Investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), pertenecientes a los centros CIBERER y CIBERCV, han descubierto que la acidemia propi\u00f3nica, una enfermedad metab\u00f3lica hereditaria rara, produce alteraciones electrofisiol\u00f3gicas en el coraz\u00f3n.<\/p>\n
El trabajo, publicado en la revista Journal of Inherited Metabolic Disease<\/em>, demuestra por primera vez que la deficiencia de la enzima propionil-CoA carboxilasa (PCC) provoca modificaciones en ciertas corrientes i\u00f3nicas en cardiomiocitos humanos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas, lo que incrementa el riesgo de arritmias card\u00edacas.<\/p>\n La acidemia propi\u00f3nica es una enfermedad metab\u00f3lica hereditaria causada por mutaciones en los genes PCCA<\/em> o PCCB<\/em>, que codifican las subunidades de la enzima mitocondrial PCC. Esta deficiencia impide metabolizar correctamente ciertos amino\u00e1cidos y l\u00edpidos, provocando la acumulaci\u00f3n de compuestos t\u00f3xicos como el propionil-CoA. Estos metabolitos afectan a m\u00faltiples \u00f3rganos, siendo el coraz\u00f3n uno de los m\u00e1s vulnerables.<\/p>\n Aunque se sabe que los pacientes con acidemia propi\u00f3nica pueden desarrollar complicaciones como cardiomiopat\u00eda dilatada, prolongaci\u00f3n del intervalo QT y arritmias ventriculares \u2014potencialmente fatales\u2014, los mecanismos celulares que explican estas alteraciones no estaban bien definidos hasta ahora. \u201cNuestro objetivo era entender c\u00f3mo la deficiencia de PCC afecta a las propiedades el\u00e9ctricas del coraz\u00f3n a nivel celular\u201d, explica la Dra. Eva Richard<\/strong>, investigadora del CBM y coautora principal del estudio.<\/p>\n \u00a0<\/strong><\/p>\n Los resultados fueron concluyentes: las c\u00e9lulas derivadas de un paciente con AP mostraron una menor excitabilidad, una prolongaci\u00f3n de la duraci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n y la aparici\u00f3n de pospotenciales tard\u00edos, se\u00f1ales caracter\u00edsticas de un entorno proarr\u00edtmico.<\/p>\n Adem\u00e1s, se observaron alteraciones en varias corrientes i\u00f3nicas clave: disminuci\u00f3n de la corriente de sodio y de calcio tipo L, y un aumento de la corriente de sodio tard\u00eda y del intercambiador sodio\/calcio. En conjunto, estos cambios reflejan una disfunci\u00f3n en el manejo intracelular del calcio, un proceso crucial para la contracci\u00f3n card\u00edaca.<\/p>\n \u201cLa novedad del estudio es que estos cambios pueden aparecer de forma independiente a la progresi\u00f3n tard\u00eda de la cardiomiopat\u00eda inducida por la enfermedad, es decir, que la propia deficiencia enzim\u00e1tica genera un entorno proarr\u00edtmico a nivel celular\u201d, destaca el coautor Dr. Ricardo Caballero<\/strong>, investigador de la UCM.<\/p>\nCambios en la actividad el\u00e9ctrica y mayor riesgo de arritmias<\/h3>\n