{"id":292330,"date":"2025-10-31T10:00:36","date_gmt":"2025-10-31T09:00:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=292330"},"modified":"2025-10-29T13:47:44","modified_gmt":"2025-10-29T12:47:44","slug":"investigadores-del-cbm-disenan-unas-moleculas-sinteticas-que-reparan-en-el-laboratorio-una-alteracion-frecuente-en-el-autismo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2025\/10\/31\/investigadores-del-cbm-disenan-unas-moleculas-sinteticas-que-reparan-en-el-laboratorio-una-alteracion-frecuente-en-el-autismo\/","title":{"rendered":"Investigadores del CBM dise\u00f1an unas mol\u00e9culas sint\u00e9ticas que reparan en el laboratorio una alteraci\u00f3n frecuente en el autismo"},"content":{"rendered":"<p>Investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM) perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y a la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), han identificado mol\u00e9culas capaces de corregir un error en la lectura del gen CPEB4 en cultivos celulares. Este gen, que produce una prote\u00edna que regula a otros genes del cerebro, est\u00e1 implicado en muchos casos de autismo idiop\u00e1tico (sin causa gen\u00e9tica conocida). El hallazgo, ya patentado por el CSIC y la UAM, abre nuevas perspectivas para futuras investigaciones con potencial terap\u00e9utico.<\/p>\n<p>Estas mol\u00e9culas son oligonucle\u00f3tidos antisentido, unas peque\u00f1as secuencias sint\u00e9ticas de ARN que act\u00faan como \u201cparches\u201d para corregir errores en el procesamiento del material gen\u00e9tico. En este caso est\u00e1n dise\u00f1ados para unirse al ARN mensajero del gen CPEB4 y asegurar que se produzcan las prote\u00ednas correctas. El trabajo ha sido liderado por Lourdes Ruiz Desviat y Jos\u00e9 Javier Lucas, en colaboraci\u00f3n con investigadores de la University of Southern Denmark y se ha publicado en la revista <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/narmme\/ugaf035\"><em>NAR Molecular Medicine<\/em><\/a>.<\/p>\n<p>Los trastornos del espectro autista (TEA) son alteraciones del desarrollo del cerebro que afectan, aproximadamente, a <a href=\"https:\/\/www.who.int\/es\/news-room\/fact-sheets\/detail\/autism-spectrum-disorders\">una de cada 100 personas<\/a>. Se caracterizan por presentar dificultades en la interacci\u00f3n social y un inter\u00e9s restringido a ciertas actividades. Aunque en un peque\u00f1o porcentaje de casos se detecta una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica concreta, en la mayor\u00eda de los casos (autismo idiop\u00e1tico) no se conoce una causa gen\u00e9tica o ambiental clara.<\/p>\n<h3>Producci\u00f3n alterada de prote\u00ednas<\/h3>\n<p><strong>Estas mol\u00e9culas descubiertas<\/strong> y patentadas por los investigadores son peque\u00f1as secuencias sint\u00e9ticas de ARN (oligonucle\u00f3tidos antisentido) que act\u00faan como &#8216;parches&#8217; para corregir errores en el procesamiento del material gen\u00e9tico. En este caso, est\u00e1n dise\u00f1adas para unirse al ARN mensajero del gen CPEB4 y asegurar que se produzcan las prote\u00ednas correctas. El ARN mensajero es la \u201cinstrucci\u00f3n\u201d que permite la fabricaci\u00f3n de prote\u00ednas. Si el ARN del gen CPEB4 no se procesa correctamente, se omite un peque\u00f1o fragmento llamado microex\u00f3n, lo que interfiere en la producci\u00f3n de prote\u00ednas esenciales para el cerebro. Esta alteraci\u00f3n se observa en personas con la forma m\u00e1s com\u00fan de autismo, el idiop\u00e1tico, cuya causa gen\u00e9tica es desconocida.