{"id":286034,"date":"2024-04-18T00:49:44","date_gmt":"2024-04-17T22:49:44","guid":{"rendered":"https:\/\/dhcp205002.cbm.uam.es\/?p=286034"},"modified":"2024-10-17T16:51:28","modified_gmt":"2024-10-17T14:51:28","slug":"la-combinacion-de-ayuno-y-quimioterapia-mejora-la-respuesta-contra-el-cancer-con-diferencias-segun-el-sexo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2024\/04\/18\/la-combinacion-de-ayuno-y-quimioterapia-mejora-la-respuesta-contra-el-cancer-con-diferencias-segun-el-sexo\/","title":{"rendered":"La combinaci\u00f3n de ayuno y quimioterapia mejora la respuesta contra el c\u00e1ncer, con diferencias seg\u00fan el sexo"},"content":{"rendered":"<p>Con este hallazgo se abren nuevas v\u00edas al considerar el sexo como factor crucial en el dise\u00f1o de terapias personalizadas para combatir la enfermedad. El trabajo ha contado con un equipo multidisciplinar integrado por investigadores de IMDEA Alimentaci\u00f3n, encabezados por el Dr. Andr\u00e9s Pastor-Fern\u00e1ndez, y la participaci\u00f3n de centros como el CBM y CNIO, la Universidad CEU San Pablo y la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer.<\/p>\n<p>El reciente estudio liderado por un equipo de investigadores del Instituto IMDEA Alimentaci\u00f3n representa un hito significativo en el campo de las terapias contra el c\u00e1ncer, al demostrar los efectos inmunol\u00f3gicos positivos del ayuno junto con quimioterapias como la doxorrubicina o el oxaliplatino. Por primera vez, se observan variaciones en este proceso seg\u00fan el sexo, especialmente en el modelo de melanoma y con la testosterona como un factor relevante, lo que tiene destacadas implicaciones cl\u00ednicas.<\/p>\n<p>Uno de los principales hallazgos es la\u00a0<strong>identificaci\u00f3n del &#8216;dimorfismo sexual&#8217; en las respuestas inmunitarias<\/strong>\u00a0inducidas por la combinaci\u00f3n de ayuno y quimioterapia: es m\u00e1s pronunciada en machos que en hembras, tras el estudio en ratones. Este fen\u00f3meno aparece de manera destacada en un modelo de melanoma y, sin embargo, no se observan diferencias en la respuesta de ambos sexos en otro de adenocarcinoma colorrectal, lo que sugiere una complejidad notable en la interacci\u00f3n entre los tratamientos y distintos tipos de la enfermedad.\u00a0Este descubrimiento resalta la importancia de considerar<strong>\u00a0el sexo como factor crucial en el dise\u00f1o de estrategias terap\u00e9uticas personalizadas<\/strong>\u00a0para combatir el c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>Los resultados muestran c\u00f3mo el ayuno\u00a0<strong>incrementa la presencia de c\u00e9lulas Natural Killer y Natural Killer T en melanoma y linfocitos CD8 en adenocarcinoma colorrectal<\/strong>, cuando se administra junto con quimioterapia. La investigaci\u00f3n ampl\u00eda dos anteriores del Grupo de S\u00edndrome Metab\u00f3lico en\u00a0<a href=\"https:\/\/www.food.imdea.org\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>IMDEA Alimentaci\u00f3n<\/strong><\/a>, que ya hab\u00eda encontrado la capacidad del ayuno de corta duraci\u00f3n de modular distintos biomarcadores novedosos relacionados con la protecci\u00f3n de la toxicidad por la quimioterapia. En otro trabajo, tambi\u00e9n mostraban el aumento de la prote\u00edna p21 al combinar ayuno y quimioterapia con dos consecuencias: la protecci\u00f3n ante la toxicidad en tejidos metab\u00f3licamente relevantes (ri\u00f1\u00f3n, h\u00edgado y coraz\u00f3n), y una mejor eficacia del tratamiento contra el adenocarcinoma colorrectal.<\/p>\n<p>A este \u00faltimo trabajo, que ha sido publicado en\u00a0<a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/epdf\/10.1002\/cac2.12535\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em>Cancer Communications<\/em><\/a>, se han sumado destacados investigadores del\u00a0<a href=\"https:\/\/www.cbm.uam.es\/es\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM)<\/a>, el\u00a0<a href=\"https:\/\/www.cnio.es\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO)<\/a>\u00a0y la\u00a0<a href=\"https:\/\/www.uspceu.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Universidad San Pablo CEU<\/a>. Adem\u00e1s, ha contado con el respaldo financiero de la\u00a0<a href=\"https:\/\/www.contraelcancer.es\/es\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer (AECC)<\/a><\/p>\n<p><strong>Dimorfismo sexual en la respuesta al ayuno<\/strong><\/p>\n<p>Uno de los objetivos de este trabajo ha sido investigar c\u00f3mo el sexo influye en los efectos de combinar ayuno y quimioterapia en la lucha contra el c\u00e1ncer. Para ello, se han realizado pruebas en ratones macho y hembra con melanoma. El bi\u00f3logo molecular\u00a0<strong>Pablo Jos\u00e9 Fern\u00e1ndez-Marcos<\/strong>, l\u00edder de la investigaci\u00f3n, destaca que\u00a0<strong>la investigaci\u00f3n revela lo que se conoce como &#8220;dimorfismo sexual en la respuesta al ayuno&#8221;<\/strong>\u00a0que, tal como avanza,\u00a0<strong>\u201ctiene implicaciones traslacionales significativas, especialmente en tumores como el melanoma, donde la testosterona, la hormona sexual masculina, desempe\u00f1a un papel crucial en los efectos del ayuno\u201d.