Investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM), un centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), han revelado en un estudio publicado en Cell Death & Disease una de las causas responsables de las recidivas de los tumores linf\u00e1ticos, es decir, la reaparici\u00f3n del tumor cuando parec\u00eda que hab\u00eda sido eliminado.<\/p>\n
El estudio, dirigido por Miguel R. Campanero y apoyado por la Fundaci\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC), ha identificado un aumento significativo del antioxidante glutati\u00f3n en las C\u00e9lulas Iniciadoras de Tumores (CITs), una peque\u00f1a fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas presentes en los tumores que sobreviven a las terapias convencionales, quimioterapia y radioterapia, y generan un nuevo tumor m\u00e1s resistente y agresivo que el tumor inicial.<\/p>\n
Para este estudio, Campanero, miembro del \u00e1rea de enfermedades cardiovasculares del CIBER (CIBERCV), ha contado con la colaboraci\u00f3n de Patricia Fuentes y Mar\u00eda L. Toribio, ambas del CBM; de Ana Marcos-Jim\u00e9nez y Cecilia Mu\u00f1oz-Calleja, del Servicio de Inmunolog\u00eda del Hospital de la Princesa y del \u00e1rea de enfermedades infecciosas del CIBER (CIBERINFEC); y de Teresa Iglesias, del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Sols-Morreale y del \u00e1rea de enfermedades neurodegenerativas del CIBER (CIBERNED).<\/p>\n
\u201cAunque la mayor\u00eda de las terapias antitumorales convencionales inhiben eficientemente el crecimiento de la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas tumorales presentes en un linfoma o una leucemia linfoide, no eliminan eficientemente las CITs, lo que permite las recidivas, es decir, que aparezca nuevamente el tumor\u201d, se\u00f1ala Campanero. En este sentido, Alberto Hern\u00e1ndez, primer autor del art\u00edculo, a\u00f1ade: \u201cLas terapias convencionales aumentan la oxidaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, lo que induce su muerte. La resistencia de las CITs a las terapias actuales se debe, precisamente, a la acumulaci\u00f3n de agentes antioxidantes como el glutati\u00f3n\u201d. El hallazgo subraya la importancia esencial del glutati\u00f3n en la supervivencia de las CITs frente a est\u00edmulos inductores de estr\u00e9s celular. De hecho, los resultados de este trabajo demuestran que la inactivaci\u00f3n gen\u00e9tica de un gen esencial en la producci\u00f3n celular de glutati\u00f3n, el gen\u00a0GCLC<\/em>, aumenta el grado de oxidaci\u00f3n de las CITs e induce su muerte. En cambio, el tratamiento con sustancias antioxidantes, favorece la supervivencia y el crecimiento no solo de las CITs sino tambi\u00e9n del resto de c\u00e9lulas tumorales. \u201cEstos resultados cuestionan la creencia generalizada de que los antioxidantes son necesariamente beneficiosos para la salud; es posible que ni la carencia ni el exceso de antioxidantes sean beneficiosos para nuestra salud\u201d, se\u00f1ala Campanero.<\/p>\n Adem\u00e1s, los resultados de este estudio demuestran que el uso de un f\u00e1rmaco inhibidor de una de las prote\u00ednas esenciales para la s\u00edntesis celular de glutati\u00f3n tambi\u00e9n aumenta el grado de oxidaci\u00f3n de las CITs e induce su muerte. \u201cEste descubrimiento nos anim\u00f3 a comprobar la eficacia de este f\u00e1rmaco en un modelo animal en el que se producen de forma espont\u00e1nea tumores linf\u00e1ticos agresivos\u201d, explica Hern\u00e1ndez. \u201cHemos demostrado que este f\u00e1rmaco inhibe notablemente el crecimiento de los linfomas en las hembras de este modelo animal, pero, sorprendentemente, no funciona en los machos\u201d, se\u00f1ala Campanero. \u201cEl hallazgo de que las c\u00e9lulas tumorales de pacientes con diversos tipos de tumores linf\u00e1ticos tambi\u00e9n contienen niveles anormalmente elevados de glutati\u00f3n, sugiere que este f\u00e1rmaco podr\u00eda ser de utilidad para el tratamiento de este tipo de pacientes\u201d, indica Hern\u00e1ndez.<\/p>\n Los investigadores concluyen que estos descubrimientos podr\u00edan dar pie al desarrollo de terapias m\u00e1s eficaces que las que se emplean en la actualidad para los tumores que afectan al sistema linf\u00e1tico. \u201cLos resultados de nuestro estudio sugieren que para evitar la recidiva de los tumores linf\u00e1ticos y disminuir los efectos secundarios de los tratamientos antitumorales convencionales podr\u00edamos dise\u00f1ar una terapia combinando el f\u00e1rmaco inhibidor de la producci\u00f3n de glutati\u00f3n, que eliminar\u00eda las CITs, con dosis m\u00e1s bajas de lo habitual de las terapias convencionales, que destruir\u00edan el resto de c\u00e9lulas tumorales. De hecho, estamos intentando conseguir financiaci\u00f3n adicional para llevar a cabo este estudio\u201d, a\u00f1ade Campanero.<\/p>\n