Para ello, analizamos aspectos básicos de la respuesta inmunitaria celular antiviral y la vacunación. Utilizamos modelos de ratón con inmunodeficiencia parcial, combinados con la infección por dos virus relevantes para el desarrollo de vacunas. Además, exploramos nuevas plataformas tecnológicas que faciliten la respuesta celular mediante el transporte de antígenos a los compartimentos celulares adecuados para su procesamiento.
Como modelo experimental, utilizamos ratones deficientes en el transportador asociado al procesamiento antigénico (TAP). Este transportador desempeña un papel central en la vía de presentación de antígenos a través de moléculas MHC de clase I (MHC-I), que son reconocidas por linfocitos T CD8+ citotóxicos específicos de patógenos. Estos linfocitos median en la eliminación de las células infectadas in vivo.
El TAP se inactiva con frecuencia en las metástasis y también es el objetivo de los virus. En ambos casos, esto da lugar a la evasión de la detección y eliminación por parte de los linfocitos T CD8+.
En nuestro laboratorio, estamos identificando epítopos peptídicos virales que son presentados por el MHC-I en ausencia de TAP. También investigamos las proteasas y las vías de procesamiento antigénico que generan estos epítopos en las células infectadas. Además, evaluamos su contribución a la respuesta CD8+ en estos animales.
Los modelos de infección viral que utilizamos son el virus vaccinia y el citomegalovirus de ratón. El virus vaccinia, un poxvirus como el mpox, es el vector vacunal del primer y mayor éxito en el uso de la vacunación en salud pública: la erradicación de la viruela, declarada oficialmente en 1980. Los citomegalovirus son relevantes como potenciales vectores vacunales, ya que durante la infección latente presentan antígenos virales de forma continua, sin patología asociada, dando lugar a lo largo de la vida a un elevado número de linfocitos T virus-específicos, la llamada memoria inflacionaria.
Por último, en nuestro estudio continuado de la respuesta inmunitaria a los poxvirus, estamos explorando cómo puede aplicarse esta información a nuevas enfermedades emergentes. Uno de los ejemplos más recientes es el brote de viruela del mono (Mpox). En particular, estamos estudiando la respuesta inmunitaria protectora en los ancianos que recibieron vacunas contra la viruela hace más de cincuenta años, y su capacidad para responder a nuevas amenazas víricas.