A medida que los organismos envejecen, sus tejidos acumulan c\u00e9lulas que han dejado de dividirse de forma permanente. Se las conoce como c\u00e9lulas senescentes y, aunque inicialmente act\u00faan como un escudo protector para evitar que las c\u00e9lulas da\u00f1adas proliferen sin control, su acumulaci\u00f3n a largo plazo tiene un lado oscuro: est\u00e1 estrechamente vinculada a la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y a la aparici\u00f3n de enfermedades asociadas a la vejez, incluido el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Un nuevo estudio liderado por Natalia Azpiazu y Gin\u00e9s Morata, del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM), ha desvelado el mecanismo biol\u00f3gico que permite a estas c\u00e9lulas expandirse por los tejidos sanos. La investigaci\u00f3n aporta claves fundamentales sobre c\u00f3mo el envejecimiento celular alimenta el crecimiento de los tumores.<\/p>\n
\u00a0<\/strong><\/p>\n Hasta ahora se sab\u00eda que las c\u00e9lulas entran en este estado de senescencia tras sufrir agresiones graves, como da\u00f1os en su ADN o estr\u00e9s metab\u00f3lico. Sin embargo, la gran paradoja era entender c\u00f3mo es posible que su n\u00famero aumente tanto con la edad si, por definici\u00f3n, son c\u00e9lulas que ya no pueden dividirse ni multiplicarse.<\/p>\n Utilizando la mosca del vinagre (Drosophila melanogaster<\/em>) como modelo gen\u00e9tico \u2014un organismo que comparte una enorme cantidad de mecanismos biol\u00f3gicos con los seres humanos\u2014, el equipo del CBM ha logrado dar respuesta a esta pregunta. Al bloquear la muerte celular programada tras someter al tejido a una situaci\u00f3n de estr\u00e9s por radiaci\u00f3n, observaron que solo una peque\u00f1a porci\u00f3n inicial de c\u00e9lulas, cerca del 10%, se volv\u00eda senescente. Sin embargo, con el paso de los d\u00edas, esa poblaci\u00f3n inicial empez\u00f3 a emitir se\u00f1ales a su alrededor, provocando una segunda oleada de envejecimiento en las c\u00e9lulas vecinas que elev\u00f3 la proporci\u00f3n total hasta el 24% del tejido. Este fen\u00f3meno de “efecto contagio” o reclutamiento indirecto se denomina cient\u00edficamente inducci\u00f3n paracrina.<\/p>\n <\/p>\n El n\u00facleo del descubrimiento radica en c\u00f3mo se produce esta comunicaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas senescentes desarrollan una intensa actividad defensiva y secretora. El equipo cient\u00edfico identific\u00f3 que estas c\u00e9lulas liberan un factor de crecimiento que act\u00faa como un mensajero qu\u00edmico. Esta mol\u00e9cula se une a las c\u00e9lulas sanas circundantes y activa en ellas una ruta molecular completamente inesperada, ya que utiliza componentes que la mosca emplea habitualmente para defenderse de las infecciones bacterianas.<\/p>\n Al activar de forma an\u00f3mala esta maquinaria de la inmunidad innata, las c\u00e9lulas vecinas sanas sufren una transformaci\u00f3n radical: se hipertrofian, aumentan su tama\u00f1o, detienen por completo su ciclo de divisi\u00f3n y comienzan a generar compuestos nocivos. Es decir, se convierten a su vez en una segunda generaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes. Los investigadores comprobaron que, si se interrumpe gen\u00e9ticamente cualquiera de los eslabones de esta cadena inmunitaria, las c\u00e9lulas envejecidas pierden por completo su capacidad de contagiar a su entorno y su n\u00famero se estanca.<\/p>\n <\/p>\n El trabajo revela adem\u00e1s que este mensajero qu\u00edmico juega un papel doble en el tejido. Por un lado, a trav\u00e9s de su v\u00eda cl\u00e1sica o convencional, la mol\u00e9cula estimula la proliferaci\u00f3n masiva de aquellas c\u00e9lulas circundantes que deciden resistirse al contagio y seguir dividi\u00e9ndose. Por otro lado, mediante la v\u00eda no convencional basada en el sistema inmunol\u00f3gico, se multiplica el n\u00famero de c\u00e9lulas senescentes.<\/p>\n Al unirse ambos efectos, se genera una tormenta perfecta: la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes se expande continuamente, lo que multiplica la emisi\u00f3n de se\u00f1ales de crecimiento dirigidas a las c\u00e9lulas normales proliferativas. El resultado de esta sobreestimulaci\u00f3n es la aparici\u00f3n de sobrecrecimientos de tejido masivos y desorganizados, caracter\u00edsticos de los procesos tumorales. Cuando los cient\u00edficos bloquearon experimentalmente la inducci\u00f3n paracrina, el n\u00famero de c\u00e9lulas envejecidas remanentes fue totalmente insuficiente para poder iniciar el desarrollo del tumor.<\/p>\n Debido a que los componentes de estas v\u00edas moleculares est\u00e1n altamente conservados a lo largo de la evoluci\u00f3n y funcionan de manera muy similar en los mam\u00edferos, este hito cient\u00edfico abre una ventana de gran valor para el dise\u00f1o de futuras terapias biom\u00e9dicas en humanos. Entender los engranajes exactos que permiten a las c\u00e9lulas envejecidas corromper su microambiente ayudar\u00e1 a desarrollar estrategias capaces de frenar la acumulaci\u00f3n celular asociada a la edad y detener la progresi\u00f3n de los tumores antes de que se inicien.<\/p>\n <\/p>\n Garcia-Arias JM, Ruiz-Losada M, Azpiazu N, Morata G. Dpp and immune response pathway factors mediate paracrine induction of senescent cells in Drosophila. Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 May 19;123(20):e2602167123. doi: 10.1073\/pnas.2602167123. Epub 2026 May 13. PMID: 42127107; PMCID: PMC13187785.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A medida que los organismos envejecen, sus tejidos acumulan c\u00e9lulas que han dejado de dividirse de forma permanente. Se las conoce como c\u00e9lulas senescentes y, aunque inicialmente act\u00faan como un […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":295209,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-295208","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"\nUna segunda oleada inducida por el entorno<\/h3>\n
Hackear el sistema inmunitario para expandirse<\/h3>\n
El motor que impulsa el crecimiento de los tumores<\/h3>\n
Referencia<\/h3>\n