{"id":286947,"date":"2024-11-06T10:00:41","date_gmt":"2024-11-06T09:00:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=286947"},"modified":"2024-11-04T11:56:03","modified_gmt":"2024-11-04T10:56:03","slug":"encuentran-una-nueva-diana-terapeutica-para-las-alteraciones-psiquiatricas-en-la-enfermedad-de-niemann-pick-tipo-c","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2024\/11\/06\/encuentran-una-nueva-diana-terapeutica-para-las-alteraciones-psiquiatricas-en-la-enfermedad-de-niemann-pick-tipo-c\/","title":{"rendered":"Encuentran una nueva diana terap\u00e9utica para las alteraciones psiqui\u00e1tricas en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C"},"content":{"rendered":"<p>Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), ha estudiado la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC), una enfermedad rara que causa graves trastornos neurol\u00f3gicos y est\u00e1 relacionada con la acumulaci\u00f3n de colesterol en las neuronas. Los resultados de la investigaci\u00f3n, que se publica en la revista <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41419-024-07158-8#citeas\"><em>Cell Death &amp; Disease<\/em><\/a>, demuestran el papel de un receptor en el aumento de colesterol neuronal, lo que contribuye a entender el trastorno psiqui\u00e1trico asociado a la enfermedad y abre nuevas perspectivas terap\u00e9uticas para su tratamiento.<\/p>\n<p>Las enfermedades de Niemann Pick son un grupo de enfermedades gen\u00e9ticas raras relacionadas con la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos o grasas en los lisosomas, unos org\u00e1nulos celulares que act\u00faan como centros de reciclaje, digiriendo mol\u00e9culas complejas y desechando material no deseado. En concreto, la NPC est\u00e1 causada por mutaciones en la prote\u00edna lisosomal que transporta colesterol, llamada NPC1. La enfermedad se hereda de forma autos\u00f3mica recesiva, de modo que tanto el padre como la madre portan una copia mutada del gen, y provoca la acumulaci\u00f3n de colesterol en los lisosomas dando lugar, principalmente, a problemas neurol\u00f3gicos.<\/p>\n<p>Los s\u00edntomas de este trastorno var\u00edan dependiendo de la edad de aparici\u00f3n (infantil, juvenil o adulta) e incluyen problemas motores y cognitivos, ataxia, convulsiones y alteraciones psiqui\u00e1tricas que pueden derivar en psicosis y demencia. Las alteraciones psiqui\u00e1tricas se relacionan con problemas en las conexiones entre las neuronas, o sinapsis, puesto que \u00e9stas controlan tanto la cognici\u00f3n (memoria, aprendizaje, etc.) como las emociones y el comportamiento. \u201cNo se conocen los mecanismos moleculares que causan estos s\u00edntomas, aunque s\u00ed se ha demostrado que la prote\u00edna NPC1 puede influir en procesos de memoria y plasticidad sin\u00e1ptica\u201d, explica <strong>Ana Toledano-Zaragoza<\/strong>, investigadora del CBM y primera autora del estudio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Un receptor clave<\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Este trabajo se ha centrado en estudiar el receptor metabotr\u00f3pico de glutamato, una prote\u00edna que tambi\u00e9n participa en eventos de plasticidad sin\u00e1ptica y cuyas alteraciones se han asociado a diferentes patolog\u00edas psiqui\u00e1tricas. \u201cLa distribuci\u00f3n celular de este receptor es clave para su correcto funcionamiento\u201d, apunta <strong>Mar\u00eda Dolores Ledesma<\/strong>, tambi\u00e9n cient\u00edfica del CBM y autora principal de la investigaci\u00f3n. \u201cPuede localizarse tanto en el interior de las c\u00e9lulas como en su membrana plasm\u00e1tica, donde se une a regiones enriquecidas de colesterol, lo que sugiere que la cantidad de este l\u00edpido puede ser importante para su funci\u00f3n\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n<p>El equipo investigador observ\u00f3 que, en las neuronas deficientes en NPC1, el exceso de colesterol atrapa al receptor en los lisosomas, reduciendo, por tanto, sus niveles en la membrana plasm\u00e1tica. \u201cHemos visto que el receptor es funcional cuando est\u00e1 en los lisosomas, por lo que su acumulaci\u00f3n conduce a una sobre activaci\u00f3n aberrante\u201d, se\u00f1ala <strong>Violeta Enr\u00edquez Zarralanga<\/strong>, investigadora del CBM y tambi\u00e9n primera autora del estudio.<\/p>\n<p>Los resultados indican que el tratamiento oral con el f\u00e1rmaco CTEP, que bloquea al receptor metabotr\u00f3pico de glutamato, reduce su actividad en los lisosomas y disminuye las alteraciones psiqui\u00e1tricas en ratones modelo para la enfermedad de Niemann Pick tipo C.<\/p>\n<p>El trabajo tambi\u00e9n muestra la acumulaci\u00f3n del receptor en neuronas de pacientes de la enfermedad, por lo que estos resultados proporcionan una nueva estrategia de tratamiento para los s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos que presentan.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<p>Toledano-Zaragoza, A., Enriquez-Zarralanga, V., Naya-Forcano, S., Briz, V., Alfaro-Ru\u00edz, R., Parra-Mart\u00ednez, M., Mitroi, D. N., Luj\u00e1n, R., Esteban, J. A., &amp; Ledesma, M. D. <strong>Enhanced mGluR5 intracellular activity causes psychiatric alterations in Niemann Pick type C disease. Cell death &amp; disease<\/strong>. DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41419-024-07158-8\">10.1038\/s41419-024-07158-8<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Contacto<\/h3>\n<p>CBM Comunicacion: comunicacion@cbm.csic.es<br \/>\nMaria Dolores Ledesma: <a href=\"mailto:dledesma@cbm.csic.es\">dledesma@cbm.csic.es<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), ha estudiado la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC), una enfermedad rara que causa graves trastornos neurol\u00f3gicos y est\u00e1 relacionada con la acumulaci\u00f3n de colesterol en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":286948,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-286947","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - 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