Una de las consecuencias del cambio conformacional en el TCR es la exposición de una secuencia rica en prolina (PRS) de CD3ε que está disponible para unirse a la proteína adaptadora Nck. Hemos desarrollado inhibidores de bajo peso molecular del reclutamiento de Nck al TCR como agentes inmunomoduladores. Estos inhibidores están disponibles por vía oral y muestran un potente efecto profiláctico y terapéutico en diferentes modelos de enfermedades autoinmunes, al tiempo que evitan la respuesta de las células T a los patógenos. Otro efector directo del TCR es la pequeña GTPasa RRas2 (también conocida como TC21), que se une constitutivamente al TCR no fosforilado y juega un papel importante en la señalización homeostática a través de PI3K. Estamos estudiando el papel de RRas2 en los procesos fisiológicos de los linfocitos T y B, como el control homeostático de las poblaciones, la formación de la sinapsis inmunológica, la selección tímica, la formación del centro germinal, así como en procesos patológicos como la formación de linfomas y leucemias de células T y B. Nuestros hallazgos recientes más interesantes sugieren que RRas2 es un impulsor oncogénico en la generación de leucemias linfocíticas crónicas y en algunos tipos de cáncer de mama. RRas2 impulsa la generación de cáncer en ausencia de mutaciones activadoras que son comunes en KRas y otras Ras GTPasas clásicas.