Investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM), liderados por la Dra. Mar\u00eda Y\u00e1\u00f1ez-M\u00f3, en colaboraci\u00f3n con el Dr. Albert Lu, investigador de la Universidad de Barcelona (UB), han identificado un mecanismo clave que explica c\u00f3mo las c\u00e9lulas reciben y procesan los mensajes que se env\u00edan entre s\u00ed mediante ves\u00edculas extracelulares (EVs). Este hallazgo abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias m\u00e1s seguras y eficaces contra enfermedades complejas, como el c\u00e1ncer o los trastornos neurodegenerativos.<\/p>\n
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Las ves\u00edculas extracelulares son peque\u00f1as burbujas liberadas por las c\u00e9lulas que transportan mol\u00e9culas como prote\u00ednas, l\u00edpidos o fragmentos de material gen\u00e9tico. Estas ves\u00edculas funcionan como mensajeros celulares, permitiendo que una c\u00e9lula influya en el comportamiento de otra a distancia. Durante la \u00faltima d\u00e9cada, los cient\u00edficos han descubierto que las EVs no solo participan en procesos normales del organismo, sino que tambi\u00e9n est\u00e1n implicadas en el desarrollo de enfermedades.<\/p>\n
Por esta raz\u00f3n, se han convertido en un foco de investigaci\u00f3n intenso, con dos aplicaciones principales: servir como biomarcadores no invasivos para diagnosticar enfermedades y actuar como veh\u00edculos naturales para la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos, aprovechando su capacidad de llegar selectivamente a ciertos tejidos o c\u00e9lulas.<\/p>\n
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A pesar de su gran potencial, uno de los principales retos ha sido entender c\u00f3mo las c\u00e9lulas captan estas ves\u00edculas. Conocer los mecanismos implicados es esencial para poder dirigirlas de manera espec\u00edfica, aumentar la eficacia de los tratamientos y reducir efectos secundarios.<\/p>\n
Para abordar esta pregunta, el equipo de la Dra. Y\u00e1\u00f1ez-M\u00f3 llev\u00f3 a cabo un cribado gen\u00f3mico a gran escala, analizando la contribuci\u00f3n de todos los genes del genoma en la captaci\u00f3n de ves\u00edculas. Para ello, utilizaron ves\u00edculas dise\u00f1adas y optimizadas previamente por el grupo, lo que permiti\u00f3 cuantificar de manera precisa su entrada en las c\u00e9lulas.<\/p>\n
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Gracias a esta estrategia, los investigadores V\u00edctor Toribio y Miguel Palma-Cobo descubrieron que un conjunto de prote\u00ednas conocido como complejo COMMANDER desempe\u00f1a un papel central en el proceso.<\/p>\n
El complejo COMMANDER regula la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n en la superficie celular, que son esenciales para que las ves\u00edculas se unan a la c\u00e9lula. Pero su funci\u00f3n no se limita a la entrada: tambi\u00e9n controla el tr\u00e1fico interno de las ves\u00edculas una vez dentro, asegurando que lleguen a los compartimentos correctos dentro de la c\u00e9lula para liberar su contenido.<\/p>\n
\u201cComprender c\u00f3mo una c\u00e9lula reconoce y absorbe estas ves\u00edculas es como descifrar el lenguaje que usan las c\u00e9lulas para comunicarse entre s\u00ed\u201d, explica Miguel Palma-Cobo, primer autor del estudio. \u201cSi logramos hablar ese mismo lenguaje, podremos dirigir tratamientos de manera mucho m\u00e1s espec\u00edfica y con menos efectos secundarios\u201d.<\/p>\n
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Estos descubrimientos permiten identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas, mol\u00e9culas o rutas celulares que podr\u00edan manipularse para potenciar o inhibir la captaci\u00f3n de ves\u00edculas seg\u00fan la necesidad cl\u00ednica. Adem\u00e1s, mejoran la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda fundamental de las EVs, un paso crucial para el desarrollo de estrategias avanzadas de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer y posibles tratamientos frente a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson.<\/p>\n
El hallazgo del papel del complejo COMMANDER subraya la importancia de estudiar los procesos celulares a nivel molecular y abre nuevas oportunidades para desarrollar terapias m\u00e1s precisas, seguras y personalizadas, aprovechando los propios sistemas de comunicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Seg\u00fan la Dra. Y\u00e1\u00f1ez-M\u00f3, l\u00edder del grupo en el CBM de Madrid, \u201cestos estudios nos acercan a un futuro en el que podremos utilizar ves\u00edculas extracelulares de manera controlada para tratar enfermedades de forma m\u00e1s eficaz, reduciendo riesgos y mejorando la calidad de vida de los pacientes\u201d.<\/p>\n
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Palma-Cobo M, Toribio V, Morales J, L\u00f3pez-Mart\u00edn S, Enrich C, Lu A, Y\u00e1\u00f1ez-M\u00f3 M. Genome-Wide CRISPR\/Cas9 Screening Identifies the COMMANDER Recycling Complex as a Key Player in EV Uptake. J Extracell Vesicles. 2025 Sep;14(9):e70166. doi: 10.1002\/jev2.70166. PMID: 40985903; PMCID: PMC12456102.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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