La leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas T (LLA-T) es un tipo de c\u00e1ncer de la sangre agresivo que afecta sobre todo a ni\u00f1os. Aunque representa solo alrededor del 20% de los casos de leucemia linfobl\u00e1stica aguda, su comportamiento es especialmente variable, lo que complica tanto el pron\u00f3stico como la elecci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n
\u201cUno de los grandes retos es que no contamos con herramientas fiables para saber, desde el diagn\u00f3stico, qu\u00e9 pacientes van a responder peor a la terapia\u201d, explica Mar\u00eda Villa-Morales, autora principal e investigadora del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM). \u201cEso limita nuestra capacidad de tomar decisiones cl\u00ednicas a tiempo\u201d.<\/p>\n
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Hoy en d\u00eda, el principal indicador para evaluar el riesgo en estos pacientes es la enfermedad m\u00ednima residual (EMR), una medida de las c\u00e9lulas tumorales que permanecen tras administrar el tratamiento. El problema es que este dato solo se obtiene despu\u00e9s de haber concluido la primera fase de la quimioterapia.<\/p>\n
\u201cCuando conocemos la EMR, el tratamiento ya est\u00e1 en marcha\u201d, se\u00f1ala Villa-Morales. \u201cNecesitamos marcadores que est\u00e9n disponibles desde el principio, en el momento del diagn\u00f3stico\u201d.<\/p>\n
Para resolver este problema, el equipo ha analizado el perfil transcripcional \u2014es decir, qu\u00e9 genes est\u00e1n activos y en qu\u00e9 medida\u2014 en m\u00e1s de 1.300 pacientes pedi\u00e1tricos con leucemia LLA-T. Este enfoque permite captar mejor las diferencias entre tumores que otros m\u00e9todos m\u00e1s tradicionales.<\/p>\n
Comparando pacientes que respondieron bien al tratamiento con aquellos que no lo hicieron, los investigadores identificaron un patr\u00f3n claro.<\/p>\n
\u201cHemos encontrado una firma basada en solo seis genes cuya actividad est\u00e1 asociada a una mala respuesta inicial a la terapia\u201d, explica Villa-Morales. \u201cLo m\u00e1s relevante es que esta informaci\u00f3n se puede obtener desde el diagn\u00f3stico\u201d.<\/p>\n
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Esta firma transcripcional permitir\u00eda detectar de forma temprana a los pacientes con mayor riesgo y adaptar su tratamiento desde el inicio. En lugar de aplicar el mismo enfoque a todos, se podr\u00edan dise\u00f1ar estrategias m\u00e1s ajustadas a cada caso.<\/p>\n
\u201cEl objetivo es doble: mejorar las tasas de curaci\u00f3n y reducir los efectos secundarios innecesarios\u201d, apunta Villa-Morales.<\/p>\n
Adem\u00e1s, algunos de los genes identificados podr\u00edan convertirse en nuevas dianas terap\u00e9uticas. Uno de ellos es BCL2, que codifica una prote\u00edna ya conocida por su papel en la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales y frente a la que existen f\u00e1rmacos en desarrollo.<\/p>\n
Antes de que esta herramienta pueda incorporarse a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, ser\u00e1 necesario validarla en nuevos estudios. Aun as\u00ed, los resultados apuntan a un cambio importante en la forma de abordar esta enfermedad.<\/p>\n
\u201cEstamos m\u00e1s cerca de poder anticiparnos al comportamiento del tumor y no solo reaccionar a \u00e9l\u201d, concluye Villa-Morales.<\/p>\n
El trabajo es fruto de una colaboraci\u00f3n internacional liderada desde el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y en la que han participado el Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz, el Instituto de Salud Carlos III, la Universidad Complutense de Madrid y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center.<\/p>\n
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Differential expression of cancer-related genes supports prediction of poor response to first-line treatments in T-ALL pediatric patients with high minimal residual disease.
\nLahera A*, Vela-Mart\u00edn L*, Fern\u00e1ndez-Navarro P, L\u00f3pez-Lorenzo JL, Cornago J, Llamas P, P\u00e9rez-G\u00f3mez E, Mar\u00edn-Rubio JL, Fresno M, Santos J, Fern\u00e1ndez-Piqueras J, Villa-Morales M. Mol Oncol. 2026 Apr 9. doi: 10.1002\/1878-0261.70234. PMID: 41954065<\/p>\n
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