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Ante una poblaci\u00f3n que envejece a un ritmo acelerado es fundamental comprender qu\u00e9 pasa en el organismo con el paso del tiempo, a escala molecular. Se sabe que en muchos procesos interviene el complejo de prote\u00ednas mTOR, un agente clave en m\u00faltiples funciones del organismo y en especial en el metabolismo.<\/p>\n
Un nuevo trabajo halla ahora en modelos animales que cuando la actividad de mTOR aumenta, pero solo de forma moderada, el envejecimiento se adelanta, y la duraci\u00f3n de la vida de los animales puede acortarse hasta en un 20%.<\/p>\n
Dado el papel central de mTOR en el metabolismo, esta investigaci\u00f3n da pistas para entender por qu\u00e9 enfermedades relacionadas con el envejecimiento aparecen o empeoran en personas con alto \u00edndice de masa corporal, un indicador relacionado con la obesidad y la inflamaci\u00f3n. Tambi\u00e9n aporta informaci\u00f3n sobre por qu\u00e9 la restricci\u00f3n cal\u00f3rica \u2013un tipo de dieta asociada a una mayor longevidad en animales\u2013 puede favorecer el envejecimiento saludable, ya que ciertos genes que se activan al restringir la ingesta de nutrientes interaccionan con mTOR.<\/p>\n
Adem\u00e1s, se crea una nueva herramienta de investigaci\u00f3n \u201cpara estudiar la relaci\u00f3n entre el aumento de nutrientes y el envejecimiento de distintos \u00f3rganos\u201d, se\u00f1ala\u00a0Alejo Efeyan<\/strong>, jefe del Grupo de Metabolismo y Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO).<\/p>\n El estudio se publica en\u00a0Nature Aging<\/em>. Su primera autora y co-autora de correspondencia es\u00a0Ana Ortega-Molina<\/strong>, que dirige el laboratorio de Metabolismo en C\u00e1ncer y Envejecimiento en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC–UAM), y colaboran en \u00e9l\u00a0Rafael de Cabo,\u00a0<\/strong>del Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA), en Bethesda, EE. UU.,\u00a0Consuelo Borr\u00e1s<\/strong>\u00a0y\u00a0Daniel Monle\u00f3n<\/strong>, de la Universitat de Val\u00e8ncia, y\u00a0Mar\u00eda Casanova-Acebes<\/strong>, jefa del grupo Inmunidad del C\u00e1ncer en el CNIO.<\/p>\n Envejecimiento prematuro en animales que \u2018creen\u2019 comer m\u00e1s<\/strong><\/p>\n La actividad del complejo de prote\u00ednas mTOR se regula en funci\u00f3n de la cantidad de nutrientes disponibles en la c\u00e9lula. Los autores de este estudio idearon un sistema para\u00a0enga\u00f1ar<\/em>\u00a0a mTOR, y poder as\u00ed regular su actividad a voluntad en modelos animales.<\/p>\n El interior de las c\u00e9lulas es un continuo ir y venir de se\u00f1ales qu\u00edmicas, que se transmiten gracias a las prote\u00ednas (desde luego las c\u00e9lulas tambi\u00e9n se comunican entre s\u00ed, con se\u00f1ales intercelulares). El complejo de prote\u00ednas mTOR es un agente clave en la gran autopista de comunicaci\u00f3n celular implicada en el aprovechamiento de la energ\u00eda, el metabolismo de la c\u00e9lula. Tambi\u00e9n se sabe que mTOR influye en la longevidad, aunque a\u00fan no se entiende bien c\u00f3mo.<\/p>\n Para manipular a voluntad la actividad de mTOR el equipo del CNIO se centr\u00f3 no en el propio mTOR, sino en la prote\u00edna que debe enviarle la se\u00f1al indicadora de la cantidad de nutrientes disponibles en la c\u00e9lula. Los investigadores modificaron gen\u00e9ticamente esta prote\u00edna para lograr que\u00a0mintiera<\/em>, y enviara a mTOR la se\u00f1al de que hay en la c\u00e9lula m\u00e1s nutrientes de los que hay en realidad.