Programa Científico
Procesos fisiológicos y patológicos
UNIDADES EN ESTE PROGRAMA
Neuropatología molecular Redes metabólicas y señalizadoras en la enfermedad
GRUPO DE INVESTIGACIÓN
Función y disfunción de Tau en la enfermedad de Alzheimer
Comprender los mecanismos de la patología de Tau en procesos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer, con el objetivo de prevenir su desarrollo
Investigación
Tau es una proteína neuronal que desempeña un papel directo o indirecto en diversas funciones neuronales. Las disfunciones de Tau pueden llevar a trastornos neurodegenerativos, conocidos como tauopatías, siendo la enfermedad de Alzheimer la más significativa. Las funciones de Tau están influenciadas por su localización subcelular y su unión a componentes neuronales específicos. Nuestro objetivo es analizar estas funciones conocidas de Tau y explorar nuevas posibles funciones.
Hemos examinado las diferencias estructurales y funcionales entre las proteínas Tau humanas y de ratón, centrándonos en una secuencia de aminoácidos adicional única en la Tau humana, que juega un papel en el transporte axonal de ciertas proteínas. Además, hemos estudiado el mecanismo responsable de la secreción extracelular de Tau y su implicación en la localización de los receptores extrasinápticos de NMDA. Dado que Tau es una fosfoproteína modificada principalmente por la quinasa GSK3β, también hemos investigado los efectos de la sobreexpresión de GSK3β en células neuronales. En el grupo del Dr. Hernández, analizamos la presencia de Tau en células gliales (oligodendrocitos, astrocitos y microglía) y descubrimos que varios receptores en la superficie celular podrían facilitar las interacciones entre Tau extracelular y las neuronas o las células gliales.
Nuestro grupo ha colaborado ampliamente con otros equipos de investigación, tanto dentro como fuera del CBM, en temas relacionados con la enfermedad de Alzheimer, otros trastornos neurodegenerativos y el envejecimiento. En lo que respecta al envejecimiento, hemos documentado el rejuvenecimiento de ciertas neuronas granulares envejecidas en la región del hipocampo tras la expresión de factores de reprogramación (Yamanaka).
Miembros del grupo

Félix Hernández Pérez
Lab.: 208 Ext.: 4563
fhernandez(at)cbm.csic.es

Jesús Ávila de Grado
Lab.: 208 Ext.: 4564
javila(at)cbm.csic.es

Raquel Cuadros Catalán
Lab.: 208 Ext.: 4592
rcuadros(at)cbm.csic.es

Vega García-Escudero Barreras
Lab.: 208 Ext.: 4592
vescudero(at)cbm.csic.es

Nuria de la Torre Alonso
Lab.: 208 Ext.: 4803
ndelatorre(at)cbm.csic.es

María José Pérez Alvarez
Lab.: 208 Ext.: 4592

Paula Ramírez Mallavibarrena
Lab.: 208 Ext.: 4592

Indalo Domene Serrano
Lab.: 208 Ext.: 4592

Francisco Vallejo Bedia
Lab.: 208 Ext.: 9542
Publicaciones representativas
Participación del dominio carboxilo-terminal de la tubulina en la regulación de su ensamblaje
L Serrano et al.
Disminución de β-catenina nuclear, hiperfosforilación de Tau y neurodegeneración en ratones transgénicos condicionales de GSK-3β
José J. Lucas et al.
La sobreexpresión de GSK-3β causa alteraciones reversibles en las densidades postsinápticas y en la morfología dendrítica de las neuronas granulares del hipocampo in vivo
M Llorens-Martín et al.
Una nueva isoforma de empalme no agregativa de Tau humano está disminuida en la enfermedad de Alzheimer
Vega García-Escudero et al.




