El mantenimiento de la integridad del genoma durante la replicación cromosómica y la fidelidad de la síntesis del ADN son esenciales para la correcta transmisión de la información genética en cada ciclo de división celular. Inevitablemente, la replicación cromosómica se ve amenazada por el daño del ADN y el estrés replicativo, que constituyen una fuente potencial de errores y un riesgo para la estabilidad y la progresión de las horquillas de replicación. El éxito de la duplicación del genoma en cada ciclo celular requiere la reparación o tolerancia de las lesiones del ADN, la protección de las horquillas de replicación y la capacidad de reanudar la síntesis del ADN tras el estancamiento de la horquilla. Los fallos en estos procesos conducen a la inestabilidad genómica, una característica distintiva de las células cancerosas, así como una de las principales causas del envejecimiento prematuro y de algunos trastornos neurológicos y del desarrollo.