<\/p>\n As\u00ed, la v\u00eda de se\u00f1ales qu\u00edmicas de mTOR se activa como si los animales estuvieran comiendo m\u00e1s, aunque en realidad su alimentaci\u00f3n no var\u00ede.<\/p>\n Cuando los animales con esta prote\u00edna, que\u00a0enga\u00f1a<\/em>\u00a0a mTOR, alcanzan la madurez, el funcionamiento de las c\u00e9lulas empieza a fallar y se detectan s\u00edntomas caracter\u00edsticos del envejecimiento: la piel se vuelve m\u00e1s fina y aparecen da\u00f1os en el p\u00e1ncreas, el h\u00edgado, los ri\u00f1ones y otros \u00f3rganos. Las c\u00e9lulas del sistema inmunitario acuden a repararlos, pero se ven sobrepasadas por la cantidad de da\u00f1o, se acumulan y, en lugar de reparar, desencadenan una inflamaci\u00f3n que incrementa a\u00fan m\u00e1s los problemas en esos \u00f3rganos.<\/p>\n El resultado de ese c\u00edrculo vicioso es que el tiempo de vida de estos animales en que mTOR trabaja m\u00e1s de lo normal se acorta en un 20%, lo que en la escala humana equivaldr\u00eda a unos 16 a\u00f1os.<\/p>\n En el estudio se busc\u00f3 cortar ese c\u00edrculo bloqueando la respuesta inmunitaria que causa la inflamaci\u00f3n. El da\u00f1o de los \u00f3rganos mejoraba entonces lo suficiente como para ganar lo que en humanos ser\u00edan unos a\u00f1os de vida.<\/p>\n Por ello los autores afirman que actuar sobre la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica es \u201cuna potencial medida terap\u00e9utica que controle el deterioro de la salud\u201d, dice Ortega-Molina<\/p>\n Resultados extrapolables a humanos<\/strong><\/p>\n Lo que ocurre al actuar sobre la informaci\u00f3n que recibe mTOR, simulando un exceso de nutrientes, recuerda a un cambio propio del envejecimiento natural. El grupo del CNIO compar\u00f3 su modelo con colonias de ratones que envejecen naturalmente, tanto propias como del del Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA).<\/p>\n Por ejemplo, la actividad de los lisosomas, que son los org\u00e1nulos con que la c\u00e9lula elimina y recicla sus deshechos, se reduce tanto en los animales naturalmente a\u00f1osos como en los modificados gen\u00e9ticamente. \u201cCuando hay un exceso de nutrientes resulta l\u00f3gico que la c\u00e9lula apague la actividad recicladora de los lisosomas, porque este reciclaje se pone en marcha especialmente cuando no hay nutrientes\u201d, aclara Efeyan.<\/p>\n Este descenso en la actividad de los lisosomas tambi\u00e9n ocurre en el envejecimiento humano, como verific\u00f3 el grupo de la Universitat de Val\u00e8ncia al contrastar muestras de sangre de personas j\u00f3venes y de personas septuagenarias.<\/p>\n Una nueva herramienta<\/strong><\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de este trabajo, Efeyan considera que este nuevo modelo animal ofrece \u201cun amplio terreno f\u00e9rtil para hacerse m\u00e1s preguntas sobre c\u00f3mo el aumento de nutrientes, o su se\u00f1alizaci\u00f3n, facilita procesos en los distintos \u00f3rganos que permitan entender su envejecimiento en particular. O, por ejemplo, investigar la relaci\u00f3n con las enfermedades neurodegenerativas, porque hay cierta inflamaci\u00f3n en el sistema nervioso central. Es una herramienta que podr\u00e1 usar mucha m\u00e1s gente\u201d.