{"id":289659,"date":"2025-03-24T15:46:26","date_gmt":"2025-03-24T14:46:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=289659"},"modified":"2025-06-13T11:59:52","modified_gmt":"2025-06-13T09:59:52","slug":"revelan-nuevos-mecanismos-clave-en-la-respuesta-inmunitaria-a-la-infeccion-por-trypanosoma-cruzi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2025\/03\/24\/revelan-nuevos-mecanismos-clave-en-la-respuesta-inmunitaria-a-la-infeccion-por-trypanosoma-cruzi\/","title":{"rendered":"Revelan nuevos mecanismos clave en la respuesta inmunitaria a la infecci\u00f3n por Trypanosoma cruzi"},"content":{"rendered":"<p>Investigadores del grupo de N\u00faria Giron\u00e8s y Manuel Fresno en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) han identificado nuevos mecanismos moleculares fundamentales en la respuesta inmunitaria a la infecci\u00f3n por <em>Trypanosoma cruzi<\/em>, el par\u00e1sito responsable de la enfermedad de Chagas. A trav\u00e9s de un exhaustivo an\u00e1lisis, los cient\u00edficos han descubierto diferencias significativas en la activaci\u00f3n de dos receptores que detectan el par\u00e1sito, en funci\u00f3n de la cepa del mismo, lo que podr\u00eda influir en su virulencia y persistencia dentro del organismo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><strong>Un an\u00e1lisis detallado de la respuesta inmunitaria<\/strong><\/h3>\n<p>La enfermedad de Chagas es una patolog\u00eda tropical desatendida que afecta a millones de personas en Am\u00e9rica Latina y otras regiones del mundo. La interacci\u00f3n entre <em>T. cruzi<\/em> y el sistema inmunitario del hu\u00e9sped es compleja y var\u00eda seg\u00fan la cepa del par\u00e1sito. En este estudio, los investigadores utilizaron secuenciaci\u00f3n de ARN para analizar los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas inmunitarias de rat\u00f3n (macr\u00f3fagos) infectados con la cepa Y de <em>T. cruzi<\/em>, y observaron la activaci\u00f3n de diversas v\u00edas inmunitarias un d\u00eda despu\u00e9s de la infecci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los resultados del an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico revelaron un papel central de los receptores de reconocimiento de patrones, especialmente Tlr2 y Tlr7, en la respuesta de los macr\u00f3fagos a la infecci\u00f3n. Posteriormente, los hallazgos fueron validados mediante otras t\u00e9cnicas moleculares que permitieron comparar la activaci\u00f3n de estas v\u00edas en macr\u00f3fagos infectados con las cepas Y o VFRA del tripanosoma con distinta virulencia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><strong>Hallazgos clave sobre la respuesta inmunitaria y el metabolismo del hierro<\/strong><\/h3>\n<p>Uno de los descubrimientos m\u00e1s relevantes del estudio fue la activaci\u00f3n diferencial de los receptores TLR en funci\u00f3n de la cepa del par\u00e1sito. Se observ\u00f3 que la se\u00f1alizaci\u00f3n de Tlr2 era m\u00e1s pronunciada en los macr\u00f3fagos infectados con la cepa VFRA, mientras que Tlr7 se activaba de manera predominante en respuesta a la cepa Y. Esta diferencia sugiere que distintas cepas de <em>T. cruzi<\/em> pueden desencadenar respuestas inmunitarias espec\u00edficas que afectan la capacidad del par\u00e1sito para sobrevivir y replicarse dentro del hu\u00e9sped.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis de ontolog\u00eda g\u00e9nica revel\u00f3 alteraciones en v\u00edas celulares clave, incluido el transporte de hierro y la bios\u00edntesis de la matriz extracelular. En particular, se observ\u00f3 una inhibici\u00f3n del transporte de hierro mediado por clatrina, lo que podr\u00eda tener consecuencias directas en el metabolismo y la funci\u00f3n inmunitaria de los macr\u00f3fagos.