Oferta tecnológica

LN-7 es un nuevo inhibidor de endonucleasa que previene la replicación del Virus del Herpes Simple tipo 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2) en estudios preclínicos in vitro e in vivo, postulándose como un candidato antiviral novedoso para la prevención, el tratamiento de HSV resistente a antivirales convencionales y la terapia combinada contra herpesvirus.

Necesidad no cubierta

• 64% of population <50yo suffer with HSV-1, totaling 3,8 billion people worldwide.
• El aciclovir sigue siendo el medicamento para HSV más recetado en todo el mundo, con más de 3,8 millones de prescripciones en 2023. Mientras que el 1% de los individuos sanos presenta resistencia al aciclovir, esta cifra aumenta hasta el 15% en pacientes inmunocomprometidos. Existen tratamientos de segunda línea, como cidofovir y foscarnet, para casos resistentes a fármacos, pero presentan efectos secundarios significativos.
• El valor de mercado global de tratamientos para HSV alcanzó los 2,47 mil millones de USD en 2023, y se espera que crezca hasta 4,08 mil millones para 2030, con una tasa compuesta anual (CAGR) del 8,1%.

Solución innovadora

LN-7 es el primer antiviral de su clase contra HSV-1 que actúa sobre la endonucleasa pUL15, un componente del motor de empaquetamiento viral/complejo terminasa, utilizando piridonas policíclicas sustituidas derivadas del ácido baloxavir. Los estudios preclínicos in vivo e in vitro mostraron:

• LN-7 fue igualmente eficaz contra cepas de HSV-1 y HSV-2 resistentes al aciclovir, mostrando valores de EC50 de 3,2 y 3,6 µM, respectivamente.
• La administración combinada de LN-7 y aciclovir mostró un sinergismo sólido con un 90% de inhibición viral y un índice de reducción de dosis favorable superior a 1.
• LN-7 mostró perfiles farmacocinéticos y de seguridad excelentes para la administración intravenosa y oral en estudios in vivo (ratones y ratas).
• La administración profiláctica de LN-7 mostró títulos de HSV-1 dos veces menores en ratones infectados.

Aspectos destacados de la tecnología

1. Nuevo mecanismo de acción, diferente al de otros antivirales.
2. Efecto antiviral profiláctico.
3. Adecuado para HSV-1 y HSV-2 resistentes al aciclovir.
4. Actividad sinérgica en combinación con aciclovir.
5. Candidato sólido para pacientes inmunocomprometidos.
6. Seguridad y eficacia comprobadas en modelos preclínicos in vivo.

Nuestros novedosos péptidos se unen al receptor de folato alfa (FRα) induciendo la reprogramación y el rejuvenecimiento de las células cerebrales, mejorando la función cognitiva en ratones envejecidos. Las propiedades únicas de nuestros péptidos garantizan una unión específica al FRα, evitando cualquier efecto secundario, y son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica, lo que permite rutas de administración versátiles.

Necesidad no cubierta

• Las enfermedades relacionadas con la edad que afectan las funciones neuronales están en aumento debido al envejecimiento de la población, afectando a > 60 millones de personas mayores de 65 años y generando un coste anual de 1,3 billones de dólares en todo el mundo.
• La disminución de los niveles de folato está relacionada con el envejecimiento, con una prevalencia aproximada del 30 % de deficiencia de folato en personas mayores. De hecho, la deficiencia de folato está vinculada a un mayor riesgo de demencia y a un aumento de la mortalidad.
• El suplemento de folato se prescribe como tratamiento para reducir el deterioro de la memoria en personas mayores. Sin embargo, su uso es limitado debido a los efectos tóxicos asociados con una ingesta elevada.
• Se estimó que el mercado global de suplementos de folato alcanzó los 11,49 mil millones de dólares en 2024, y se espera que crezca hasta los 16,86 mil millones de dólares para 2032, con una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) de aproximadamente el 4,9 %.

