{"id":291036,"date":"2025-06-03T10:00:09","date_gmt":"2025-06-03T08:00:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=291036"},"modified":"2025-07-01T11:15:47","modified_gmt":"2025-07-01T09:15:47","slug":"identifican-un-factor-clave-para-la-supervivencia-de-las-neuronas-en-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2025\/06\/03\/identifican-un-factor-clave-para-la-supervivencia-de-las-neuronas-en-la-enfermedad-de-huntington\/?lang=es","title":{"rendered":"Identifican un factor clave para la supervivencia de las neuronas en la Enfermedad de Huntington"},"content":{"rendered":"<p>Un equipo de investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Sols-Morreale (IIBM, CSIC-UAM), liderado por Teresa Iglesias y en colaboraci\u00f3n con el grupo de Jos\u00e9 J. Lucas del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM), ha logrado un avance significativo en la comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad de Huntington. Se trata de una patolog\u00eda neurodegenerativa hereditaria que afecta al sistema nervioso central, suele manifestarse entre los 30 y los 50 a\u00f1os, no tiene cura y presenta una supervivencia media tras el diagn\u00f3stico de 15\u201320 a\u00f1os, durante los cuales los pacientes experimentan un empeoramiento progresivo de sus capacidades motoras, cognitivas y conductuales. La enfermedad comienza con la muerte de neuronas en una regi\u00f3n concreta del cerebro llamada estriado, y sus primeros s\u00edntomas incluyen movimientos involuntarios, torpeza y problemas de equilibrio.<\/p>\n<p>El estudio, publicado en la revista <strong>Cell Death &amp; Disease<\/strong>, forma parte de la colaboraci\u00f3n entre los dos equipos mencionados y otros dos grupos del CBM \u2014liderados por Eva Porlan y Miguel R. Campanero\u2014 en el marco del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red (CIBER, ISCIII), dentro de las \u00e1reas de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y Cardiovasculares (CIBERCV).<\/p>\n<p>La coautora Ana Sim\u00f3n revela que la prote\u00edna quinasa D1 (PKD1) est\u00e1 significativamente reducida en las neuronas, tanto en muestras de cerebros de pacientes con Huntington como en modelos murinos de la enfermedad. \u201cLo sorprendente fue descubrir que, aunque PKD1 disminuye en las neuronas, aumenta en otros tipos celulares del cerebro, como los astrocitos\u201d, explica Sim\u00f3n. Jos\u00e9 Lucas a\u00f1ade que estos hallazgos indican una regulaci\u00f3n compleja de PKD1 en Huntington, con variaciones seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula y la regi\u00f3n cerebral.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>PKD1: una prote\u00edna con potencial neuroprotector<\/h3>\n<p>La excitotoxicidad, causada por una estimulaci\u00f3n excesiva de las neuronas por el neurotransmisor excitatorio glutamato, es un mecanismo com\u00fan de da\u00f1o neuronal en m\u00faltiples enfermedades neurodegenerativas. Estudios previos del grupo de Teresa Iglesias, centrados en los procesos de muerte neuronal tras un ictus, demostraron que esta sobreestimulaci\u00f3n desactiva una v\u00eda antioxidante regulada por PKD1, esencial para la supervivencia celular. Sin esta ruta, las neuronas no pueden contrarrestar el estr\u00e9s oxidativo y su muerte se acelera. En cambio, al restaurar la actividad de PKD1, se reactivan las defensas antioxidantes y las neuronas quedan protegidas frente al da\u00f1o oxidativo. Este hallazgo sent\u00f3 las bases del presente trabajo, que muestra por primera vez que PKD1 desempe\u00f1a un papel esencial en la particular vulnerabilidad frente a este tipo de da\u00f1o que presentan las neuronas del estriado, la regi\u00f3n cerebral m\u00e1s afectada en la enfermedad de Huntington.<\/p>\n<p>Para estudiar la funci\u00f3n neuroprotectora de PKD1, los investigadores utilizaron cultivos primarios de neuronas obtenidas del estriado. Cuando inhibieron PKD1 con un f\u00e1rmaco espec\u00edfico, la muerte celular inducida por excitotoxicidad aument\u00f3 notablemente. En cambio, al aplicar una herramienta molecular desarrollada por el grupo de Teresa Iglesias, capaz de activar PKD1 de manera selectiva, exclusivamente en las neuronas, estas mostraron una resistencia extraordinaria a la muerte inducida. Estos resultados confirman que la actividad de PKD1 es crucial para la supervivencia de las neuronas del estriado, y sugieren que su p\u00e9rdida contribuye a la disminuci\u00f3n del n\u00famero de neuronas en las fases iniciales de la enfermedad de Huntington, acelerando as\u00ed la neurodegeneraci\u00f3n progresiva caracter\u00edstica de esta devastadora enfermedad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Posibles aplicaciones terap\u00e9uticas<\/h3>\n<p>El hallazgo m\u00e1s contundente se logr\u00f3 al aplicar la herramienta molecular activadora de PKD1 directamente en el estriado de un modelo murino de Huntington.<\/p>\n<p>Las neuronas tratadas con esta versi\u00f3n activa de la prote\u00edna, que expresaron a lo largo de la evoluci\u00f3n de la patolog\u00eda, mostraron niveles significativamente m\u00e1s altos de marcadores moleculares caracter\u00edsticos de neuronas sanas, en comparaci\u00f3n con regiones cerebrales no tratadas, demostrando as\u00ed un claro efecto neuroprotector de PKD1. \u201cPensamos que potenciar la actividad de PKD1 podr\u00eda suponer una ventaja decisiva para la supervivencia de las neuronas m\u00e1s vulnerables en esta enfermedad\u201d, afirma Iglesias. \u00c1lvaro Sebasti\u00e1n, coautor del estudio y ahora al frente de su propio grupo en la Facultad de Medicina de la UCM, a\u00f1ade: \u201cDescubrir los mecanismos moleculares que PKD1 pone en marcha para proteger a las neuronas podr\u00eda tener un gran impacto tambi\u00e9n en otras enfermedades neurol\u00f3gicas\u201d.<\/p>\n<p>Los investigadores subrayan la urgencia de avanzar en la investigaci\u00f3n de la enfermedad de Huntington, una patolog\u00eda rara para la que a\u00fan no existen tratamientos eficaces que detengan o ralentice su progresi\u00f3n y cuyo deterioro f\u00edsico, mental y conductual resulta devastador. En Espa\u00f1a, esta enfermedad afecta a m\u00e1s de 4000 personas. Estos descubrimientos abren una nueva v\u00eda para desarrollar estrategias terap\u00e9uticas alternativas que, de confirmarse en ensayos cl\u00ednicos podr\u00edan mejorar la calidad de vida de los pacientes y brindar esperanza a sus familias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<p>\u00c1lvaro Sebasti\u00e1n-Serrano*, Ana Sim\u00f3n-Garc\u00eda*, Mar\u00eda Santos-Galindo, Marina Prudencio S\u00e1nchez-Carralero, Alberto H.-Alc\u00e1ntara, Cristina Clemente, Julia Pose-Utrilla, Miguel R. Campanero, Eva Porlan, Jos\u00e9 J. Lucas, and Teresa Iglesias. <strong>Down-regulation of neuroprotective Protein Kinase D in Huntington\u2019s disease<\/strong>. <em>Cell Death and Disease<\/em>. DOI: 10.1038\/s41419-025-07688-9<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un equipo de investigaci\u00f3n del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Sols-Morreale (IIBM, CSIC-UAM), liderado por Teresa Iglesias y en colaboraci\u00f3n con el grupo de Jos\u00e9 J. 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