<\/p>\n<p>Uno de los hallazgos m\u00e1s sorprendentes fue la reducci\u00f3n en la expresi\u00f3n de ferritina en los macr\u00f3fagos infectados con la cepa VFRA. La ferritina es una prote\u00edna esencial para el almacenamiento de hierro, y su inhibici\u00f3n podr\u00eda aumentar la disponibilidad de hierro libre, favoreciendo la proliferaci\u00f3n del par\u00e1sito dentro de la c\u00e9lula hu\u00e9sped. Estos resultados sugieren que el metabolismo del hierro desempe\u00f1a un papel crucial en la infecci\u00f3n por <em>T. cruzi<\/em> y podr\u00eda representar una nueva diana terap\u00e9utica para la enfermedad de Chagas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><img decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-289663 aligncenter\" src=\"https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/infeccion-tripanosoma.jpg\" alt=\"\" width=\"624\" height=\"429\" srcset=\"https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/infeccion-tripanosoma.jpg 624w, https:\/\/www.cbm.uam.es\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/infeccion-tripanosoma-480x330.jpg 480w\" sizes=\"(min-width: 0px) and (max-width: 480px) 480px, (min-width: 481px) 624px, 100vw\" \/>Esquema de la infecci\u00f3n del Trypanosoma cruzi. \/ N\u00faria Giron\u00e8s, hecho con Biorender.<\/p>\n<h3><\/h3>\n<h3><strong>Impacto y futuras aplicaciones terap\u00e9uticas<\/strong><\/h3>\n<p>El estudio proporciona una visi\u00f3n m\u00e1s profunda de los mecanismos moleculares que regulan la respuesta inmunitaria de los macr\u00f3fagos a la infecci\u00f3n por <em>T. cruzi<\/em>, destacando el papel clave de la se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR y la regulaci\u00f3n del hierro. Comprender estas interacciones es esencial para desarrollar nuevas estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a controlar la replicaci\u00f3n del par\u00e1sito y mitigar los efectos de la enfermedad.<\/p>\n<p>Los investigadores sugieren que el bloqueo selectivo de los receptores estudiados, dependiendo de la cepa del par\u00e1sito, podr\u00eda modular la respuesta inmunitaria del hu\u00e9sped y mejorar la eficacia de los tratamientos. Asimismo, la regulaci\u00f3n del metabolismo del hierro mediante la modulaci\u00f3n de la ferritina podr\u00eda representar una estrategia \u00fatil para limitar la proliferaci\u00f3n de <em>T. cruzi<\/em> dentro de los macr\u00f3fagos.<\/p>\n<p>En futuras investigaciones, se espera explorar el potencial terap\u00e9utico de f\u00e1rmacos dirigidos a estas v\u00edas, con el objetivo de desarrollar tratamientos m\u00e1s efectivos para la enfermedad de Chagas. Este estudio representa un avance significativo en la comprensi\u00f3n de la interacci\u00f3n entre <em>T. cruzi<\/em> y el sistema inmunitario, abriendo nuevas posibilidades para la intervenci\u00f3n m\u00e9dica en una de las enfermedades m\u00e1s desatendidas del mundo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><strong>Referencia<\/strong><\/h3>\n<p>Callejas-Hern\u00e1ndez F, Herreros-Cabello A, Poveda C, Maza MC, Mares JF, Santos-Pe\u00f1aloza DK, Fresno M, Giron\u00e8s N. RNA-Seq analysis in macrophages infected with Trypanosoma cruzi: focus on TLR2 and TLR7, iron metabolism, and extracellular matrix biosynthesis. J Infect Dis. 2025 Feb 14:jiaf074. DOI:\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/infdis\/jiaf074\">10.1093\/infdis\/jiaf074<\/a><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<h3><strong>Contacto <\/strong><\/h3>\n<p>CBM Comunicaci\u00f3n \u2013 <a href=\"mailto:comunicacion@cbm.csic.es\">comunicacion@cbm.csic.es<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del grupo de N\u00faria Giron\u00e8s y Manuel Fresno en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) han identificado nuevos mecanismos moleculares fundamentales en la respuesta inmunitaria a la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":289661,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-289659","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.4 - 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