<\/p>\n Financiaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n Este trabajo ha recibido financiaci\u00f3n, entre otros, del Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades, la Agencia Espa\u00f1ola de Investigaci\u00f3n, la Agencia Europea de Investigaci\u00f3n, los fondos de Desarrollo Regional Europeo, la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer, la Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d, una beca de Investigaci\u00f3n Oncol\u00f3gica Olivia Roddom, y el Programa de Investigaci\u00f3n Intramural del Instituto de Investigaci\u00f3n del Envejecimiento (NIA). Yurena Vivas, una de las autoras, es beneficiaria de un contrato Amigos\/as del CNIO, financiado por la Fundaci\u00f3n Domingo Mart\u00ednez.<\/p>\n <\/p>\n Referencia del art\u00edculo:<\/strong><\/p>\n Ana Ortega-Molina, Cristina Lebrero-Fern\u00e1ndez, Alba Sanz, Miguel Calvo-Rubio, Nerea Deleyto-Seldas, Luc\u00eda de Prado-Rivas, Ana Bel\u00e9n Plata-G\u00f3mez, Elena Fern\u00e1ndez-Florido, Patricia Gonz\u00e1lez-Garc\u00eda, Yurena Vivas-Garc\u00eda, Elena S\u00e1nchez Garc\u00eda, Osvaldo Gra\u00f1a-Castro, Nathan L Price, Alejandra Aroca-Crevill\u00e9n, Eduardo Caleiras, Daniel Monle\u00f3n, Consuelo Borr\u00e1s, Mar\u00eda Casanova-Acebes, Rafael de Cabo, Alejo Efeyan. \u201cA mild increase in nutrient signaling to mTORC1 in mice leads to parenchymal damage, myeloid inflammation and shortened lifespan\u201d. Nature Aging, N\u00famero, 2024.<\/p>\n DOI:\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s43587-024-00635-x<\/a><\/p>\n Para m\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n Comunicacion@cbm.csic.es<\/a><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ante una poblaci\u00f3n que envejece a un ritmo acelerado es fundamental comprender qu\u00e9 pasa en el organismo con el paso del tiempo, a escala molecular. Se sabe que en muchos […]<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":280781,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"\r\n Ante una poblaci\u00f3n que envejece a un ritmo acelerado es fundamental comprender qu\u00e9 pasa en el organismo con el paso del tiempo, a escala molecular. Se sabe que en muchos procesos interviene el complejo de prote\u00ednas mTOR, un agente clave en m\u00faltiples funciones del organismo y en especial en el metabolismo.<\/p>\r\n\r\n Un nuevo trabajo halla ahora en modelos animales que cuando la actividad de mTOR aumenta, pero solo de forma moderada, el envejecimiento se adelanta, y la duraci\u00f3n de la vida de los animales puede acortarse hasta en un 20%.<\/p>\r\n\r\n Dado el papel central de mTOR en el metabolismo, esta investigaci\u00f3n da pistas para entender por qu\u00e9 enfermedades relacionadas con el envejecimiento aparecen o empeoran en personas con alto \u00edndice de masa corporal, un indicador relacionado con la obesidad y la inflamaci\u00f3n. Tambi\u00e9n aporta informaci\u00f3n sobre por qu\u00e9 la restricci\u00f3n cal\u00f3rica \u2013un tipo de dieta asociada a una mayor longevidad en animales\u2013 puede favorecer el envejecimiento saludable, ya que ciertos genes que se activan al restringir la ingesta de nutrientes interaccionan con mTOR.<\/p>\r\n\r\n Adem\u00e1s, se crea una nueva herramienta de investigaci\u00f3n \u201cpara estudiar la relaci\u00f3n entre el aumento de nutrientes y el envejecimiento de distintos \u00f3rganos\u201d, se\u00f1ala\u00a0Alejo Efeyan<\/strong>, jefe del Grupo de Metabolismo y Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO).<\/p>\r\n\r\n El estudio se publica en\u00a0Nature Aging<\/em>. Su primera autora y co-autora de correspondencia es\u00a0Ana Ortega-Molina<\/strong>, que dirige el laboratorio de Metabolismo en C\u00e1ncer y Envejecimiento en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC--UAM), y colaboran en \u00e9l\u00a0Rafael de Cabo,\u00a0<\/strong>del Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA), en Bethesda, EE. UU.,\u00a0Consuelo Borr\u00e1s<\/strong>\u00a0y\u00a0Daniel Monle\u00f3n<\/strong>, de la Universitat de Val\u00e8ncia, y\u00a0Mar\u00eda Casanova-Acebes<\/strong>, jefa del grupo Inmunidad del C\u00e1ncer en el CNIO.<\/p>\r\n\r\n Envejecimiento prematuro en animales que \u2018creen\u2019 comer m\u00e1s<\/strong><\/p>\r\n\r\n La actividad del complejo de prote\u00ednas mTOR se regula en funci\u00f3n de la cantidad de nutrientes disponibles en la c\u00e9lula. Los autores de este estudio idearon un sistema para\u00a0enga\u00f1ar<\/em>\u00a0a mTOR, y poder as\u00ed regular su actividad a voluntad en modelos animales.<\/p>\r\n\r\n El interior de las c\u00e9lulas es un continuo ir y venir de se\u00f1ales qu\u00edmicas, que se transmiten gracias a las prote\u00ednas (desde luego las c\u00e9lulas tambi\u00e9n se comunican entre s\u00ed, con se\u00f1ales intercelulares). El complejo de prote\u00ednas mTOR es un agente clave en la gran autopista de comunicaci\u00f3n celular implicada en el aprovechamiento de la energ\u00eda, el metabolismo de la c\u00e9lula. Tambi\u00e9n se sabe que mTOR influye en la longevidad, aunque a\u00fan no se entiende bien c\u00f3mo.<\/p>\r\n\r\n Para manipular a voluntad la actividad de mTOR el equipo del CNIO se centr\u00f3 no en el propio mTOR, sino en la prote\u00edna que debe enviarle la se\u00f1al indicadora de la cantidad de nutrientes disponibles en la c\u00e9lula. Los investigadores modificaron gen\u00e9ticamente esta prote\u00edna para lograr que\u00a0mintiera<\/em>, y enviara a mTOR la se\u00f1al de que hay en la c\u00e9lula m\u00e1s nutrientes de los que hay en realidad.<\/p>\r\n\r\n As\u00ed, la v\u00eda de se\u00f1ales qu\u00edmicas de mTOR se activa como si los animales estuvieran comiendo m\u00e1s, aunque en realidad su alimentaci\u00f3n no var\u00ede.<\/p>\r\n\r\n Cuando los animales con esta prote\u00edna, que\u00a0enga\u00f1a<\/em>\u00a0a mTOR, alcanzan la madurez, el funcionamiento de las c\u00e9lulas empieza a fallar y se detectan s\u00edntomas caracter\u00edsticos del envejecimiento: la piel se vuelve m\u00e1s fina y aparecen da\u00f1os en el p\u00e1ncreas, el h\u00edgado, los ri\u00f1ones y otros \u00f3rganos. Las c\u00e9lulas del sistema inmunitario acuden a repararlos, pero se ven sobrepasadas por la cantidad de da\u00f1o, se acumulan y, en lugar de reparar, desencadenan una inflamaci\u00f3n que incrementa a\u00fan m\u00e1s los problemas en esos \u00f3rganos.<\/p>\r\n\r\n El resultado de ese c\u00edrculo vicioso es que el tiempo de vida de estos animales en que mTOR trabaja m\u00e1s de lo normal se acorta en un 20%, lo que en la escala humana equivaldr\u00eda a unos 16 a\u00f1os.<\/p>\r\n\r\n En el estudio se busc\u00f3 cortar ese c\u00edrculo bloqueando la respuesta inmunitaria que causa la inflamaci\u00f3n. El da\u00f1o de los \u00f3rganos mejoraba entonces lo suficiente como para ganar lo que en humanos ser\u00edan unos a\u00f1os de vida.