<\/strong><\/p>\n<p>En el estudio de diferentes modelos de c\u00e1ncer, los investigadores han observado\u00a0<strong>respuestas inmunitarias distintas<\/strong>\u00a0y, por lo tanto, \u201cla mejora de la quimioterapia con ayuno puede no depender de un tipo espec\u00edfico de c\u00e9lulas inmunitarias\u201d. As\u00ed lo apunta, el Dr. Fern\u00e1ndez-Marcos, quien pone de manifiesto que las interacciones entre las c\u00e9lulas inmunitarias en distintos tejidos, como el tumor, la sangre perif\u00e9rica y los n\u00f3dulos linf\u00e1ticos cercanos, son extremadamente complejas. En el modelo de melanoma B16-F10, se ha observado que ciertas c\u00e9lulas\u00a0(Natural Killer y Natural Killer T), son particularmente efectivas cuando se combina el ayuno con la quimioterapia. Adem\u00e1s, los linfocitos CD8 tambi\u00e9n juegan un papel importante en las diferencias observadas entre sexos en este modelo.<\/p>\n<p>Por otro lado, en un modelo de adenocarcinoma de colon (MC38), el equipo ha encontrado un aumento en la combinaci\u00f3n de ayuno y quimioterapia del n\u00famero de linfocitos T CD8 efectores y linfocitos CD4 Th1 dentro del tumor, con propiedades antitumorales. En contraste con el modelo de melanoma anterior, la respuesta mejorada por el ayuno se da tanto en ratones machos como en hembras. Adem\u00e1s, los investigadores han observado una disminuci\u00f3n significativa en el n\u00famero de macr\u00f3fagos en el tumor, que presentan propiedades protumorales. Estos hallazgos muestran la\u00a0<strong>\u201ccomplejidad de la respuesta inmunitaria en diferentes tipos de c\u00e1ncer\u201d<\/strong>\u00a0<strong>y sugieren que la combinaci\u00f3n de ayuno y quimioterapia puede ser una estrategia prometedora para mejorar la eficacia del tratamiento contra el c\u00e1ncer.<\/strong><\/p>\n<p>Este trabajo, con importantes implicaciones cl\u00ednicas, ha sido posible por el trabajo de un equipo multidisciplinar donde, adem\u00e1s de los doctores\u00a0<strong>Pablo Jos\u00e9 Fern\u00e1ndez-Marcos<\/strong>\u00a0y\u00a0<strong>Andr\u00e9s Pastor-Fern\u00e1ndez<\/strong>, han participado la Dra.\u00a0<strong>Cristina Pantoja<\/strong>, la Dra.\u00a0<strong>Marta Barradas<\/strong>, el Dr.\u00a0<strong>Adri\u00e1n Plaza<\/strong>,\u00a0<strong>Jos\u00e9 Luis L\u00f3pez-Aceituno<\/strong>, del Instituto IMDEA Alimentaci\u00f3n; la Dra.\u00a0<strong>Mar\u00eda Mittelbrunn<\/strong>,\u00a0<strong>Manuel Montero<\/strong>\u00a0e\u00a0<strong>Ignacio Escrig-Larena<\/strong>, procedentes del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM); as\u00ed como\u00a0<strong>Lola Mart\u00ednez<\/strong>\u00a0y Dr.\u00a0<strong>Alejo Efey\u00e1n<\/strong>, del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO); y la Dra.\u00a0<strong>Esther Dur\u00e1n<\/strong>, del centro CEU San Pablo.<\/p>\n<p>El\u00a0grupo liderado por el Dr. Fern\u00e1ndez-Marcos, ha destacado en investigaciones sobre intervenciones nutricionales centradas en el ayuno. Sus estudios han explorado los efectos del ayuno en el envejecimiento, la obesidad, la diabetes y el c\u00e1ncer, utilizando modelos celulares, animales y ensayos en humanos. Sus principales l\u00edneas de investigaci\u00f3n incluyen cribados de alto rendimiento para identificar productos bioactivos que imitan los beneficios del ayuno, la capacidad del ayuno de potenciar los tratamientos de quimioterapia contra el c\u00e1ncer, y un ensayo cl\u00ednico en humanos para estudiar los mecanismos que impulsan los efectos protectores del ayuno contra los efectos secundarios de la quimioterapia. Estas investigaciones prometen contribuir significativamente al campo de la nutrici\u00f3n y la salud, ofreciendo nuevas perspectivas para el tratamiento de diversas enfermedades.<\/p>\n<p><strong>Referencia bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n<p>Andr\u00e9s Pastor-Fern\u00e1ndez, Manuel Montero G\u00f3mez de las Heras, Jos\u00e9 Ignacio Escrig-Larena, Marta Barradas, Cristina Pantoja, Adri\u00e1n Plaza, Jos\u00e9 Luis L\u00f3pez-Aceituno, Esther Dur\u00e1n, Alejo Efeyan, Maria Mittelbrunn, Lola Mart\u00ednez, Pablo Jos\u00e9 Fern\u00e1ndez-Marcos.\u00a0Sexual dimorphism in the antitumor immune responses elicited by the combination of fasting and chemotherapy.\u00a0<em>Cancer Communications.<\/em>\u00a02024; 1\u20136.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1002\/cac2.12535\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1002\/cac2.12535<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Con este hallazgo se abren nuevas v\u00edas al considerar el sexo como factor crucial en el dise\u00f1o de terapias personalizadas para combatir la enfermedad. 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