En el contexto de la ataxia de Friedreich, hemos desarrollado distintos modelos celulares neurales para estudiar los mecanismos moleculares del proceso neurodegenerativo disparado por la deficiencia de frataxina. Estos estudios nos han permitido identificar procesos como el déficit de centros hierro-azufre, la disminución de algunos complejos de la cadena respiratoria mitocondrial, la generación de especies reactivas de oxígeno, el incremento del daño en el DNA, la activación de la proteína p53, y la activación de la apoptosis como elementos cruciales en la neurodegeneración. Además, hemos demostrado un papel adicional muy importante de la activación de los astrocitos que contribuye al proceso neurodegenerativo a través de procesos neuroinflamatorios y neurotóxicos.

Por otra parte, también estamos empleando nuestros modelos celulares para ensayar posibles estrategias terapéuticas con un énfasis en encontrar moléculas (fármacos o genes) capaces de compensar los déficits funcionales inducidos por la deficiencia de frataxina o bien capaces de incrementar la expresión de la frataxina de una manera eficiente. En particular estamos prestando una atención especial a los factores neurotróficos y a los fármacos capaces de estimular la producción y/o señalización de dichos factores. Nuestro grup0 ha sido el primero en descubrir que el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) tiene la capacidad de inhibir la neurodegeneración inducida por la deficiencia de frataxina. También hemos encontrado que SAG, un agonista de la vía de SHH, disminuye la activación de los astrocitos deficientes de frataxina y la secreción de citoquinas proinflamatorias.
Nuestro grupo también ha sido pionero en el desarrollo de estrategias de terapia génica para la ataxia de Friedreich introduciendo copias correctas del gen de la frataxina mediante la administración de vectores herpesvirales portadores del cDNA o del “locus” genómico completo de la frataxina.
En la actualidad nuestro grupo está enfocado en la caracterización de la neurodegeneración en el cerebelo de un nuevo modelo murino de ataxia de Friedreich. Este modelo murino también va a resultar muy útil para el test de posibles estrategias terapéuticas.
En colaboración con el grupo del Dr. Tiago Fernandes y del Dr. Joaquim Cabral, del Instituto de Bioingeniería de la Universidade de Lisboa, también estamos explorando la generación de organoides de cerebelo humano como un nuevo modelo experimental de la ataxia de Friedreich. Para ello estamos utilizando células iPS derivadas de biopsias de fibroblastos de sujetos sanos y pacientes con ataxia de Friedreich.
En el ámbito de la transferencia nuestro grupo ha tenido contratos de investigación con la empresa biofarmacéutica Minoryx evaluando posibles fármacos en nuestros modelos de ataxia de Friedreich.
Javier Diaz-Nido desarrolla su actividad docente fundamentalmente en el Grado en Bioquímica y en el Master en Biomedicina Molecular de la Universidad Autónoma de Madrid. También es miembro del Instituto de Derechos Humanos, Democracia, Cultura de Paz y No Violencia (DEMOS-PAZ) de la misma universidad.