Hemos desarrollado estrategias genómicas para estudiar las propiedades funcionales y los determinantes moleculares de los origenes de replicación del DNA (ORIs) en todos los tipos celulares de un organismo en crecimiento para determinar la influencia de las condiciones hormonales, las señales de desarrollo y el medio ambiente (Fig. 1). Hemos demostrado que la actividad de los ORIs es compatible con múltiples estados expresión génica en G1 y en G2, y la salida a diferenciación, y otro, relacionado con las modificaciones de la cromatina en respuesta a diversos tipos de estrés. Además, los ORIs están enriquecidos en agrupaciones de trinucleótidos GGN, que pueden originar estructuras G4. Nuestro abordaje experimental está abriendo nuevas posibilidades de estudio de la replicación durante el desarrollo mediante el uso de mutantes. Estamos combinando el estudio de los determinantes moleculares de los ORIs con análisis detallados de la dinámica de las proteínas de los pre-RC durante el desarrollo.

La proliferación celular es crucial para la organogénesis, que viene determinada por un estricto control de los patrones de expresión génica. Así, estudiamos la dinámica de la cromatina durante el ciclo celular con especial énfasis en dos aspectos: uno, la regulación del potencial porliferativo, muy relacionado con el control de la expresión génica en G1 y en G2, y la salida a diferenciación, y otro, relacionado con las modificaciones de la cromatina en respuesta a diversos tipos de estrés. El balance entre la histona canónica H3.1 y la variante H3.3 permite identificar una subpoblación celular que se encuentra desarrollando su último ciclo celular antes de entrar en diferenciación debido a que la mayor parte de la H3.1 deja de formar parte de la cromatina durante la última fase G2, que es más larga en esas células (Fig. 2).