Las tetraspaninas son una familia de proteínas altamente conservadas que funcionan como moléculas organizadoras en las membranas biológicas y controlan funciones celulares fundamentales, incluyendo la adhesión, migración y proliferación. La tetraspanina CD9 se asocia específicamente en microdominios ricos en tetraspaninas (TEMs) con diferentes receptores de adhesión celular de las familias de inmunoglobulinas e integrinas. A través de estas interacciones CD9 ejerce importantes efectos reguladores sobre las moléculas de adhesión. Nuestro grupo ha descrito que CD9 se asocia directamente con la metaloproteinasa ADAM17 en la superficie de diferentes tipos celulares y ejerce un efecto inhibidor sobre su actividad de “shedding” de los ectodominios de una variedad de proteínas sustrato. Las interacciones entre la integrina α5β1 con ADAM17 pueden ocurrir en una configuración en “cis” (entre moléculas expresadas en la misma célula) o en “trans” (entre moléculas expresadas en diferentes células), siendo las interacciones en “trans” importantes en fenómenos de adhesión célula-célula. Es interesante que la interacción entre la integrina α5β1 y el dominio desintegrina de ADAM17 causa la inhibición tanto de la actividad adhesiva de la integrina como de la actividad metaloproteinasa de ADAM17, a través de impedimentos estéricos que conducen a una menor accesibilidad de los sustratos al sitio catalítico de ADAM17. De forma opuesta, los estímulos que promueven la disociación del complejo entre α5β1 y ADAM17 inducen la activación de la actividad “sheddasa” y de la adhesión celular mediada por la integrina. La expresión de CD9 en la superficie celular bloquea la adhesión mediada por la integrina α5β1 a sus ligandos Fibronectina y ADAM17. Los ensayos de ligación por proximidad (PLA: Proximity Ligation Assays) y de tipo bioquímico basados en inmunoprecipitación han mostrado que el mecanismo por el que CD9 inhibe la adhesión mediada por la integrina α5β1 a sus ligandos implica un reforzamiento de las interacciones en “cis” entre α5β1 y ADAM17 en la superficie celular, que ocurre sin cambios aparentes en la afinidad de la integrina, pero con evidentes cambios en la organización de las moléculas de integrina en la membrana plasmática.