{"id":295148,"date":"2026-05-26T11:00:55","date_gmt":"2026-05-26T09:00:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/?p=295148"},"modified":"2026-05-25T16:07:16","modified_gmt":"2026-05-25T14:07:16","slug":"una-nueva-estrategia-experimental-reduce-la-metastasis-del-melanoma-y-mejora-la-respuesta-a-la-inmunoterapia-en-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cbm.uam.es\/index.php\/2026\/05\/26\/una-nueva-estrategia-experimental-reduce-la-metastasis-del-melanoma-y-mejora-la-respuesta-a-la-inmunoterapia-en-ratones\/","title":{"rendered":"Una nueva estrategia experimental reduce la met\u00e1stasis del melanoma y mejora la respuesta a la inmunoterapia en ratones"},"content":{"rendered":"<p>Un estudio internacional liderado por el CNB, del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y con participaci\u00f3n del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), ha identificado una nueva estrategia que podr\u00eda ayudar a reducir la met\u00e1stasis del melanoma y a mejorar la eficacia de la inmunoterapia, especialmente en los casos en los que los tumores se vuelven resistentes al tratamiento. El estudio publicado en la revista <em>The EMBO Journal<\/em>, est\u00e1 en fase precl\u00ednica y se ha desarrollado principalmente en ratones, donde es posible evaluar la respuesta del sistema inmunitario.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n, liderada por H\u00e9ctor Peinado del CNB-CSIC, se apoya en descubrimientos <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s43018-021-00272-y\">publicados en 2021<\/a> que ya identificaron a la mol\u00e9cula NGFR (receptor del factor de crecimiento nervioso, por sus siglas en ingl\u00e9s) como un elemento clave en las fases iniciales de la met\u00e1stasis del melanoma. NGFR act\u00faa como una especie de \u201cacelerador\u201d de la capacidad metast\u00e1sica del melanoma: ayuda a las c\u00e9lulas tumorales a moverse, invadir tejidos y preparar entornos favorables para que el c\u00e1ncer se disemine a otros \u00f3rganos.<\/p>\n<p>Aquel trabajo mostr\u00f3 que las ves\u00edculas liberadas por el tumor, conocidas como exosomas, pod\u00edan viajar hasta los ganglios linf\u00e1ticos cercanos y preparar all\u00ed un entorno favorable para la diseminaci\u00f3n del c\u00e1ncer, un proceso dirigido en gran parte por NGFR.<\/p>\n<p>Este <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s44318-026-00803-2\"><strong>nuevo estudio<\/strong><\/a> ampl\u00eda esos resultados y muestra que bloquear NGFR no solo limita ese proceso inicial, sino tambi\u00e9n reduce la met\u00e1stasis a distancia, es decir, la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer a \u00f3rganos alejados del tumor primario, como los pulmones, responsables en gran medida de la mortalidad asociada a esta enfermedad.<\/p>\n<h3><\/h3>\n<h3>Nueva v\u00eda de investigaci\u00f3n<\/h3>\n<p>Para bloquear NGFR, el equipo ha utilizado una mol\u00e9cula que act\u00faa como inhibidor espec\u00edfico (THX-B). Seg\u00fan los resultados del estudio, este inhibidor ha demostrado reducir la capacidad metast\u00e1sica del melanoma, permitiendo explorar as\u00ed una nueva v\u00eda de investigaci\u00f3n, ya que previamente este compuesto se hab\u00eda estudiado para el tratamiento de otras enfermedades como la retinopat\u00eda diab\u00e9tica o en procesos inflamatorios, pero no en tratamientos del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el trabajo demuestra que combinar THX-B con inmunoterapia mejora la respuesta, especialmente en casos en los que los tumores se vuelven resistentes al tratamiento. \u201cAunque la inmunoterapia ha transformado el tratamiento del melanoma metast\u00e1sico, entre un 40 % y un 60 % de los pacientes no alcanza una respuesta cl\u00ednica suficiente o duradera, dependiendo del r\u00e9gimen terap\u00e9utico utilizado. Por ello, es fundamental identificar nuevos biomarcadores de resistencia y desarrollar estrategias que aumenten la eficacia de la inmunoterapia\u201d, destaca H\u00e9ctor Peinado, investigador del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB-CSIC).<\/p>\n<p>\u201cNuestra propuesta consiste en atacar el melanoma por dos v\u00edas complementarias. Por un lado, bloquear la mol\u00e9cula NGFR con el compuesto THX-B para reducir la capacidad metast\u00e1sica de las c\u00e9lulas tumorales. Por otro, combinarlo con inmunoterapia, que ayuda a reactivar las defensas del organismo frente al tumor actuando sobre PD-1 o PD-L1, dos prote\u00ednas que los tumores utilizan para escapar del sistema inmunitario y que tambi\u00e9n est\u00e1n relacionadas con la resistencia a estos tratamientos\u201d, a\u00f1ade Peinado.<\/p>\n<p>\u201cHemos observado que bloquear NGFR con THX-B reduce la capacidad de las c\u00e9lulas de melanoma para formar met\u00e1stasis. Adem\u00e1s, cuando este compuesto se combina con inmunoterapia, aumenta su eficacia al limitar la diseminaci\u00f3n tumoral y ayudar a revertir la aparici\u00f3n de resistencias, uno de los principales retos actuales de estos tratamientos\u201d, subraya <strong>Laura Nogu\u00e9s<\/strong>, investigadora en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), primera autora y coautora de correspondencia del estudio.