Cabe mencionar que la inactivación o eliminación de PrimPol durante la replicación del ADN nuclear conlleva una reducción significativa de la velocidad de la horquilla de replicación, lo que indica su papel relevante en condiciones fisiológicas. Así, mientras que los ratones deficientes en PrimPol y las células humanas deplecionadas del siRNA de PrimPol eran viables, mostraban fuertes síntomas de inestabilidad genómica, muy probablemente relacionados con el aumento del estrés replicativo en estas células.

Por otra parte, en presencia de estres replicativo inducido por inhibidores de la replicación, o venenos de la topoisomerasa, como la camptotecina y el etopósido, la deficiencia de PrimPol genera un aumento fuerte y persistente de la señalización de ER, lo que conduce a un aumento de la inestabilidad genética, una característica distintiva de las células cancerosas. En conjunto, nuestros datos sugieren que PrimPol es una diana novedosa y relevante en el cáncer. Su deficiencia, ya sea debida a mutaciones inactivadoras específicas o al uso de inhibidores específicos, en combinación con otros agentes genotóxicos bien conocidos, conduciría a una elevada carga de estrés replicativo que causaría la muerte de las células tumorales por catástrofe replicativa. Así, otro objetivo de nuestra investigación es el análisis de la regulación de la PrimPol humana, y la caracterización de variantes cancerosas de la PrimPol humana con actividad alterada y deficiencia de primasa, que podrían tener un valor prognóstico en cáncer.

Desde una perspectiva biotecnológica, hemos desarrollado un cribado de alto rendimiento para obtener variantes de PrimPol con especificidad alterada, que podrían ser relevantes para un nuevo método de amplificación de ADN basado en PrimPol denominado TruePrime™, actualmente comercializado por Expedeon AG (actualmente 4BaseBio AG), para el diagnóstico del cáncer en biopsias líquidas.