{"id":290013,"date":"2025-04-24T10:00:40","date_gmt":"2025-04-24T08:00:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=290013"},"modified":"2025-06-13T11:59:44","modified_gmt":"2025-06-13T09:59:44","slug":"identificado-un-mecanismo-que-podria-potenciar-la-inmunoterapia-frente-al-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2025\/04\/24\/identificado-un-mecanismo-que-podria-potenciar-la-inmunoterapia-frente-al-cancer\/","title":{"rendered":"Identificado un mecanismo que podr\u00eda potenciar la inmunoterapia frente al c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"<p>Un equipo del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha hallado un mecanismo celular que podr\u00eda potenciar la respuesta inmune del organismo frente al c\u00e1ncer. La investigaci\u00f3n, <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-025-58619-3\">que aparece detallada en la revista <em>Nature Communications<\/em><\/a>, describe \u201cconexiones inesperadas\u201d entre las maquinarias moleculares que regulan la apoptosis o muerte celular programada y la autofagia, un proceso por el que las c\u00e9lulas digieren o <em>reciclan<\/em> algunas de sus partes para <em>sanearse<\/em> y, a la vez, lograr energ\u00eda.<\/p>\n<p>La apoptosis es una forma de muerte celular programada gen\u00e9ticamente que, en condiciones normales, resulta completamente invisible para el sistema inmune. Sin embargo, en ciertos casos, este proceso puede inducir una respuesta inmunitaria contra las mismas c\u00e9lulas que est\u00e1n siendo destruidas. En los \u00faltimos a\u00f1os, ha emergido el concepto de muerte celular inmunog\u00e9nica (ICD por sus siglas en ingl\u00e9s), un tipo de apoptosis que estimula que las c\u00e9lulas cancerosas moribundas promuevan una respuesta inmunitaria. Actualmente existen determinados tratamientos de quimioterapia y radioterapia que pueden inducir en las c\u00e9lulas tumorales este tipo de muerte celular.<\/p>\n<p>\u201cLa muerte celular inmunog\u00e9nica es capaz de producir respuestas inmunes antitumorales que contribuyen a la remisi\u00f3n tumoral y, por tanto, presenta relevancia en c\u00e1ncer\u201d, explica el autor principal de este trabajo, el investigador del CBM-CSIC-UAM <strong>Felipe X. Pimentel-Mui\u00f1os<\/strong>. \u201cAunque los mecanismos que regulan el potencial inmunog\u00e9nico de la apoptosis no se conocen con claridad, s\u00ed sabemos que implican la secreci\u00f3n de agentes que estimulan la respuesta inmunol\u00f3gica, como la mol\u00e9cula energ\u00e9tica ATP\u201d, aclara el investigador del CBM.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de la apoptosis, existe un proceso alternativo que, si se manifiesta de modo exacerbado, puede llevar a la muerte celular. Se trata de la autofagia, un mecanismo que ha captado la atenci\u00f3n de los cient\u00edficos en los \u00faltimos a\u00f1os por su implicaci\u00f3n en procesos complejos que controlan la vida celular y en el desarrollo de diversas patolog\u00edas. Es clave en la supervivencia de las c\u00e9lulas, ya que sirve para reciclar partes o mol\u00e9culas da\u00f1adas. Durante la autofagia, el procesamiento de los sustratos que se reciclan genera la mol\u00e9cula ATP, lo que constituye una fuente alternativa de energ\u00eda para las c\u00e9lulas en situaciones de estr\u00e9s. En este sentido, bajo condiciones hostiles como hipoxia o falta de nutrientes, el proceso puede dispararse de modo exagerado llevando a la muerte celular.<\/p>\n<p>\u201cLa autofagia es un fen\u00f3meno conservado evolutivamente que juega un papel importante en la prevenci\u00f3n de diversas patolog\u00edas, como el c\u00e1ncer, las enfermedades inflamatorias y las neurodegenerativas. Debido a esta capacidad preventiva, existe gran inter\u00e9s actualmente en descifrar los mecanismos moleculares que controlan este proceso en c\u00e9lulas humanas con la intenci\u00f3n de explorar su potencial terap\u00e9utico\u201d, se\u00f1ala <strong>Pimentel-Mui\u00f1os.<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Un mecanismo de autofagia at\u00edpico<\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>En este trabajo, los investigadores detallan que existe un mecanismo de autofagia at\u00edpico que es capaz de conectar la maquinaria celular que interviene en la apopotosis con la supresi\u00f3n de una respuesta inmune asociada a la muerte celular. Esta ruta est\u00e1 mediada por la formaci\u00f3n unos peque\u00f1os compartimentos delimitados por una membrana en las c\u00e9lulas, llamados ves\u00edculas citoplasm\u00e1ticas no convencionales, que secuestran la mol\u00e9cula ATP e impiden su liberaci\u00f3n a lo largo del proceso de apoptosis.<\/p>\n<p>\u201cUn examen detallado de estas ves\u00edculas indica que presentan marcadores de autofagia. Adem\u00e1s, el proceso que hemos visto da lugar a la formaci\u00f3n de un nuevo complejo proteico en la mitocondria de las c\u00e9lulas, el cual activa una parte de una mol\u00e9cula implicada en autofagia (denominada ATG16L1), cuya funci\u00f3n no es necesaria para la ruta autof\u00e1gica convencional\u201d, se\u00f1ala el investigador del CBM.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n revela que, a trav\u00e9s de este nuevo mecanismo, la mol\u00e9cula ATG16L1 reprime la inmunogenicidad asociada a la muerte celular de la apoptosis, reprimiendo la secreci\u00f3n de ATP. \u201cEste trabajo abre la puerta al dise\u00f1o de estrategias dirigidas a inhibir la actividad no convencional de ATG16L y mejorar as\u00ed el potencial de la muerte celular inducida por la quimioterapia. \u00a0Adem\u00e1s, dado que la ruta implicada presenta mecanismos no convencionales, ser\u00eda posible realizar esa inhibici\u00f3n sin alterar los procesos de autofagia que ayudan a mantener el equilibrio de las c\u00e9lulas\u201d, concluye <strong>Pimentel<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<p>Elena Terraza-Silvestre; Raquel Villamuera; Julia Bandera-Linero; Michal Letek; Daniel O\u00f1a S\u00e1nchez; Cristina Ram\u00f3n-Barros; Clara Moyano-Jimeno; Felipe X. Pimentel-Mui\u00f1os. An unconventional autophagic pathway that inhibits ATP secretion during apoptotic cell death. Nature Communications. DOI<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41467-025-58619-3\">: 10.1038\/s41467-025-58619-3<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Contacto<\/h3>\n<p>CMB Comunicaci\u00f3n: comunicacion@cbm.csic.es<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un equipo del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha hallado un mecanismo celular que podr\u00eda potenciar la respuesta inmune del organismo frente al c\u00e1ncer. 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