El colesterol suele tener mala fama porque niveles elevados en sangre se asocian con un mayor riesgo cardiovascular. Sin embargo, esta mol\u00e9cula desempe\u00f1a funciones esenciales para la vida. Entre otras tareas, el colesterol es un componente fundamental de las membranas celulares y resulta imprescindible para que las c\u00e9lulas puedan crecer y dividirse.<\/p>\n
Adem\u00e1s del colesterol, de su ruta de s\u00edntesis se derivan otros compuestos de gran relevancia para la biolog\u00eda celular. Ahora, un estudio liderado por investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y del Hospital Universitario Ram\u00f3n y Cajal ha revelado que uno de los compuestos que se generan durante dicha s\u00edntesis puede bloquear un mecanismo esencial para copiar correctamente el ADN y, con ello, impedir la divisi\u00f3n celular.<\/p>\n
Los resultados, publicados recientemente, muestran una conexi\u00f3n hasta ahora desconocida entre el metabolismo del colesterol y la protecci\u00f3n del genoma, el conjunto completo de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica que contiene cada c\u00e9lula.<\/p>\n
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Cada vez que una c\u00e9lula se prepara para dividirse, necesita fabricar nueva membrana que permita dar lugar a dos c\u00e9lulas hijas. Pero la formaci\u00f3n de esta nueva envoltura celular no es el \u00fanico desaf\u00edo. Antes de la divisi\u00f3n, todo el material gen\u00e9tico contenido en la c\u00e9lula debe duplicarse de forma completa y extremadamente precisa para garantizar que cada c\u00e9lula hija reciba una copia id\u00e9ntica del genoma.<\/p>\n
Durante este proceso de replicaci\u00f3n del ADN participa una enzima denominada PrimPol<\/strong>,<\/strong> cuya funci\u00f3n es especialmente importante cuando la maquinaria de replicaci\u00f3n encuentra obst\u00e1culos que bloquean su avance. En estas situaciones, PrimPol puede generar nuevos puntos de inicio de la s\u00edntesis de ADN, permitiendo que la replicaci\u00f3n contin\u00fae y que la duplicaci\u00f3n del genoma se complete con \u00e9xito.<\/p>\n Investigadores del Hospital Universitario Ram\u00f3n y Cajal, liderados por el profesor Miguel \u00c1ngel Lasunci\u00f3n<\/strong> y el Dr. Diego G\u00f3mez-Coronado, y la Dra. Mar\u00eda Isabel Mart\u00ednez-Jim\u00e9nez, del Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), han trabajado juntos para investigar c\u00f3mo el metabolismo del colesterol y la replicaci\u00f3n del ADN pueden estar interrelacionados. <\/strong><\/p>\n \u00a0<\/strong><\/p>\n Los investigadores usaron fluoromevalonato para alterar la ruta de s\u00edntesis del colesterol, una t\u00e9cnica que provoca la acumulaci\u00f3n de un metabolito intermedio denominado mevalonato difosfato (Mev-PP). Descubrieron que, como consecuencia, las c\u00e9lulas dejaron de dividirse y permanecieron bloqueadas precisamente en la etapa en la que estaban copiando su ADN.<\/p>\n Este bloqueo va acompa\u00f1ado del aumento de una prote\u00edna que alerta de la presencia de da\u00f1o en el genoma, lo que se conoce como estr\u00e9s replicativo. Asimismo, se activa la v\u00eda de control que detiene temporalmente la progresi\u00f3n del ciclo celular para permitir a la c\u00e9lula reparar el da\u00f1o y poder as\u00ed completar correctamente la replicaci\u00f3n de su ADN.<\/p>\n El trabajo muestra, adem\u00e1s, que el tratamiento con lovastatina <\/strong>es capaz de prevenir este bloqueo celular porque no permite la acumulaci\u00f3n de Mev-PP. Este hallazgo llev\u00f3 a los investigadores a concluir que la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular no se deb\u00eda \u00fanicamente a la disminuci\u00f3n de la disponibilidad de colesterol, sino tambi\u00e9n a la acumulaci\u00f3n de Mev-PP.<\/p>\n El estudio propone el mecanismo molecular responsable de este fen\u00f3meno. Los resultados muestran que dicho precursor del colesterol inhibe espec\u00edficamente la actividad de PrimPol<\/strong>, impidiendo la generaci\u00f3n de nuevos puntos de inicio de la replicaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n Mediante estudios de modelado estructural, los investigadores proponen que el Mev-PP puede unirse a una regi\u00f3n espec\u00edfica de PrimPol que es esencial para que esta realice su funci\u00f3n. De este modo, el metabolito competir\u00eda con el sustrato natural de la enzima \u2500 un nucle\u00f3tido trifosfato \u2500, bloqueando as\u00ed su actividad.<\/p>\n \u00a0<\/strong><\/p>\n Estos hallazgos indican una conexi\u00f3n inesperada entre el metabolismo del colesterol y la respuesta celular al estr\u00e9s replicativo. La acumulaci\u00f3n de este compuesto provoca que las c\u00e9lulas queden atrapadas en una situaci\u00f3n de doble bloqueo: se activan los mecanismos de alarma que frenan el ciclo celular, tal vez anticip\u00e1ndose a un d\u00e9ficit de colesterol, activando la respuesta al estr\u00e9s replicativo, y adem\u00e1s dificulta la superaci\u00f3n de este estr\u00e9s al inhibir la actividad de PrimPol, que es una herramienta clave para resolverlo. Esto impide que las c\u00e9lulas completen correctamente la duplicaci\u00f3n de su genoma y, en consecuencia, que puedan dividirse.<\/p>\n Comprender c\u00f3mo se comunican estas dos funciones esenciales puede ayudar a explicar mejor c\u00f3mo responden las c\u00e9lulas al estr\u00e9s replicativo, un fen\u00f3meno relacionado con el envejecimiento y con numerosas enfermedades, entre ellas el c\u00e1ncer.<\/p>\n <\/p>\n Lasunci\u00f3n MA, G\u00f3mez-Coronado D, de la Pe\u00f1a G, Mart\u00edn-S\u00e1nchez C, Jim\u00e9nez-Juliana M, Mart\u00ednez-Botas J, Busto R, Mart\u00ednez-Jim\u00e9nez MI. Inhibition of PrimPol by mevalonate pyrophosphate: A metabolic link between genome integrity and cytokinesis? Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2026 Jul 13:120190. doi: 10.1016\/j.bbamcr.2026.120190.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El colesterol suele tener mala fama porque niveles elevados en sangre se asocian con un mayor riesgo cardiovascular. 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Un nuevo v\u00ednculo entre metabolismo y estabilidad gen\u00e9tica<\/h3>\n
Referencia<\/h3>\n