<\/p>\n<p>En definitiva, los resultados apoyan el desarrollo de esta estrategia con vistas a su futura aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s del estudio en modelos animales, la investigaci\u00f3n incluye el an\u00e1lisis de muestras tumorales de un grupo de 45 pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia. \u201cSe trata de lo que llamamos un an\u00e1lisis retrospectivo, basado en material ya disponible de pacientes previamente tratados, no en un ensayo cl\u00ednico dise\u00f1ado espec\u00edficamente para este objetivo. Pero los resultados muestran que niveles elevados de la mol\u00e9cula NGFR en el tumor se asocian con una peor respuesta a la inmunoterapia, lo que refuerza la relevancia cl\u00ednica de esta mol\u00e9cula y apunta a su posible utilidad como biomarcador pron\u00f3stico, que podr\u00eda ayudar en el futuro a identificar a los y las pacientes con mayor probabilidad de responder peor o desarrollar resistencia a la inmunoterapia\u201d, indica Nogu\u00e9s.<\/p>\n<h3><\/h3>\n<h3>NGFR impulsa la invasi\u00f3n y la resistencia<\/h3>\n<p>En paralelo, el trabajo profundiza en los mecanismos biol\u00f3gicos que explican c\u00f3mo el melanoma adquiere capacidad invasiva y resistencia al tratamiento. Los resultados muestran que, en las c\u00e9lulas tumorales con altos niveles de NGFR, se activan procesos asociados al llamado \u201cfrente invasivo\u201d, una zona del tumor en la que las c\u00e9lulas adquieren mayor capacidad para desplazarse e iniciar la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer a otros \u00f3rganos.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el estudio desvela c\u00f3mo NGFR favorece esa capacidad de invasi\u00f3n a nivel molecular. En las zonas m\u00e1s invasivas del tumor, esta mol\u00e9cula activa una cadena de se\u00f1ales dentro de la c\u00e9lula, conocida como la v\u00eda RhoA\u2013ROCK, que regula su capacidad para contraerse, cambiar de forma y desplazarse. Esta activaci\u00f3n aumenta la actividad de prote\u00ednas clave como MLC2, que permite a las c\u00e9lulas tumorales producir esa fuerza y moverse con mayor facilidad.<\/p>\n<p>El trabajo tambi\u00e9n muestra que NGFR y ROCK act\u00faan de forma coordinada favoreciendo un tipo de movimiento especialmente agresivo, que facilita la invasi\u00f3n, denominado \u201cameboide\u201d. Como consecuencia, las c\u00e9lulas de melanoma adquieren mayor capacidad para invadir tejidos, formar met\u00e1stasis y resistir a la inmunoterapia. En conjunto, la investigaci\u00f3n identifica el eje NGFR\u2013RhoA\/ROCK\u2013MLC2 como un mecanismo central en la agresividad del tumor y como una posible diana para futuras estrategias terap\u00e9uticas en melanoma.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n, liderada por el investigador H\u00e9ctor Peinado del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB-CSIC), ha contado con la colaboraci\u00f3n de personal investigador de instituciones a escala nacional e internacional entre las que se encuentran; el Instituto Universitario de Biolog\u00eda Molecular (IUBM-UAM); el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM); el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO); el Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria La Princesa; Institute of Cancer Research (Londres, Reino Unido); Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London (Londres, Reino Unido); University of Lausanne (Suiza); Lund University (Suecia); University of Zurich y University Hospital Zurich (Suiza); Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli \u2013 IRCCS y Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore (Roma, Italia); as\u00ed como el McGill University y Lady Davis Institute, Jewish General Hospital (Canad\u00e1).<\/p>\n<h3>Referencia<\/h3>\n<p>Laura Nogu\u00e9s, Vanesa Santos, Juan Garc\u00eda-Agullo, Susana Garc\u00eda-Silva,Oscar Maiques, Alberto Hern\u00e1ndez <strong>NGFR induces melanoma invasion and immunotherapy resistance through myosin light chain 2 modulation. <\/strong><em>The EMBO Journal 20<\/em>26 DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s44318-026-00803-2\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s44318-026-00803-2<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un estudio internacional liderado por el CNB, del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y con participaci\u00f3n del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), ha identificado una nueva estrategia [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":295150,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-295148","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.6 - 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