{"id":289541,"date":"2025-03-18T11:00:50","date_gmt":"2025-03-18T10:00:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=289541"},"modified":"2025-06-13T12:00:11","modified_gmt":"2025-06-13T10:00:11","slug":"la-reprogramacion-del-sistema-nervioso-mediante-los-llamados-factores-de-yamanaka-mejora-los-fenotipos-patologicos-de-la-enfermedad-de-alzheimer-en-un-modelo-transgenico-de-la-enfermedad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2025\/03\/18\/la-reprogramacion-del-sistema-nervioso-mediante-los-llamados-factores-de-yamanaka-mejora-los-fenotipos-patologicos-de-la-enfermedad-de-alzheimer-en-un-modelo-transgenico-de-la-enfermedad\/","title":{"rendered":"Logran expresar en un modelo transg\u00e9nico de Alzheimer factores que permiten retrasar el envejecimiento cognitivo."},"content":{"rendered":"<p data-pm-slice=\"1 1 []\">Un equipo de investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha logrado avances significativos en la lucha contra el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. En su estudio m\u00e1s reciente, los cient\u00edficos han aplicado un enfoque de reprogramaci\u00f3n celular parcial en un modelo transg\u00e9nico de Alzheimer, obteniendo mejoras en varios marcadores clave de la enfermedad.<\/p>\n<p>El envejecimiento es el principal factor de riesgo para patolog\u00edas neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. En el caso del Alzheimer, la mayor\u00eda de los casos son espor\u00e1dicos y sin causa identificable, mientras que solo un 5% tiene un origen gen\u00e9tico conocido. Por ello, comprender los mecanismos biol\u00f3gicos del envejecimiento es fundamental para desarrollar estrategias que retrasen o prevengan estas enfermedades.<\/p>\n<p>En 2012, los cient\u00edficos Shinya Yamanaka y John Gurdon fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina por demostrar que las c\u00e9lulas maduras pueden ser reprogramadas a un estado pluripotente mediante la expresi\u00f3n de cuatro factores de transcripci\u00f3n. &#8220;Sin embargo&#8221;, comenta <strong>F\u00e9lix Hern\u00e1ndez<\/strong>, investigador en el CBM y autor principal del estudio, &#8220;la expresi\u00f3n continua de estos factores en organismos vivos puede provocar la formaci\u00f3n de tumores. Para evitar este problema, hemos seguido la estrategia de reprogramaci\u00f3n celular parcial, en la que estos factores se activan de manera intermitente&#8221;. Estudios previos demostraron que esta t\u00e9cnica mejora la funci\u00f3n de diversos tejidos en ratones envejecidos, aunque su impacto en el sistema nervioso central a\u00fan no se comprende del todo.<\/p>\n<p>Investigaciones anteriores del mismo grupo en el CBM ya hab\u00edan demostrado que la reprogramaci\u00f3n celular parcial en ratones adultos pod\u00eda revertir el envejecimiento en el hipocampo, una regi\u00f3n clave para la memoria, preservando marcadores celulares asociados a la juventud y mejorando la capacidad cognitiva de los animales. En este nuevo estudio, los investigadores han ido un paso m\u00e1s all\u00e1 al aplicar la misma t\u00e9cnica en un modelo transg\u00e9nico de Alzheimer.<\/p>\n<p>&#8220;Para ello, creamos un nuevo modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico que permite la expresi\u00f3n controlada de los factores de Yamanaka mediante la administraci\u00f3n de doxiciclina en el agua de bebida&#8221;, indica <strong>Alejandro Ant\u00f3n<\/strong>, co-autor principal del art\u00edculo. Este modelo combina ratones transg\u00e9nicos que reproducen las alteraciones caracter\u00edsticas de la enfermedad de Alzheimer, con ratones que expresan los factores de Yamanaka de manera condicional. Los resultados del estudio muestran que la activaci\u00f3n de estos factores en los ratones enfermos mejoran varios aspectos clave de la enfermedad en el cerebro de los ratones, como son la reducci\u00f3n de prote\u00ednas aberrantemente fosforiladas y agregadas, marcadores epigen\u00e9ticos relacionados con el envejecimiento, una disminuci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n cerebral y una mejora de la memoria espacial.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-289543 aligncenter\" src=\"https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Imagen-2.jpg\" alt=\"\" width=\"709\" height=\"394\" \/><\/p>\n<h6 style=\"text-align: center;\">Resumen de las principales conclusiones obtenidas en el estudio tras la expresi\u00f3n c\u00edclica de los llamados factores de Yamanaka en un modelo transg\u00e9nico de la enfermedad de Alzheimer. \/ Felix Hern\u00e1ndez y Alejandro Ant\u00f3n.<\/h6>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Estos hallazgos sugieren que la reprogramaci\u00f3n celular parcial podr\u00eda convertirse en una estrategia terap\u00e9utica eficaz para ralentizar el envejecimiento cerebral y combatir enfermedades neurodegenerativas. Este estudio representa una prueba de concepto, y abre la puerta a futuras investigaciones que busquen compuestos farmacol\u00f3gicos capaces de activar las mismas v\u00edas que los factores de Yamanaka sin necesidad de manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n<p>Este avance refuerza la importancia de continuar explorando nuevas estrategias biom\u00e9dicas para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por enfermedades neurodegenerativas y representa un paso prometedor en la lucha contra el Alzheimer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<div id=\"meta-origin\" data-coolorigin=\"https%3A%2F%2Fdocumentos.sgai-pro.csic.es%2Fcool%2Fclipboard%3FWOPISrc%3Dhttps%253A%252F%252Fsaco.csic.es%252Findex.php%252Fapps%252Frichdocuments%252Fwopi%252Ffiles%252F347317950_oc2xy250xpkx%26ServerId%3D0bd9d29c%26ViewId%3D4%26Tag%3Dcad53a0c9307d3c8\">\n<p><span lang=\"en-GB\">Ant\u00f3n-Fern\u00e1ndez A, de Alegr\u00eda \u00c1R, Mariscal-Casero A, Rold\u00e1n-L\u00e1zaro M, Peinado-Cauchola R, \u00c1vila J, Hern\u00e1ndez F. Partial reprogramming by cyclical overexpression of Yamanaka factors improves pathological phenotypes of tauopathy mouse model of human Alzheimer&#8217;s disease. <\/span><span lang=\"en-US\">Prog Neurobiol. 2025 Feb 26:102743. <\/span><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.pneurobio.2025.102743\" target=\"Persistent link using digital object identifier\"><span style=\"color: #0000ff;\"><span style=\"font-family: Arial, sans-serif;\"><span style=\"font-size: small;\"><span lang=\"en-US\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.pneurobio.2025.102743<\/span><\/span><\/span><\/span><\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/div>\n<h3>Contacto<\/h3>\n<p>CBM Comunicaci\u00f3n &#8211; comunicacion@cbm.csic.es<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un equipo de investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha logrado avances significativos en la lucha contra el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. 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