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Identifican una de las causas moleculares del cáncer de mama triple negativo asociado al embarazo

News | Scientific article

16 July 2024

Primera autora y autor principal del estudio / CBM

    El cáncer de mama es el más común entre las mujeres, y el cáncer de mama triple negativo (TNBC) representa el 20% de estos casos. A pesar de los avances en la detección temprana y terapias dirigidas, este tipo de cáncer sigue siendo resistente a los tratamientos actuales. Curiosamente, aunque haber tenido hijos reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida, aumenta el riesgo de TNBC durante varios años después del parto. Aunque se han identificado muchas mutaciones genéticas asociadas al cáncer de mama, ninguna ha sido reconocida como la causante universal. El gen RRAS2, relacionado con la familia de proteínas oncogénicas RAS, rara vez presenta mutaciones en cáncer.

    Para estudiar el papel del gen RRAS2, los investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa generaron ratones modificados genéticamente. Las células epiteliales mamarias de estos ratones expresaban más de lo normal el gen RRAS2. Durante esta investigación, que ha contado con el apoyo de Asociación Española Contra el Cáncer, el equipo también analizó muestras humanas para medir la expresión del gen.

    Los resultados mostraron que la sobreexpresión del RRAS2 en ratones era suficiente para desarrollar cáncer de mama triple negativo en el 100% de las hembras. Esto ocurría de manera dependiente del embarazo, ya que menos del 5% de las hembras sin crías desarrollaban los tumores.

    En cáncer de mama humano, RRAS2 se encontraba sobreexpresado en el 68% de los tumores, sin importar su grado, ubicación o tipo molecular. Esto supera la prevalencia de cualquier otra alteración previamente descrita. La sobreexpresión de RRAS2 era notablemente más alta y frecuente en cáncer de mama triple negativo y en pacientes jóvenes que habían tenido hijos.

    Los investigadores también determinaron la frecuencia de un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el RRAS2, y detectaron una mayor prevalencia de una de las versiones del gen (alelos) en muestras tumorales. Además, el equipo identificó una frecuente amplificación del gen RRAS2 en el ADN genómico tanto en tumores como en sangre de pacientes con cáncer de mama, lo cual sugiere una relación de causa y efecto entre la sobreexpresión de RRAS2 y el cáncer de mama.

    Por tanto, el estudio demuestra que una expresión anormalmente alta del gen RRAS2 es un factor clave en la mayoría de los cánceres de mama, especialmente en los de tipo triple negativo y aquellos relacionados con el embarazo. Una mejor comprensión de los procesos causantes de estos tumores será clave para encontrar tratamientos y herramientas diagnósticas en el futuro.

    Referencia:
    Cifuentes C., Oeste C.L., Fernández-Pisonero I. et al. Unmutated RRAS2 emerges as a key oncogene in post-partum-associated triple negative breast cancerMol Cancer 23, 142 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-02054-3

    Datos de contacto:
    Comunicacion@cbm.csic.es
    Balbino Alarcón, balarcon@cbm.csic.es

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