<\/p>\n<p>Un estudio anterior del CBM publicado en la revista <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-018-0423-5\"><em>Nature<\/em><\/a> demostr\u00f3 que en el autismo idiop\u00e1tico hay un defecto en el procesamiento del ARN del gen CPEB4. Como resultado, una peque\u00f1a porci\u00f3n del ARN del gen CPEB4, un &#8220;microex\u00f3n\u201d de 24 nucle\u00f3tidos, no se incluye correctamente en el cerebro de los pacientes con autismo idiop\u00e1tico. Tambi\u00e9n vieron que la <a href=\"https:\/\/www.csic.es\/es\/actualidad-del-csic\/descubren-una-proteina-clave-en-el-desarrollo-del-autismo\">falta del microex\u00f3n de CPEB4 lleva a una expresi\u00f3n deficitaria de muchos de los genes de riesgo de autismo<\/a>.<\/p>\n<h3>Reto terap\u00e9utico<\/h3>\n<p>Encontrar maneras de revertir el incorrecto procesamiento del ARN de CPEB4 era un reto terap\u00e9utico, cuyo objetivo era conseguir que el microex\u00f3n se incluyera en su justa medida. \u201cHicimos un barrido de las secuencias gen\u00f3micas que flanquean el microex\u00f3n de CPEB4 y dise\u00f1amos oligonucle\u00f3tidos antisentido candidatos a modificar la inclusi\u00f3n de estos 24 nucle\u00f3tidos\u201d, explica Ainhoa Mart\u00ednez, primera firmante del nuevo art\u00edculo. \u201cAl principio encontramos oligonucle\u00f3tidos antisentido que produc\u00edan el efecto contrario al deseado y que, aunque no tendr\u00edan utilidad terap\u00e9utica, nos permitieron conocer un poco mejor los mecanismos biol\u00f3gicos que regulan la inclusi\u00f3n de los microexones\u201d. Algo que a\u00fan no se conoce por completo.<\/p>\n<p>El efecto deseado lo consiguieron con oligonucle\u00f3tidos antisentido que bloquean parcialmente el tramo del ARN de CPEB4 siguiente al microex\u00f3n. \u201cEs una manera de ralentizar el procesamiento del ARN, de manera que da m\u00e1s opciones a las neuronas para que acaben incluyendo el microex\u00f3n\u201d, a\u00f1ade Lourdes Ruiz Desviat. \u201cEstas mol\u00e9culas s\u00ed tienen el potencial terap\u00e9utico deseado y ya han dado lugar a una <a href=\"https:\/\/patentscope.wipo.int\/search\/en\/WO2023057575\">patente<\/a>\u201d. Adem\u00e1s, la aplicaci\u00f3n futura de estas mol\u00e9culas podr\u00eda no estar restringida al autismo, ya que una alteraci\u00f3n equivalente del microex\u00f3n de CPEB4 fue observada tambi\u00e9n en <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.biopsych.2023.03.010\">esquizofrenia<\/a>, por los mismos investigadores del CBM.<\/p>\n<p>Aunque este hallazgo representa un primer paso hacia una posible terapia, los investigadores advierten que a\u00fan queda mucho por hacer. \u201cEsto es solo la prueba de concepto en un modelo celular. Por primera vez tenemos unas mol\u00e9culas capaces de corregir la alteraci\u00f3n molecular observada en el cerebro de individuos con autismo idiop\u00e1tico, pero falta mucho para que esto pueda ser una terapia. Ahora debemos hacer estudios precl\u00ednicos en modelos animales para demostrar que somos capaces de hacer llegar esas mol\u00e9culas al cerebro y que all\u00ed hagan el mismo efecto\u201d, concluye Jos\u00e9 Javier Lucas.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<p>Martinez-Pizarro A, Pic\u00f3 S, Alv\u00e1rez M, Pose-Utrilla J, Holm LL, Doktor TK, Andresen BS, Lucas JJ, Desviat LR<strong>.<\/strong> <strong>Oligonucleotides targeting the 3\u2019 splice site downstream of a microexon as an innovative therapy for autism<\/strong>. <em>NAR Mol Med.<\/em> Advance article. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/narmme\/ugaf035\">https:\/\/doi.org\/10.1093\/narmme\/ugaf035<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>CBM Comunicaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM) perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y a la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), han identificado mol\u00e9culas capaces de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":292331,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-292330","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.3 - 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