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GRUPO DE INVESTIGACIÓN

Neurovirología y nuevos antivirales frente a virus humanos

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José Antonio López Guerrero

Trabajamos en dos proyectos principales: 1) Efecto de la infección por herpesvirus en la neurodegeneración, caracterizando el papel de la infección por VHS-1 en enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple. 2) Caracterización de antivirales contra diferentes virus. Desde 2020, hemos investigado varios antivirales de amplio espectro dirigidos contra coronavirus y herpesvirus humanos.

Investigación

Nuestra investigación actual se puede enmarcar en dos proyectos principales. Por un lado, y durante los últimos 20 años, nuestro laboratorio se ha centrado en el efecto de la infección por herpesvirus en neurodegeneración. En concreto, hemos abordado la caracterización y evaluación del papel de la infección por el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) en enfermedades neurodegenerativas o desmielinizantes, como la esclerosis múltiple. En este sentido, los principales campos de estudio que han sido abordados son la entrada viral en líneas de oligodendrocitos humanos, su ciclo, la adquisición de la envuelta lipídica, transporte y salida viral, la participación de microvesículas en el proceso y, en paralelo, la caracterización de agentes antiherpéticos capaces de penetrar en el SNC. Por ejemplo, hemos demostrado que el VHS-1 puede salir de las células protegido en microvesículas que permiten al virus aumentar su tropismo y propagarse por el hospedador, evadiendo la respuesta inmunitaria. Además, nuestro grupo evaluó el papel de la proteína MAL (importante en la compactación y estabilidad de la mielina) en la infección por VHS-1, demostrando que esta tetraspanina es crucial en la infección de oligodendrocitos. Asimismo, estamos interesados en caracterizar el efecto de los herpesvirus en el desarrollo y mecanismos vinculados a la autofagia. Nuestros resultados sugieren que el VHS-1 interfiere con la maduración de los autofagosomas en oligodendrogliomas humanos y células precursoras primarias de oligodendrocitos murinos.

La segunda línea de investigación de nuestro laboratorio es la caracterización de fármacos antivirales contra diferentes virus. La sólida experiencia del laboratorio en el estudio de herpesvirus nos motivó a realizar pruebas de detección de diferentes compuestos con potencial de actividad antiherpética, como pueden ser los derivados del ácido valproico. Por otro lado, desde 2020 y tras la declaración de la pandemia mundial de SARS-CoV-2, nuestro grupo ha liderado los esfuerzos para caracterizar varios antivirales de amplio espectro dirigidos a coronavirus humanos. Esta línea de investigación se ha convertido en el foco principal del trabajo del laboratorio de nuestro grupo de neurovirología. Las tesis doctorales actuales que se llevan a cabo en el laboratorio abordan el cribado de compuestos anti-VHS-1 y VHS-2 obtenidos mediante síntesis química o extractos de plantas, en colaboración con varios grupos dentro y fuera de nuestras fronteras. También se abordan los efectos de la vitamina D en la infección por herpesvirus o la caracterización de la entrada de herpesvirus y coronavirus en diversas líneas celulares a través de diversos mecanismos de endocitosis.

Miembros del grupo

Ángeles Raquel Bello-Morales Arroyo

Lab.: Fac.Ciencias Ext.: 914978276
rbello-morales(at)cbm.csic.es

José Antonio López Guerrero

Lab.: Fac.Ciencias Ext.: 914972375
jal(at)cbm.uam.es

Inés Ripa Peralta

Lab.: Fac.Ciencias Ext.: 91 4972375
ines.ripa(at)cbm.csic.es

Sabina Andreu Satue

Lab.: Fac.Ciencias Ext.: 914972375
sandreu(at)cbm.csic.es

María Arribas Barrios

Lab.: Fac. Ciencias Ext.: 914972375

Daniel Galdo Torres

Lab.: Fac. Ciencias Ext.: 914972375
dgaldo(at)cbm.csic.es

Publicaciones representativas

The Effect of Cellular Differentiation on HSV-1 Infection of Oligodendrocytic Cells

Raquel Bello Morales et al.

Role of Microvesicles in the Spread of Herpes Simplex Virus 1 in Oligodendrocytic Cells

Raquel Bello Morales et al.

Dextran sulfate from Leuconostoc mesenteroides B512F exerts potent antiviral activity against SARS-CoV-2 in vitro and in vivo

Sabina Andreu et al.

Herpes Simplex Virus type 1 inhibits autophagy in glial cells but requires ATG5 for the success of viral replication

Inés Ripa et al.

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