gustar\u00eda dar las gracias por esta oportunidad y el inter\u00e9s en nuestra actividad, para que el CBM conozca nuestra labor y nuestra pasi\u00f3n. Los errores innatos del metabolismo son un grupo muy extenso y heterog\u00e9neo de enfermedades gen\u00e9ticas raras. La causa son mutaciones que producen alteraciones en alguna v\u00eda metab\u00f3lica, con consecuencias delet\u00e9reas […]<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":282547,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":" Los errores innatos del metabolismo son un grupo muy extenso y heterog\u00e9neo de enfermedades gen\u00e9ticas raras. La causa son mutaciones que producen alteraciones en alguna v\u00eda metab\u00f3lica, con consecuencias delet\u00e9reas sobre la homeostasis celular. Son uno de los grupos m\u00e1s extensos de enfermedades raras, con m\u00e1s de 1400 descritas. Se estima que afectan globalmente a \u00a050 de cada 100.000 nacimientos, con una amplia variedad de manifestaciones cl\u00ednicas y bioqu\u00edmicas. Deben identificarse, diagnosticarse y tratarse - si existe un tratamiento - durante los primeros a\u00f1os de vida, para evitar graves secuelas, irreversibles en la mayor\u00eda de los casos.<\/p> En Espa\u00f1a, el\u00a0Centro de Diagn\u00f3stico de Enfermedades Moleculares (CEDEM)<\/a>, en la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, lleva m\u00e1s de 50 a\u00f1os especializado en Gen\u00e9tica Bioqu\u00edmica y Molecular, y es un referente nacional e internacional dedicado al diagn\u00f3stico de enfermedades metab\u00f3licas hereditarias, as\u00ed como a la monitorizaci\u00f3n de tratamientos y estudios preventivos de portadores.\u00a0 Adem\u00e1s, el grupo forma parte\u00a0del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)<\/a>, del\u00a0Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ)<\/a>\u00a0y del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM).<\/p> Bel\u00e9n P\u00e9rez<\/a>, licenciada en Ciencias Biol\u00f3gicas y vicepresidenta de la\u00a0Sociedad Espa\u00f1ola de Gen\u00e9tica Humana (AEGH)<\/a>, es la Directora Adjunta del CEDEM y lleva a\u00f1os liderando el grupo de \u201cMedicina traslacional en errores innatos del metabolismo y otras enfermedades gen\u00e9ticas raras\u201d en el CBM. Estudia las bases moleculares de este extenso grupo de enfermedades raras para la mejora de las t\u00e9cnicas de identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de estas patolog\u00edas aplicadas al diagn\u00f3stico y al desarrollo de nuevas terapias farmacol\u00f3gicas y gen\u00e9ticas.<\/p> Pregunta: \u00bfQu\u00e9 l\u00edneas de investigaci\u00f3n llev\u00e1is actualmente en el CEDEM?<\/strong><\/p> Nos consideramos un mismo laboratorio el CEDEM y la l\u00ednea de investigaci\u00f3n que llevamos en el CBM. Cuando el CBM se traslad\u00f3 al nuestro edificio actual no tuvimos la oportunidad de trasladarnos todos. La parte m\u00e1s traslacional, de diagn\u00f3stico con muestras de pacientes procedentes de los hospitales, se qued\u00f3 en la Facultad de Ciencias de la UAM, pero el personal de investigaci\u00f3n nos trasladamos al CBM. 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Estos retos fueron recogidos en\u00a0Challenges in Biomedicine and Health (Volumen 4)<\/a>\u00a0dedicado a enfermedades raras del libro blanco CSIC Scientific Challenges: Toward 2030, que tuve el placer de escribir junto a Isabel Valera.<\/p> Pregunta: \u00bfCu\u00e1l es la situaci\u00f3n en Espa\u00f1a de un paciente con una enfermedad gen\u00e9tica rara?\u00a0<\/strong><\/p> Un paciente al que cl\u00ednicamente se le ha detectado una enfermedad rara debe ser diagnosticado en el primer a\u00f1o de vida y, si no es diagnosticado, debe entrar en un proyecto de investigaci\u00f3n para tratar de identificar la causa gen\u00e9tica de su patolog\u00eda. Ahora mismo las tecnolog\u00edas que existen para el diagn\u00f3stico son muy poderosas y somos capaces de secuenciar todo el genoma eficazmente en un periodo corto de tiempo. Sin embargo, el problema es detectar e identificar las variantes patog\u00e9nicas. Esto hace que en el 30-40% de los casos no lleguemos a tener un diagn\u00f3stico en el primer a\u00f1o de vida. De hecho, participamos en el\u00a0proyecto IMPaCT-GEN\u00f3MICA, liderado por CIBERER,<\/a>\u00a0que trata de solventar todos estos problemas y as\u00ed reducir la brecha diagn\u00f3stica, usando tecnolog\u00edas m\u00e1s potentes.<\/p>
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