<\/p>\r\n\r\n Por ello los autores afirman que actuar sobre la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica es \u201cuna potencial medida terap\u00e9utica que controle el deterioro de la salud\u201d, dice Ortega-Molina<\/p>\r\n\r\n Resultados extrapolables a humanos<\/strong><\/p>\r\n\r\n Lo que ocurre al actuar sobre la informaci\u00f3n que recibe mTOR, simulando un exceso de nutrientes, recuerda a un cambio propio del envejecimiento natural. El grupo del CNIO compar\u00f3 su modelo con colonias de ratones que envejecen naturalmente, tanto propias como del del Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA).<\/p>\r\n\r\n Por ejemplo, la actividad de los lisosomas, que son los org\u00e1nulos con que la c\u00e9lula elimina y recicla sus deshechos, se reduce tanto en los animales naturalmente a\u00f1osos como en los modificados gen\u00e9ticamente. \u201cCuando hay un exceso de nutrientes resulta l\u00f3gico que la c\u00e9lula apague la actividad recicladora de los lisosomas, porque este reciclaje se pone en marcha especialmente cuando no hay nutrientes\u201d, aclara Efeyan.<\/p>\r\n\r\n Este descenso en la actividad de los lisosomas tambi\u00e9n ocurre en el envejecimiento humano, como verific\u00f3 el grupo de la Universitat de Val\u00e8ncia al contrastar muestras de sangre de personas j\u00f3venes y de personas septuagenarias.<\/p>\r\n\r\n Una nueva herramienta<\/strong><\/p>\r\n\r\n M\u00e1s all\u00e1 de este trabajo, Efeyan considera que este nuevo modelo animal ofrece \u201cun amplio terreno f\u00e9rtil para hacerse m\u00e1s preguntas sobre c\u00f3mo el aumento de nutrientes, o su se\u00f1alizaci\u00f3n, facilita procesos en los distintos \u00f3rganos que permitan entender su envejecimiento en particular. O, por ejemplo, investigar la relaci\u00f3n con las enfermedades neurodegenerativas, porque hay cierta inflamaci\u00f3n en el sistema nervioso central. Es una herramienta que podr\u00e1 usar mucha m\u00e1s gente\u201d.<\/p>\r\n\r\n Financiaci\u00f3n<\/strong><\/p>\r\n\r\n Este trabajo ha recibido financiaci\u00f3n, entre otros, del Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades, la Agencia Espa\u00f1ola de Investigaci\u00f3n, la Agencia Europea de Investigaci\u00f3n, los fondos de Desarrollo Regional Europeo, la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer, la Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d, una beca de Investigaci\u00f3n Oncol\u00f3gica Olivia Roddom, y el Programa de Investigaci\u00f3n Intramural del Instituto de Investigaci\u00f3n del Envejecimiento (NIA). Yurena Vivas, una de las autoras, es beneficiaria de un contrato Amigos\/as del CNIO, financiado por la Fundaci\u00f3n Domingo Mart\u00ednez.<\/p>\r\n\r\n Pies de foto y cr\u00e9ditos:<\/strong><\/p>\r\n\r\n Ana Ortega-Molina, investigadora en el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa, y Alejo Efeyan, investigador del CNIO. Cr\u00e9dito: CNIO.<\/p>\r\n\r\n Referencia del art\u00edculo:<\/strong><\/p>\r\n\r\n Ana Ortega-Molina, Cristina Lebrero-Fern\u00e1ndez, Alba Sanz, Miguel Calvo-Rubio, Nerea Deleyto-Seldas, Luc\u00eda de Prado-Rivas, Ana Bel\u00e9n Plata-G\u00f3mez, Elena Fern\u00e1ndez-Florido, Patricia Gonz\u00e1lez-Garc\u00eda, Yurena Vivas-Garc\u00eda, Elena S\u00e1nchez Garc\u00eda, Osvaldo Gra\u00f1a-Castro, Nathan L Price, Alejandra Aroca-Crevill\u00e9n, Eduardo Caleiras, Daniel Monle\u00f3n, Consuelo Borr\u00e1s, Mar\u00eda Casanova-Acebes, Rafael de Cabo, Alejo Efeyan. \u201cA mild increase in nutrient signaling to mTORC1 in mice leads to parenchymal damage, myeloid inflammation and shortened lifespan\u201d. Nature Aging, N\u00famero, 2024.<\/p>\r\n\r\n DOI:\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s43587-024-00635-x<\/a><\/p>\r\n\r\n\r\n