Solución innovadora

Nuestro enfoque patentado incluye seis nuevos péptidos de unión a FRα que se unen específicamente a FRα, induciendo su translocación al núcleo y su activación como factor de transcripción. Los estudios in vitro e in vivo mostraron:

• Expresión de los factores de Yamanaka Sox2 y Klf4, implicados en la pluripotencia y la proliferación celular.
• Aumento de los niveles de proteína PSD95, implicada en la transmisión sináptica y la cognición a través de GluN2B (subunidad del receptor NMDA) en neuronas corticales.
• Reducción de la densidad de las redes perineuronales (PNN) en el hipocampo y la neocorteza somatosensorial.
• Mejora notable en la memoria de reconocimiento de nuevos objetos, especialmente a largo plazo, pero también en la memoria espacial a corto plazo.
• Capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que permite rutas de administración versátiles, incluyendo inyección intracraneal y peritoneal, así como inoculación intragástrica.

Aspectos destacados de la tecnología

1. Modo de acción conocido, sin efectos secundarios en modelos preclínicos de ratón.
2. Especificidad para FRα, evitando el efecto tóxico de dosis altas de folato.
3. Permeabilidad a la barrera hematoencefálica, lo que permite rutas de administración versátiles.
4. Seguridad y eficacia demostradas en modelos preclínicos de ratón.

El metabolismo de la tiamina está alterado en la enfermedad de Huntington (HD). Nuestros estudios in vivo demostraron que el tratamiento con tiamina y biotina revierte los síntomas de la HD. Actualmente estamos evaluando la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con tiamina-biotina para la HD en un ensayo clínico multicéntrico.

Necesidad no cubierta

• Trastorno neurodegenerativo progresivo y mortal causado por una mutación genética que conduce a una función tóxica de la proteína Huntingtin.
• Con una prevalencia de 1 por cada 10.000 individuos, es una de las enfermedades raras más comunes. No existe una cura disponible. Las soluciones actualmente comercializadas son únicamente sintomáticas y están asociadas a numerosos efectos secundarios. No hay ninguna terapia aprobada por la EMA disponible.
• El valor del mercado global de tratamientos para la enfermedad de Huntington se estimó en 500 millones de dólares en 2024 y se proyecta que llegue a 1.871,2 millones de dólares para 2030 (CAGR del 23,8 %).

Solución innovadora

• Los estudios realizados con modelos de ratón y muestras de pacientes mostraron un metabolismo de la tiamina alterado en la enfermedad de Huntington, debido a la disminución de la expresión del transportador de tiamina específico del cerebro ThTr2 (SLC19A3).
• Dosis altas de tiamina y biotina atenúan la patología de la enfermedad de Huntington mediante:
  • Restaurando la bioenergética cerebral (niveles de TPP) e incrementando la expresión del transportador SLC19A3.
  • Previniendo la atrofia estriatal, atenuando la neuropatología y mejorando la coordinación motora.
• Datos preclínicos elegibles para la Designación de Medicamento Huérfano (ODD).
• Ensayo clínico multicéntrico en curso de fase I/II para evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con tiamina y biotina para la enfermedad de Huntington (NCT04478734).

Aspectos destacados de la tecnología

1. Mejora de la neuropatología, radiología y síntomas motores en un modelo murino de la enfermedad de Huntington (HD).
2. Seguridad comprobada y buena tolerabilidad en humanos.
3. Buena adherencia al tratamiento en humanos.
4. Elegible como ODD
5. Permite la terapia combinada con otros tratamientos.

Una isoforma de TAF1, en la que se pierde el extremo C-terminal, desregula la expresión de genes implicados en la neuropatología de la esclerosis múltiple (EM). La detección de esta isoforma en sangre y/o líquido cefalorraquídeo puede utilizarse como biomarcador para el diagnóstico y pronóstico de la EM. La nueva línea murina que expresa esta isoforma puede emplearse para validar nuevas terapias contra la EM.

