La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia y afecta a millones de personas en todo el mundo. Aunque en los \u00faltimos a\u00f1os se han aprobado los primeros tratamientos capaces de ralentizar su progresi\u00f3n, su eficacia sigue siendo limitada y depende en gran medida de que se administren antes de que el da\u00f1o cerebral sea extenso.<\/p>\n
Ahora, el grupo de Paola Bovolenta en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), en colaboraci\u00f3n con el Instituto de Salud Carlos III, ha dado un nuevo paso para comprender c\u00f3mo mejorar este tipo de terapias. Su estudio demuestra que un anticuerpo experimental, capaz de bloquear una prote\u00edna relacionada con la progresi\u00f3n del alzh\u00e9imer, llega al cerebro tras administrarse por v\u00eda intravenosa y puede reducir la patolog\u00eda en modelos animales, aunque solo cuando el tratamiento comienza en fases tempranas de la enfermedad.<\/p>\n
En el cerebro de las personas con alzh\u00e9imer se acumulan dep\u00f3sitos de una prote\u00edna denominada amiloide-\u03b2, que forman placas entre las neuronas y contribuyen a la inflamaci\u00f3n del tejido cerebral y al deterioro progresivo de la memoria y otras capacidades cognitivas.<\/p>\n
Hace unos a\u00f1os, el grupo dirigido por la Dra. Paola Bovolenta descubri\u00f3 que otra prote\u00edna, SFRP1, tambi\u00e9n se acumula de forma an\u00f3mala durante la enfermedad y favorece tanto la formaci\u00f3n de estas placas como la inflamaci\u00f3n cerebral. Estudios anteriores del mismo laboratorio ya hab\u00edan mostrado que bloquear esta prote\u00edna con un anticuerpo evitaba la aparici\u00f3n del deterioro cognitivo cuando el tratamiento se iniciaba muy pronto. El nuevo trabajo aborda una cuesti\u00f3n esencial para trasladar esta estrategia a la cl\u00ednica: determinar si el tratamiento sigue siendo \u00fatil cuando la enfermedad ya est\u00e1 establecida.<\/p>\n
Para responder a esta pregunta, los investigadores siguieron el recorrido del anticuerpo por el organismo utilizando t\u00e9cnicas de imagen molecular. Marcaron la mol\u00e9cula con compuestos que permiten visualizarla mediante tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET), una t\u00e9cnica que muestra d\u00f3nde se localiza un f\u00e1rmaco dentro del cuerpo.<\/p>\n
Los resultados revelan que el anticuerpo alcanza regiones cerebrales especialmente afectadas por el alzh\u00e9imer, como el hipocampo \u2014fundamental para la memoria\u2014 y la corteza cerebral. Sin embargo, solo una peque\u00f1a parte consigue atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica, la estructura que protege al cerebro e impide el paso de muchas sustancias presentes en la sangre. Adem\u00e1s, el anticuerpo permanece poco tiempo en el cerebro antes de ser eliminado, aunque no produjo efectos secundarios relevantes con las dosis habituales.<\/p>\n
Cuando Pablo Miaja y Marcos Mart\u00ednez-Ba\u00f1os administraron el anticuerpo a ratones cuya enfermedad ya estaba avanzada, la dosis est\u00e1ndar no consigui\u00f3 reducir de forma significativa las placas amiloides ni la inflamaci\u00f3n cerebral.<\/p>\n
Solo al aumentar considerablemente la dosis observaron una disminuci\u00f3n de las placas y del da\u00f1o neuronal asociado. Sin embargo, este incremento tambi\u00e9n provoc\u00f3 una mayor mortalidad en los animales, cuya causa todav\u00eda no ha podido determinarse. Adem\u00e1s, un compuesto farmacol\u00f3gico alternativo dirigido contra la misma prote\u00edna tampoco mostr\u00f3 beneficios cuando se administr\u00f3 en fases intermedias de la enfermedad.<\/p>\n
Los resultados refuerzan la idea de que intervenir cuanto antes es clave para frenar el alzh\u00e9imer. Tambi\u00e9n ponen de relieve dos obst\u00e1culos que comparten muchas de las terapias actuales dirigidas al sistema nervioso central: la dificultad para que los anticuerpos atraviesen la barrera hematoencef\u00e1lica y la necesidad de identificar a los pacientes antes de que el da\u00f1o cerebral sea irreversible.<\/p>\n
Seg\u00fan los autores, el siguiente paso ser\u00e1 desarrollar nuevas estrategias que permitan transportar los f\u00e1rmacos de forma m\u00e1s eficiente hasta el cerebro, por ejemplo, mediante sistemas capaces de atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica o utilizando ves\u00edculas lip\u00eddicas dirigidas espec\u00edficamente al tejido nervioso. Tambi\u00e9n consideran prometedora la posibilidad de combinar esta estrategia con los anticuerpos anti-amiloide ya disponibles, actuando sobre diferentes mecanismos de la enfermedad de forma simult\u00e1nea.<\/p>\n
El estudio ha sido financiado, entre otros, por el Cure Alzheimer’s Fund y la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n (AEI), y ha contado con la colaboraci\u00f3n del centro CIC biomaGUNE para los estudios de imagen molecular por PET\/TAC.<\/p>\n
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Miaja P*, Martinez-Ba\u00f1os M*, Martin-Bermejo MJ, Moreno I, Dominguez, M and Bovolenta P (2026) Pharmacodynamic and stage-dependent therapeutic efficacy of SFRP1 neutralization in a mouse model of Alzheimer\u2019s disease.\u00a0 Alzheimer\u2019s Dement<\/em><\/strong>. 12:e70301. https:\/\/doi.org\/10.1002\/trc2.70301<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia y afecta a millones de personas en todo el mundo. Aunque en los \u00faltimos a\u00f1os se han aprobado los primeros […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":295883,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[44,54],"tags":[],"class_list":["post-295881","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-scientific-article"],"yoast_head":"\n