Programa Científico

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GRUPO DE INVESTIGACIÓN

Modulación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa en infección viral y enfermedades inflamatorias

Enrique Martín Gayo

Nuestro laboratorio investiga el diálogo bidireccional entre células del sistema inmunitario innato y adaptativo en infecciones virales (VIH, SARS-CoV-2, CMV) y enfermedades autoinmunes (Sjogren, Artritis Reumatoide) utilizando ómicas a nivel de una célula y espacial, histología, modelos in vitro y animales para crear terapias celulares que refuercen la inmunidad y reduzcan la inflamación.

Investigación

Nuestro grupo está centrado en distintos proyectos dirigidos a estudiar el impacto funcional de la activación innata de célula mieloides como las células dendríticas y los monocitos, y cómo el diálogo entre estas células con otros componentes del sistema inmunitario como los linfocitos T y células NK. Estamos estudiando cómo estas interacciones son relevantes en infecciones virales como el VIH-1, SARS-Co-V2, y cómo revertir el agotamiento inmunitario y reactivar el metabolismo para potenciar la respuesta antiviral y desarrollar nuevas inmunoterapias.

Hemos identificado diferentes subpoblaciones de linfocitos T CD8+ en personas con VIH caracterizadas por la expresión diferencial de los receptores inmunomoduladores, que poseen distintas capacidades funcionales y metabólicas. Estamos estudiando la regulación de la expresión de los ligandos de estos receptores en células mieloides. Asimismo, hemos identificado células NK NKG2C+ “adaptativas” como herramientas prometedoras para la inmunoterapia contra el VIH-1.

Hemos sido pioneros en España poniendo a punto modelos animales humanizados e infección por VIH-1 donde estamos testando estas diferentes inmunoterapias celulares combinadas con bloqueo de receptores “checkpoint” y moduladores inmunometabólicos.

Hemos sido también uno de los grupos que caracterizó poblaciones mieloides que son reclutadas al pulmón en pacientes COVID-19 críticos, y hemos descrito como distintos componentes del SARS-Co-V2 inducen activación y diferenciación de monocitos, induciendo la generación de células Th17. Estamos actualmente estudiando la potencial contribución de las células NK adaptativas a la patogénesis en el pulmón de pacientes COVID-19 crítico.

Por último, en nuestros proyectos más recientes estamos utilizando técnicas de single-cell RNAseq y Spatial Transcriptomics estidiamos mecanismos de inflamación crónica y patogénica, así como moduladores del stress oxidativo en células y en tejidos de personas con VIH y en enfermedades autoinmunes, identificando alteraciones en diferentes vías de reconocimiento de ácidos nucleicos citoplasmático como los sensores de RNA/DNA y la vía del inflamasoma.

Miembros del grupo

Enrique Martín Gayo

Lab.: 222 Ext.: 4588
emgayo(at)cbm.csic.es

Publicaciones representativas

Antiretroviral therapy duration and immunometabolic state determine efficacy of ex vivo dendritic cell-based treatment restoring functional HIV-specific CD8+ T cells in people living with HIV

Marta Calvet-Mirabent et al.

MICa/b‐dependent activation of natural killer cells by CD64+ inflammatory type 2 dendritic cells contributes to autoimmunity

Ildefonso Sánchez‐Cerrillo et al.

NFκB and NLRP3/NLRC4 inflammasomes regulate differentiation, activation and functional properties of monocytes in response to distinct SARS-CoV-2 proteins

Ilya Tsukalov et al.

Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1

Ildefonso Sánchez-Cerrillo et al.

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