Necesidad no cubierta

• La esclerosis múltiple (ES) es una enfermedad autoinmune crónica de etiología desconocida, caracterizada por neuroinflamación, desmielinización y daño axonal, que afecta a 2,9 millones de personas en todo el mundo.
• El 40 % de los pacientes son diagnosticados en >5 años desde la aparición de los primeros síntomas de la EM.
• Aunque existen tratamientos modificadores de la enfermedad en las primeras etapas, no hay cura.
• Principales desafíos para un diagnóstico y tratamiento eficaces están relacionados con la falta de:
  • comprensión de la compleja base molecular de la enfermedad.
  • diagnóstico temprano y de biomarcadores para el pronóstico de la progresión de la EM.
  • modelos preclínicos para la investigación y desarrollo de nuevas terapias.

Solución innovadora

Nuestros estudios preclínicos identifican una isoforma de TAF-1 que carece del extremo C-terminal (TAF1ex38) como un biomarcador candidato para el diagnóstico y pronóstico de la esclerosis múltiple (EM).

• La materia gris y blanca de apariencia normal (NAG+WM) de pacientes con EM mostró una presencia reducida de TAF1ex38.
• Los niveles reducidos de TAF1ex38 pueden explicarse por una mayor actividad de la catepsina B fuera de los lisosomas en el tejido cerebral de pacientes con EM.
• Los niveles disminuidos de TAF1ex38 estaban relacionados con la progresión de la EM.
• Primer modelo murino de EM progresiva, en el que la eliminación de TAF1ex38 imita la fisiopatología de la EM.
• El extremo C-terminal de TAF1 interactúa con múltiples reguladores transcripcionales implicados en la iniciación de la transcripción por RNAPII y en la liberación de la pausa, y su ausencia conduce a la disminución de la expresión de genes de oligodendroglía y al aumento de la expresión de genes inflamatorios.

Aspectos destacados de la tecnología

1. Nuevo biomarcador para diagnóstico y pronóstico.
2. Método mínimamente invasivo mediante extracción de sangre o líquido cefalorraquídeo.
3. Mecanismo molecular de acción conocido.
4. Nuevo modelo preclínico para la EM.

Nuevas variantes mutantes de la proteína de fusión Etanercept con especificidad mejorada para la neutralización del TNF y con un efecto terapéutico superior, que reducen los efectos secundarios asociados al uso clínico de Etanercept.

Necesidad no cubierta

El mercado global de fármacos inhibidores del TNF está valorado en 28,6 billones de USD en 2025, y se proyecta que alcance los 46,3 de USD para 2032 (CAGR del 7,8%). Dentro de este mercado, Etanercept (Enbrel®) es uno de los biológicos líderes para enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante o la psoriasis. Es importante destacar que hasta un 40% de los pacientes presentan una respuesta inadecuada al tratamiento anti‑TNF de primera línea —incluido Etanercept— debido a falta de respuesta primaria, pérdida secundaria de respuesta o intolerancia. Etanercept actúa bloqueando el TNF mediante un receptor soluble TNFR2–Fc de fusión, presentando importantes limitaciones principales:

▪ Limitaciones de dosis y restricciones de seguridad. Etanercept requiere dosis relativamente altas y repetidas.

▪ Actividad no específica contra linfotoxina (LTα), lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones, ya que la LTα desempeña un papel importante en la defensa del huésped, particularmente frente a patógenos intracelulares.

Solución innovadora

Inspiradas en inmunomoduladores virales, se diseñaron variantes de etanercept de nueva generación mediante sustituciones precisas de aminoácidos —específicamente A105E, o preferiblemente la doble modificación A105E/L106F— introducidas en el dominio de unión al TNF de la proteína de fusión TNFR2‑Fc. En particular, el bucle 90s de TNFR2 —guiado por conocimientos derivados del receptor señuelo viral CrmD— evita la inhibición no deseada de LTα mientras mantiene una potente neutralización de TNF. Estas variantes muestran una reducción de > 60 veces en la actividad contra LTα, eliminando esencialmente la inhibición de LTα y reduciendo interacciones no deseadas.

Aspectos destacados de la tecnología

1. Mejoras estructurales innovadoras que previenen la inhibición de LTα.
2. Perfil mejorado de seguridad y facilidad de fabricación que permite un mejor rendimiento clínico.